Ema-loote süsteemi immunoloogilised seosed. Suhe ema ja loote vahel

Regulaarsed adaptiivsed muutused immuunreaktiivsuses on aluseks organismi ellujäämisele pidevalt muutuvas välismaailmas. Erinevatel eluperioodidel (lapsepõlv, vanadus, rasedus) või erijuhtudel esineb olulisi erinevusi immuunmehhanismide raskusastmes (mõnede aktiveerimine, teiste lülide allasurumine), mis on kohanemise füsioloogilised reaktsioonid, mitte tõendid. mis tahes patoloogiliste protsesside tekkest.

2.1. IMMUUNREAKTIIVSUS JA BIOLOOGILISED RÜTMID

Pärilikud tsüklilised muutused organismi elutegevuses, mis püsivad pidevalt, on ammu teada. Kuna elu Maal on algusest peale arenenud valguse ja pimeda päevaperioodi, külma ja sooja aastaaja pideva vaheldumise tingimustes, erineva valgustusperioodi kestusega, loodete ja mõõnade tsüklite jne tingimustes, on endogeensed võnkeprotsessid mis on üksikute rakkude ja rakusüsteemide, sealhulgas immuunsüsteemi metabolismi aluseks, seostati perioodiga, mis on ligikaudu 24 tundi, 1 kuu, 1 aasta.

Teadaolevad ööpäevased (tsirkadiaani) kõikumised mittespetsiifilise nakkusvastase resistentsuse parameetrites. Suurim fagotsütoosi ja propidiini määr leiti päeval ja õhtul, madalaim öösel ja hommikul. Lümfotsüütide maksimaalne sisaldus täheldatakse 24 tunni pärast, madalaim - ärkamisel. Lümfoidrakkude reaktsiooni raskusaste PHA stimulatsioonile, rosettreaktsiooni intensiivsus, antikehade tootmine, immuunglobuliinide kontsentratsioon ja kellaaeg on omavahel seotud. Mõnede andmete kohaselt on hommikuti märgatav immuunsussüsteemi T- ja B-süsteemide allasurumine ja nende aktiveerumine keskööl piirväärtustele, teistel aga T- ja B-sisalduse igapäevane dünaamika. -lümfotsüüdid on vastupidise iseloomuga. Vereringes leiti looduslike tapjarakkude CD4+ ja CD8+ lümfotsüütide ööpäevane perioodilisus. Võimalik, et need kõikumised on seotud kortikosteroidide kontsentratsiooni muutustega veres. Seega on perifeerse vere lümfotsüütide arvu ööpäevane rütm pöördvõrdeline kortikooside sarnase rütmiga.

teroidid vereplasmas ja uriinis. Näidati, et hormoonide maksimaalne kontsentratsioon veres langeb kokku lümfotsüütide vastuse maksimaalse tasemega PHA-le ja teistele mitogeenidele. Immuunvastuse igapäevane tsükkel (vastavalt naha tundlikkuse testile Ag suhtes) on kortisooli uriiniga eritumise rütmi suhtes antifaasis. Kõrgeimat AT taset ja allergiliste reaktsioonide äärmist tõsidust täheldatakse une ajal ja madalaimat ärkvelolekus.

Vähem uuritud on immuunsüsteemi hooajalised (tsirkanaalsed) rütmid, mis on põhjustatud perioodilistest keskkonnamuutustest ja reeglina on geofüüsikalist laadi, s.t. seotud Maa liikumise rütmiga Päikesesüsteemis, selle pöörlemisega ümber oma telje koos vastava kliima, temperatuuri, niiskuse, valgusrežiimi, atmosfäärirõhu, geomagnetiliste tegurite jms dünaamikaga. On oluline, et täiskasvanute ja laste immuunsüsteemi talitluses toimuvad muutused oleksid üksteisest mõnevõrra erinevad.

Seega kogevad lapsed talvel CD3 lümfotsüütide maksimaalset akumuleerumist ja aktiveerumist, IgG, IgM, CD19 rakkude taseme tõusu. Kevadel täheldatakse immuunsuse T-lüli allasurumist (CD3-, CD4- ja CD8-lümfotsüütide arvu langus), säilitades samal ajal piisavalt kõrge IgG kontsentratsiooni ning IgM tootmise ja CD19 arvu vähenemise. -lümfotsüüdid. Suvel täheldatakse T-rakkude kaitsemehhanismide aktiveerumist ning IgG ja CD19 rakkude tootmise languse jätkumist. Sügisel registreeritakse kõigi kaitsereaktsioonide edasine mobilisatsioon, ainult CD8 + - lümfotsüütide sisalduse järsk vähenemine ja IgM ja IgG moodustumise jätkuv monotoonne pärssimine ei sobi üldisesse mustrisse. Seega suvel, sügisel ja talvel kompenseeritakse mõne kaitselüli allasurumine teiste aktiveerumisega. Kevadel on immuunsüsteemi seisund, välja arvatud IgG tase, võrreldes teiste perioodidega allasurutud. See näib olevat tingitud laste immuunsüsteemi teatud ebaküpsusest. Täiskasvanute immuunparameetrite dünaamika näib olevat "mõistlikum" ja "ohutu". Näiteks sügisel Ida-Siberis on täiskasvanutel rakuliste tegurite raskusaste ja humoraalse immuunsuse stimuleerimine. Talvel aktiveeruvad mõlemad immuunsuse lülid. Kevadel stimuleeritakse rakkude kaitsemehhanisme ja surutakse alla humoraalseid kaitsemehhanisme ning suvel pärsitakse immuunsuse T- ja B-süsteeme ning samal ajal toimub kompenseeriv fagotsütoosi aktiivsuse tõus.

Mittespetsiifilise nakkusvastase resistentsuse humoraalsete tegurite dünaamika sõltub ka aastaajast. Vereseerumi komplementaarse aktiivsuse maksimaalne tase saabub sügisel ja minimaalne määratakse kevadel. Talvel ja suvel leiti vereseerumis sarnased komplemendi väärtused. β-lüsiinide muutuste üldine suund kordab põhimõtteliselt komplementaarse aktiivsuse dünaamikat koos näitajate iseloomuliku langusega kevadel. Lüsosüümi taseme minimaalne väärtus vereseerumis registreeritakse talvel ja ensüümi aktiivsuse maksimaalne tõus täheldatakse suvel.

Immunokorrektsiooni efektiivsus osutus sõltuvaks ka muutustest organismi immuunreaktiivsuses. Teatud juhtudel võib see olla isegi alternatiiv.

Kõige enam väljenduvad ööpäevased rütmid juulist septembrini – detsembrist märtsini. Bioloogilised rütmid on lõunas inertsed ja põhjas väga väljendunud. Eriti olulised hooajalised muutused mittespetsiifilise nakkusvastase resistentsuse ja immuunsuse indeksites ilmnevad inimestel, kes on harjumatute klimaatiliste ja geograafiliste tingimustega kohanemise perioodil. Nn geograafiline stress on seotud inimeste vanusega. Näiteks inimestel, kes on kolinud ekstreemsete tingimustega piirkondadesse, moodustub sekundaarne immuunpuudulikkus vanuses 40-49 57% ja 20-25-aastaste rühmades ainult 11,3%.

2.2. IMMUUNREAKTIIVSUS RASEDUSE AJAL

Immuunmehhanismid aktiveeruvad elu sünni esimesest hetkest. Sugurakkude interaktsioon on tingitud reaktsioonist, mis meenutab Ag ja AT, munaraku pinnal paikneva väetise ja spermatosoididel leiduva antifertilisiini kombinatsiooni. Vaatamata füsioloogilise barjääri olemasolule ja looduslike tolerogeensete mehhanismide olemasolule immuniseerib isase seeme emast siiski. See toob kaasa asjaolu, et moodustunud immunoglobuliinid kõrvaldavad surnud või nõrgenenud sugurakud, vähendades seega defektsete või kahjustatud spermatosoidide viljastamises osalemise võimalust. Kuid ligikaudu 10% naiste viljatuse juhtudest on patoloogia põhjuseks sperma-immobilisiinid.

Immuunsuhet ema ja loote vahel iseloomustab dünaamiline tasakaal, kus loode saab läbipääsu

aktiivne immuunsus emalt ja arendab samal ajal oma immuunpädevust. Samal ajal säilitab ema oma immuunpotentsiaali, hülgamata trofoblasti ja loodet. Põhimõtteliselt on enamiku imetajate normaalne tiinuse kestus oluliselt pikem kui aeg, mis on vajalik allografti äratõukereaktsiooniks. Seetõttu on normaalne rasedus omamoodi immuun "paradoks". Ükski teooria, mis postuleerib loote antigeenset ebaküpsust, ei ole kinnitust leidnud. Nagu selgus, võib emal raseduse ajal tekkida suurenenud tundlikkus erütrotsüütide, seerumi valkude, trombotsüütide, loote leukotsüütide alloantigeenide suhtes. Ema ja loote vahelise bioloogilise barjääri moodustamise eest vastutav organ on platsenta, milles trofoblast, loote päritolu kude, toimib immunoloogilise puhvertsoonina ja alloantigeenid on maskeeritud spetsiaalsete mukoproteiinidega (seromukoid, fibrinoid, sialomutsiin). ). Trofoblastil on ka väljendunud tolerogeensed omadused, mis takistavad ema immuunvastuse teket. Immuunsupressiivsed omadused määravad mõned platsenta pinnal paiknevad ained, platsenta hormoonid: östrogeen, progesteroon, kortikosteroidid, trofoblastispetsiifiline Ag, samuti albumiin, α-, β- ja y-globuliin, rühmaspetsiifiline Ag, histamiin, α-1-fetoproteiin, α-2-glükoproteiin. Platsenta täidab immunoloogilise barjääri funktsiooni mitte ainult elundi enda sees, vaid ka väljaspool seda. Raseduse lõpuks jõuab iga päev ema vereringesse umbes 100 000 trofoblasti rakku. Nad täidavad Ag funktsiooni, sorbeerides ema kehas alloantikehi, see tähendab loote rakkude vastu toodetud antikehi. Emakat peetakse immunoloogiliselt privilegeeritud elundiks. Emakavälise raseduse ajal võib aga blastotsüsti siirdada erinevatele kõhuõõne organitele (munajuhad, sooled, kõhukelme), millest saavad seega platsenta kinnituskohad. Teatud mõttes ei sega see loote normaalset arengut. Ilmselt on asi trofoblastis.

Raseduse esimese - teise trimestri lõpus algab immunoglobuliinide "ülekanne" ema-loote süsteemis. Sel juhul käitub platsenta nagu organ, millel on väljendunud selektiivne läbilaskvus. Näiteks viiest immunoglobuliinide klassist on transplatsentaarne üleminek võimalik ainult IgG puhul. Mööduv

platsenta kaudu kaitsevad ema antikehad loodet ja seejärel last nakkushaiguste eest, mida ema on põdenud. Kuid neil juhtudel, kui ema immuniseeriti Ar-lootega, tekivad patoloogilised olukorrad. Platsentavastased antikehad võivad põhjustada platsenta läbilaskvuse suurenemist elundite antikehade suhtes ja mõnel juhul raseduse katkemist.

Ema immuunsüsteemi taluvuse mehhanismid on ka teised. See on selle makrofaagide võimetus "üle kanda" ("esitada", "esitada") töödeldud loote Ag-d immunokompetentsetesse rakkudesse, lümfotsüütide puudumine, mis vastutavad immuunkoostoime eest loote Ag-ga, nn lümfotsüütide repertuaari defekt.

Loote äratõukereaktsiooni põhjuste hulgas on teatud roll emaseerumi blokeerivatel teguritel. See paljastas loote lümfotsüütide ja lapse isa lümfotsüütide vastu rakulise immuunvastuse teket pärssivate protsesside põhjused. Rasedatel lümfotsüütidel, millel puuduvad oma plasmakomponendid, tekib segakultuuris normaalne reaktsioon looterakkudele, mis surutakse alla raseda seerumi lisamisega. Blokeerivate tegurite suurim kontsentratsioon ilmneb raseduse lõpus, need kaovad varsti pärast sünnitust.

Teatavasti on äratõukereaktsioonide spetsiifilises pärssimises kaasatud CD8 supressor-lümfotsüüdid, Ag-AT kompleksid, mille sisaldus samuti raseduse lõpuks suureneb. Kõik need muutused arenevad vabade ja valkudega seotud kortikosteroidide kontsentratsiooni olulise suurenemise taustal, nagu teada, millel on immunosupressiivne toime. On veel üks mehhanism. Embrüonaalsed ja platsenta antikehad, mis sisenevad ema vereringesse liigsetes kogustes, neutraliseerivad raseda keha toodetud antikehi ja põhjustavad seega immuunvastuse spetsiifilist pärssimist. Sarnase reaktsiooni võivad põhjustada Ag-AT immuunkompleksid. See areneb ainult seoses loote Ag-ga, samas kui raseda naise üldine immuunreaktiivsus ei muutu ja tema keha suudab adekvaatselt reageerida vaktsiinidega immuniseerimisele, aktiivselt "võitleda" nakkustega. Siiski ilmnevad teatud faasimuutused immuunreaktiivsuses. Esimesel trimestril väheneb T-rakkude suhteline arv ja kolmandal - B-lümfotsüüdid. Raseduse ajal esineb

nahatransplantaatide tagasilükkamise ja T-rakkude mitogeense stimulatsioonile reageerimise võime mõningane pärssimine. Samal ajal täheldatakse raseduse füsioloogilise kulgemise ajal CD8-lümfotsüütide suhtelise sisalduse suurenemist perifeerses veres ja makrofaagide aktiivsuse pärssimist.

Rh-konflikti tekkega tekib loote hemolüütiline haigus. Selle ennetamiseks manustatakse Rh-negatiivsetele naistele, kes on sünnitanud Rh-positiivse loote, anti-IgD immunoglobuliinid annuses 300 mg (1,5 ml) kohe pärast sünnitust. Massiivse verejooksu korral süstitakse kuni 750 mg immuunglobuliini. On olemas süstimistehnika: 0,4 ml ravimit enne sünnitust ja 1 ml pärast sünnitust. See väldib peaaegu 100% uuesti sensibilisatsiooni.

Raskem ülesanne on alloimmuunprotsesside pärssimine, mis põhjustavad lootele patoloogilist mõju juhtudel, kui Rh sensibiliseerimine on juba toimunud. Selliste naiste puhul on soovitatav kasutada plasmafereesi ja ühekordne vere võtmine on 400 ml. Lubatud on läbi viia kuni 12-15 sellist protseduuri, kuna sünnitusabi ajalugu ei põhjusta tüsistusi.

Vereplasma immunosorptsioon kombinatsioonis leukotsütofereesiga on end hästi tõestanud. Selleks võetakse 250–400 ml verd, võetakse plasma, segatakse võrdse koguse erütrotsüütidega, mis on koormatud põhjustava Ag-ga, inkubeeritakse 20 minutit temperatuuril 37 ° C, sadestatakse ja viiakse uuesti patsiendile. Seansside koguarv võib ulatuda 2-15-ni.

Lapse isa nahaklapi pookimine on paljutõotav. Nahk on üks siirdamis-Ag-ga enim küllastunud organeid, mis tõmbab immuunagressiivsed reaktsioonid endasse. Tehniliselt toimub operatsioon järgmiselt: abikaasalt võetud 0,5-4 cm 2 suurune nahaklapp implanteeritakse ema kõhuseina nahaalusesse koesse 8-16 nädalaks. Naiste valikukriteeriumiks on Rh sensibiliseerimine ja äärmiselt koormatud sünnituslugu. See ravimeetod koos traditsioonilise kompleksraviga võimaldab päästa vastsündinu elu.

Raseda naise organismis toimub ka makrofaagide spontaanse migratsiooni suurenemine, komplemendi C3 komponendi taseme tõus ja mõned muud muutused. Raseduse ajal,

mida komplitseerib katkemise oht (spontaansed raseduse katkemised ja enneaegne sünnitus), suureneb IL-2 retseptorite ekspressioon perifeerse vere mononukleaarsetel rakkudel, suureneb nende poolt IL-1 produktsiooni tase, selle akumuleerumine veres. seerumi ja vereseerumi immunosupressiivse toime vähenemine. Samuti on RBTL-i tõus T-, kuid mitte B-mitogeenidel. Kõik need andmed näitavad, et tegelikult toimub immuunreaktiivsuse aktiveerimine, mis on seotud raseduse katkemise sümptomite tõsidusega.

Kui naise kehas tekib immuunkonflikt, avaldab see ebasoodsat mõju mitte ainult lootele, vaid ka emale. Hilise toksikoosiga täheldatakse muutusi rakulises ja humoraalses immuunsuses, muutub lümfotsüütide alampopulatsioonide suhe ja immuunglobuliinide kontsentratsioon. Hiline toksikoos areneb sageli välja siis, kui 0 (I) veregrupiga naised kannavad A (II) või B (III) veregrupiga loodet. Hilise toksikoosi (preeklampsia) raskete vormide korral esineb leukotsüütide Ar (HLA) süsteemis kokkusobimatus. Sagedamini täheldatakse muutusi sugulusabielude puhul, kui tavaliste HLA alloantigeenide esinemissagedus abikaasadel, emal ja lootel suureneb.

Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et kõige sagedasem korduva raseduse katkemise põhjus on ema ja loote kokkulangemine kahes või enamas leukotsüütide Ar süsteemi lookuses.

Ema organismi ja embrüo vahelised antigeensed erinevused on väga olulised, kuna mida suurem on geneetilise võõrapärasuse aste, seda intensiivsemalt koed omavahel interakteeruvad. Sel juhul moodustub palju suurem platsenta. Mida selgemad on geneetilised erinevused ema ja loote kudede vahel, seda aktiivsemalt vahetavad nende rakud vahendajaid. Selle tulemusena on loode sünnitusjärgse eluga rohkem kohanenud.

2.3. IMMUUNREAKTIIVSUS LASTEL

Varasemad ideed väikelapse organismi reageerimatuse kohta lükatakse nüüd tagasi, kuna on kindlaks tehtud, et organismil on igal arenguetapil teatud immuunfaktorite kogum, millel on mitmeid vanusest sõltuvaid omadusi. Samal ajal eristatakse immuunsüsteemi loomise protsessi, selle potentsiaali realiseerimist spetsiifiliste reaktsioonide kasutuselevõtul ja küpsuse saavutamisel.

Loote immuunreaktiivsuse küpsemine

Harknääre munetakse 2-kuuliseks emakasiseseks eluks kolmanda või neljanda oksatasku piirkonda ja algul, 6. nädalal, on sellel selgelt väljendunud epiteeli iseloom. 7-8 nädala pärast on see "asustatud" lümfotsüütide sarnaste rakkudega. 3 kuu lõpuks elundi moodustumine lõpeb. Seejärel täheldatakse tüümuses ainult kvantitatiivseid muutusi.

Lümfisõlmed ja muud immuunsüsteemi sekundaarsed elundid asetatakse 4 kuuks, nende lõplik moodustumine toimub sünnitusjärgsel perioodil. Peyeri plaastrites niudesooles ja pimesooles paiknevad lümfoidsed folliikulid sisaldavad plasmarakkude "eellasrakke". Emakasisese loote arengu 14-16 nädala jooksul küpsevad nad plasmarakkudeks, mis sünteesivad IgA-d.

Tüvirakud ilmuvad embrüogeneesi 3-8 nädala jooksul ja neid leidub maksas, munakollase veresaartel. Hiljem saab nende peamiseks tootjaks luuüdi.

Lümfotsüüdid tuvastatakse esmakordselt 9 nädala pärast harknääres, 12-15 - põrnas. Veres määratakse lümfotsüütide sarnased rakud alates 8-10 nädalast.

Lümfoidrakud, mis on varustatud T-lümfotsüütide (CD3+) funktsiooniga, tuvastatakse 10-11 nädala pärast. B-rakud (CD19 +) tuvastatakse maksas 10-12 nädala pärast, põrnas - 12 nädala pärast.

IgM süntees ja sekretsioon registreeritakse rakkudes 11. nädalal ja IgG 22. nädalal. IgM sisaldus on 1/10 ema ja IgG veelgi vähem.

Komplemendisüsteemi komponentide moodustumine algab lootel 8. rasedusnädalal. Sel juhul sünteesivad komponendid C2 ja C4 makrofaagid, C5 ja C4 - maksas, kopsudes, kõhukelmerakkudes, C3 ja C1 - peen- ja jämesooles. 18. arengunädalal määratakse kõik need komponendid loote vereseerumis.

Mittespetsiifilise resistentsuse rakulised ja humoraalsed tegurid ilmnevad varajases ontogeneesis.

Embrüonaalse arengu ajal on immuunsüsteemi "tööl" oma omadused. Eelkõige T-sõltuvate immunoloogiliste reaktsioonide hulgas avaldub siiriku hülgamise võime esimesena (13 nädalat), HAR realiseerub palju hiljem.

Vaatamata sellele, et lootel on märkimisväärne hulk immunoglobuliini retseptoritega B-rakke, plasma

Neid rakke, mis sünteesivad otseselt AT-d, on väga vähe. Mitmed väga võimsad tegurid pärsivad immuunsüsteemi humoraalse lüli funktsiooni. Need on kooriongonadotropiin, α-fetoproteiin, α-2-globuliin. Sel perioodil on T-lümfotsüütide ja makrofaagide mõju B-rakkudele järsult piiratud.

Immuunsüsteemi enneaegset aktiveerimist täheldatakse emakasisese infektsiooniga. Sellega kaasnevad peaaegu alati mingid immunopatoloogilised häired.

Seega on embrüonaalse perioodi jaoks tüüpiliseks immunogeneesi staadiumiks oma immuunsüsteemi taluvus ja passiivne antikehade immuunsus, mis on tingitud ema IgG-st, mille kontsentratsioon raseduse ajal järk-järgult suureneb. Loote võime moodustada komplemendisüsteemi komponente on puudulik. Kolmandal trimestril on selle tase, kuigi see tõuseb, mitte rohkem kui 30-50% täiskasvanute näitajatest. Kohalik immuunsüsteem ei arene varases ja hilises ontogeneesis.

Immuunsuse seisund lastel pärast sündi

Tervel täisealisel lapsel, kes on sündinud füsioloogilise rasedusega tervele emale, on teatud immuunstaatus ja vastav mittespetsiifiliste infektsioonivastaste resistentsuse tegurite tase.

Vastsündinu passiivse immuunsuse eripäral on positiivseid ja negatiivseid külgi. Seega, ilma emalt IgM-i saamata, ei ole loode küllastunud selle klassiga seotud isohemaglutiniinide rühmaga, mis vähendab konfliktide tekkimise ohtu erütrotsüütide Ar rühma mittevastavuse korral. Teisest küljest indutseeritakse madal kaitse gramnegatiivsete bakterite vastu, kuna nende patogeenide vastased antikehad on valdavalt selles fraktsioonis.

Sünnihetkel on lapsel füsioloogiline leukotsütoos, mis ulatub 12-15 miljardi rakuni / l. Rohkem kui 35% rakkudest on lümfotsüüdid. Lümfotsüütide koguarvust moodustavad umbes pooled T-rakud. Suhteliselt on nende sisaldus mõõdukalt vähenenud ja absoluutarvudes, arvestades kõrget leukotsütoosi, see ei muutu.

Umbes 60% kõigist CD3 + (T) - lümfotsüütidest on CD4 + markeriga rakud, 15% on T-rakud, CD8 + kandjad.

Lümfotsüütide funktsioonid vastsündinutel on muutunud. Seega on PHA T-mitogeeni poolt indutseeritud plahvatusliku transformatsiooni reaktsiooni intensiivsus "normaalne" või mõnevõrra väiksem kui vanematel kontingentidel. Vähendas nende võimet toota lümfotsüüte, kutsuda esile nahareaktsioone. Samal ajal näitavad rakud kõrgemat ainevahetuse kiirust, otsustades nukleiinhapete sünteesi intensiivsuse järgi.

CD19 rakkude arv vastsündinutel on tavaliselt suurenenud nii suhtelises kui ka absoluutväärtuses. Reeglina leidub nendel rakkudel IgM ja IgE retseptoreid.

Vastsündinute nabaväädi veres määratakse IgM ja IgG; ja IgE on äärmiselt haruldased. IgM süntees suureneb järsult, saavutades maksimumi 2-3 lapse elunädalal, seejärel väheneb ühe kuu vanuseks ja seejärel aeglaselt suureneb, jõudes täiskasvanu tasemeni 6-12 kuuga.

IgM kontsentratsiooni liigne tõus vastsündinutel on emakasisese infektsiooni tunnuseks. Kõige sagedamini on see süüfilis, punetised. IgM taseme kolmekordne tõus näitab lapse sepsist.

IgG kontsentratsioon on sündides väga madal, suureneb 7-8-aastaselt. Kunstlikult toidetud lastel realiseerub see dünaamika palju kiiremini.

vastsündinute vereseerumis reeglina esimesel elukuul puuduvad. Tulevikus suureneb immunoglobuliini sisaldus aeglaselt, moodustades esimese aasta lõpuks 28% selle valgu tasemest täiskasvanutel. Parameetri normaliseerumine saavutatakse 8-15-aastaselt.

IgD vastsündinutel on tavaliselt tuvastamatu. See valk ilmub umbes 6. nädalal, saavutades täiskasvanute taseme 5-10-15 aasta pärast.

IgE-d ei tuvastata ka vastsündinutel, see suureneb järk-järgult ja läheneb täiskasvanute väärtustele 11-12-aastaselt. Reagiini kuhjumise kiirenemine on oht bronhiaalastma ja teiste allergiliste ja eriti atoopiliste haiguste tekkeks lastel.

On teada, et immunoglobuliinide sisalduse määrab erineva spetsiifilisusega antikehade summa. Varem kui teistel tekivad lastel antikehad Ar-viiruste, bakteriofaagide, H-Ar gramnegatiivsete nahamikroorganismide, hiljem O-somaatilise antigeeni grammi vastu.

negatiivsed bakterid. Tuleb rõhutada, et immuunglobuliinide sünteesi mõjutab lapse organismi mikrofloora. Selle perioodi soolestiku mikrofloora peamised esindajad on bifidumbakterid. Seetõttu kaasnevad igasugused ebasoodsad tegurid (kunstlik söötmine, antibiootikumide kasutamine) paratamatult mikrofloora liigilise koostise rikkumist ja muutusi moodustunud antibiootikumide spektris. Antikehade moodustumine vastsündinutel toimub reeglina ainult vastavalt esmasele tüübile, mille realiseerimiseks on vaja palju Ar-i. Sünteesi üleminek IgM-lt IgG-le on oluliselt aeglustunud, täiskasvanutel 5-20 päeva ja lastel 20-40 päeva jooksul.

Sünnihetkel on vastsündinute fagotsüütidel ja vereseerumil teatud bakteritsiidne toime mitmete mikroobitüvede vastu. Väheneb kemotaksis ja makrofaagide funktsionaalne aktiivsus. Seda kompenseerib osaliselt granulotsüütide sisalduse suurenemine, millel on ka fagotsüütiline funktsioon. Kuid nende rakkude seedimisvõime väheneb ensüümide ebaküpsuse tõttu.

Laps sünnib täiskasvanutega võrreldes väiksema komplemendi ja propidiini tasemega, mis koguneb üsna kiiresti. Seevastu lüsosüümi esialgne aktiivsus on märkimisväärne.

Suurem osa lüsosüümist on laste süljes (kuni 200 μg / ml), mis on mitu korda suurem kui selle kontsentratsioon vereseerumis. Suurim lüsosüümi sisaldus esimese eluaasta laste süljes, vanuses 1-6 aastat, väheneb peaaegu 3 korda, 7-15 aasta jooksul suureneb, kuid ei jõua algtasemeni.

lapse piimatoodang, selle kogus on piisav limaskestade kaitsmiseks nakkuse eest.

Limaskestas paiknevad plasmarakud moodustavad IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Soolesein sünteesib päevas kuni 3 g immunoglobuliine. IgG-d pakuvad kaitset peamiselt toksiinide, ülejäänud bakterite ja viiruste eest. Erinevate allikate kohaselt saab täisväärtusliku kohaliku immuunsuse moodustumine lõpule 1-12-aastaseks saamiseni.

Immuunglobuliine tootvate seedetrakti plasmarakkude suhe, mõnede haiguste muutused. Seega on kroonilise gastroduodeniidiga väikelastel (sünnist kuni 3 aastani) IgA defitsiit ja IgM produktsiooni suurenemine. Koletsüstiidiga patsientidel väheneb kontsentratsioon ja suureneb IgM või IgG. Kaksteistsõrmiksoole haavandi peptilise haavandi korral väheneb kaksteistsõrmiksoole sisu tase. Lokaalne puudulikkus hõlbustab teiste klasside immuunglobuliinide seondumist Ag-ga.

Kohaliku immuunsuse määravad mitte ainult humoraalsed, vaid ka rakulised tegurid. On näidatud, et esimese 24 tunni jooksul pärast lapse sündi suureneb alveolaarsete makrofaagide arv järsult. Nende arv kasvab kuni ühe kuu vanuseni, pärast mida see stabiliseerub. Makrofaagide ja teiste fagotsüütiliste rakkude mikrobitsiidsed omadused jäävad lastel reeglina esimestel elunädalatel ja isegi kuudel maha.

Lapse immuunsüsteemi seisund esimestel eluaastatel on väga dünaamiline. Nii et pärast sündi leukotsüütide arv vereringes väheneb, lümfotsüütide protsent suureneb ja granulotsüütide arv väheneb. Nende rakkude dünaamikat kajastavate kõverate ristmik toimub esimest korda 5. elupäeval, pärast mida täheldatakse sarnast ristumiskohta (lümfotsüütide erikaalu vähenemist ja neutrofiilide arvu suurenemist) 4-aastaselt. -5 aastat. T-rakkude suhteline sisaldus tõuseb väga aeglaselt, B-lümfotsüütide tase langeb pidevalt normaalseks.

Seega on embrüonaalse perioodi jaoks tüüpiline tolerantsus ja passiivne immuunsus tänu ema IgG-le, mille kontsentratsioon raseduse ajal suureneb. Vastsündinul domineerib ka ema passiivne immuunsus, kuigi tema enda antikehade sünteesi algus, mis on varustatud madala spetsiifilisusega.

digitaalsus. 3-4-aastaselt hakkab plasmatsüütiline reaktsioon küpsema, passiivse ema immuunsuse intensiivsus väheneb, asendades järk-järgult omandatud immuunsuse. 6-12 kuu vanuselt küpseb immuunreaktiivsus. 1-3-aastaselt T-rakuline immuunsus selgelt toimib. Samal perioodil toimivad üsna aktiivselt ka B-lümfotsüüdid.

Eelnevast järeldub, et kuni üheaastase vastsündinu keha on nakkusetekitajate eest halvasti kaitstud. Peamiselt toimib immuunsuse humoraalne lüli. T-sõltuvad reaktsioonid ja fagotsütoos on vähearenenud ja jõustuvad täielikult hiljem, mõnikord alles puberteedieas.

Arvestades kogu seda teavet, tuleks immunotroopsete ravimite määramisel olla äärmise ettevaatusega, et mitte moonutada vastuse loomulikke omadusi, pidades immuunvastuste füsioloogilisi muutusi immuunhäiretega segi.

Paljude laste haiguste korral on maks ja põrn patoloogilises protsessis varakult kaasatud. Need elundid sünnieelsel perioodil teostavad hemo- ja lümfopoeesi. Seetõttu reageerib loode vastuseks kahjustusele või infektsioonile retikuloendoteliaalse süsteemi aktiveerimisega. Pärast sündi selle tähtsus väheneb, asendudes täiuslikumate mehhanismidega. Kuid mõnel nn "aeglaselt alustavatel lastel", kellel on immuunsüsteemi küpsemise hilinemine, on võimalik reaktsioon nende elundite patogeensele olukorrale.

Praegu eristatakse lapse elus mitmeid kriitilisi perioode, mida iseloomustab keha suurim haavatavus (D.V. Stephanie, Yu.E. Veltischev, 1996).

Sünnieelsel perioodil tuleks kriitiliseks pidada vanust 8-12 nädalat, mil toimub immuunsüsteemi elundite ja rakkude diferentseerumine.

Esimene kriitiline periood pärast sündi on vastsündinute periood, mil keha puutub kokku suure hulga Ar-ga. Immuunsüsteem on sel ajal allutatud tugevatele supresseerivatele mõjudele, passiivne humoraalne immuunsus on tingitud ema antikehadest. Täheldatakse CD3 (T) lümfotsüütide funktsionaalset tasakaalustamatust, supressorfunktsiooni realiseerivad mitte ainult CD8+ rakud, vaid ka ebaküpsed tümotsüüdid ja muud rakud.

Teist kriitilist vanust (3-6 kuud) iseloomustab passiivse humoraalse immuunsuse nõrgenemine katabolismi tõttu

ema AT. Samal ajal säilib immuunreaktsioonide supressori orientatsioon väljendunud lümfotsütoosi korral. Enamikul Ag-del tekib esmane immuunvastus domineeriva IgM sünteesiga ilma immuunmälu moodustumiseta. Seda tüüpi immuunvastus tekib teetanuse, difteeria, läkaköha, poliomüeliidi, leetrite vastu vaktsineerimisel ning alles pärast 2-3. revaktsineerimist tekib sekundaarne immuunvastus koos IgG antikehade moodustumisega ja püsiv immuunmälu.

Kolmas kriitiline periood on 1. eluaasta. Sel ajal on immuunvastuse esmane iseloom paljudele Ar-le säilinud, kuid juba on võimalik üle minna IgG-Ab moodustumisele. IgG2 ja IgG4 alamklasside süntees aga viibib. Immuunmehhanismide allasuruv suund hakkab asenduma abistajaga. Kohalik immuunsüsteem ei ole välja kujunenud, lapsed on vastuvõtlikud hingamisteede viirusnakkustele.

Viies kriitiline periood on noorukieas (tüdrukud vanuses 12-13, poisid vanuses 14-15). Puberteediealine kasvuspurt kombineeritakse lümfoidorganite massi vähenemisega. Suguhormoonide (peamiselt androgeenide) sekretsiooni suurenemine viib immuunsuse rakulise sideme allasurumiseni ja selle humoraalsete mehhanismide stimuleerimiseni.

Üldiselt on lastel immuunseisundi seoste tunnused järgmised.

Immuunsuse T-link. Perifeerse vere lümfotsüütide arv sündides esimesel elupäeval on 24-30% ja absoluutarv 3-9 miljardit / l. Siis nende suhteline kogus suureneb ja 4.-5. päevaks jõuab 40-50%, absoluutne - 2,5-10 miljardit / l.

Vastsündinute lümfotsüüte iseloomustab kõrge metaboolne aktiivsus, neis suureneb DNA ja RNA süntees. PHA-ga kultiveeritud BTL ekspresseerub hästi nii täisealistel kui ka enneaegsetel imikutel. Spontaanse transformatsiooni tase on kõrge, keskmiselt umbes 6–10%, samas kui täiskasvanutel on see näitaja umbes 0,2%.

Immuunsuse B-link. Humoraalne immuunsussüsteem, erinevalt rakulisest, hakkab aktiivselt toimima alles pärast sündi antigeense stimulatsiooni mõjul. Lapse sünnil on IgG sisaldus veres tavaliselt suurem kui emal, kuna selle immunoglobuliini transplatsentaarne üleminek on aktiivne protsess. IgM seerumis tavaliselt puudub või tuvastatakse minimaalsetes kogustes. samuti puudub või on kontsentratsioonis jälgi. 1. nädala lõpuks IgM ja IgM sisaldus veidi suureneb, IgG 2-3 nädalaks väheneb märgatavalt ja saavutab minimaalse kontsentratsiooni 1-4 kuu vanuselt.

Fagotsüütiline side. Neutrofiilide arv veres sünnihetkel on suhteliselt kõrge: 50-70% ja 4,5-20 miljardit / l. Alates 4. päevast hakkab see vähenema 30-40% -ni - 2,5-6 miljardit / l. Monotsüüdid kogu neonataalse perioodi jooksul moodustavad 4-9% - 0,6-2 miljardit / l. Vastsündinute neutrofiilide imendumisvõime ei vähene, küll aga väheneb seedetegevus, mis viib mittetäieliku fagotsütoosini. NBT-positiivsete neutrofiilide arv spontaanses reaktsioonis lastel esimese 2 elunädala jooksul on 14-20%, samas kui muus vanuses on see 2-10%. Nende rakkude arvu tõus indutseeritud testis ei ole suur; fagotsüütiline reserv selles vanuses on väike. Vastsündinute monotsüüte iseloomustab madal bakteritsiidne aktiivsus ja ebapiisav migratsioonivõime.

2.4. IMMUUNREAKTIIVSUS CLIMAXIS

Klimakteriaalse sündroomi kujunemise ja selle raskusastme määrab suuresti autoimmuunreaktsioonide hüperreaktiivsus munasarjade komponentide suhtes. Samal ajal väheneb CD8 rakkude funktsioon koos B-lümfotsüütide mõõduka aktivatsiooniga G-klassi immuunglobuliini ületootmise tõttu.

Põhimõtteliselt on immuunseisundi muutuste tunnused mõnevõrra erinevad vanemate inimeste (üle 70-aastaste) omadest. Need ilmnevad mõlemast soost alla 50-aastastel isikutel ja hakkavad põhjustama "immuunsuse tsensori funktsiooni" vähenemist, aidates kaasa nakkusliku, autoimmuunse ja teatud protsendil juhtudest vähi tekkeriski suurenemisele.

Hormoonasendusravi läbiviimine samaaegselt tüümuse ravimite (tümaliin või taktiin), spleniini kombinatsioonis vitamiinide E, C, glutaami täiendava manustamisega.

uus hape aitab kaasa immunopatoloogiliste reaktsioonide korrigeerimisele.

2.5. IMMUUNREAKTIIVSUS VANANEMISEL

Rahvastiku demograafilise struktuuri kaasaegne muutus on viinud selleni, et eakate osakaal ühiskonnas on viimastel aastakümnetel kahekordistunud ja kaldub veelgi suurenema. Juba praegu on enam kui pooled haiglaravil viibijatest vanad inimesed. Ja see pole üllatav, kuna üle 65-aastastel inimestel leitakse haigusi 60% küsitletutest, 80 aasta pärast - 80% ja diagnooside arv patsiendi kohta ulatub 10-11-ni.

Milliseid patoloogilisi protsesse täheldatakse vanematel inimestel kõige sagedamini?

1. veresoonte ateroskleroos, mille haigused sõltuvad konkreetselt lokaliseerimisest - aju, süda jne.

2. Kasvajad, mille esinemissagedus sõltub kantserogeenidega kokkupuute kestusest ja astmest, nende kudede aktiivsusest, millele nad mõjuvad, ja immuunseire seisundist. Pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus suureneb 45 aastalt 80 aastani, kaldudes kahekordistuda iga 9-10 aasta järel. Reeglina on see vere (lümfi- ja müeloidleukeemia), mao-, kopsu-, eesnäärme- ja teiste organite vähk.

3. Infektsioonid - viiruslikud, bakteriaalsed süsteemsete kahjustuste ja lokaalsete koldete tekkega - põiepõletik, konjunktiviit, keskkõrvapõletik jne. Eakad inimesed taluvad raskesti nakkushaigusi, mis on nende jaoks ebatüüpilised, venivad pikaks ja alluvad halvasti ravile.

4. Autoimmuunhaigused, mis esinevad vähemalt 50% vanematel inimestel. Enamasti on need kilpnäärme autoimmuunsed kahjustused (üle 50-aastastel naistel peaaegu 25%), aktiivne hepatiit jne.

5. Degeneratsioon ja rakusurm – äärmuslik vanusega seotud, eriti närvikoe kahjustus (seniildementsus, Parkinsoni tõbi). Tuleb rõhutada, et immuunsuse keskne organ, harknääre, läbib sügavaid degeneratiivseid muutusi. 10-15-aastaselt jõuab harknääre massini 30-40 g, seejärel väheneb järk-järgult, 70-90-aastaselt 10-13 g-ni. Rasvkude asendab järk-järgult harknääre funktsioneerivaid komponente ja vananedes täidavad kaitsefunktsiooni vaid ebaolulised alad.

Ilmselt viivad vanusega seotud immuunhäired selleni, et eakate inimeste üldist haiguste kulgu iseloomustab asjaolu, et reeglina ei osale patoloogilises protsessis mitte üks, vaid mitu kehasüsteemi. See viib paratamatult paljude ravimite võtmisel. Arvestades seniilse organismi väärastunud detoksifitseerimisvõimet, võib see kaasa tuua ettearvamatuid tagajärgi.

Werneri ja Hutchinson-Guildfordi sündroomid, mille puhul toimub organismi kiirenenud vananemine, on immuunsüsteemi enneaegse evolutsiooni omapärased mudelid.

Werneri sündroom on naha atroofia pärilik vorm koos enneaegse vananemisega, mis algab tavaliselt pärast 20. eluaastat. Sellistel patsientidel avastatakse juba noorukieas eakatele inimestele iseloomulikke patoloogilisi protsesse: katarakt, naha atroofia, halliks muutumine, kiilaspäisus, kuulmislangus, seniilsed häälemuutused, liigeste liikuvuse piiratus, küünte düstroofia, lihaste atroofia. Lisaks on patsientidel kasvupeetus, sugunäärmete funktsiooni pärssimine, suhkurtõbi, varajane ateroskleroos, kõrge pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus ja intelligentsuse langus.

Vananemisprotsesside veelgi varasem areng on iseloomulik Hutchinson-Guildfordi tõvele. Patoloogilised protsessid arenevad 8-12 elukuust ning 3. eluaastaks on olemas kõik iseloomulikud sümptomid: kääbuskasv, halliks muutumine, kiilaspäisus, naha pigmentatsioon ja atroofia, katarakt, glaukoom, ainevahetushäired. 5-15-aastaselt ilmnevad veresoonkonna häirete tunnused, 18-aastaselt patsiendid tavaliselt surevad.

Vanusega kaasneb immuunsüsteemi kõigi osade järkjärguline allasurumine. Seega, kui maksimaalne immuunvastus registreeritakse puberteedieas, siis vanemas eas on see vaid 1-2% noortest. Kõik immuunvastused ei muutu võrdselt, mõned neist püsivad pikka aega konstantsena. Kõige enam kannatab immuunsuse T-lüli. Ameerika immunoloogi T. Meikinodani sõnul on "aastate jooksul immuunsüsteemi politseifunktsioon organismis kahjustatud", mis on peamiselt seotud harknääre vanusega seotud involutsiooniga, mis algab 15-aastaselt. 20 ning sellega kaasneb selle massi vähenemine, regulatoorsete tegurite funktsiooni ja sünteesi nõrgenemine, mis viib harknäärest sõltuva loomuliku progresseeruva pärssimiseni.

minu puutumatuse link. Neid protsesse seostatakse tüvirakkude arvu vähenemise ja nende funktsioneerimise mõningase puudujäägiga (luuüdist immuunsüsteemi keskorganitesse migreerumisvõime vähenemine, suurem tundlikkus ioniseeriva kiirguse suhtes jne). Samal ajal väheneb T-lümfotsüütide sisaldus. Samuti on mõnevõrra pärsitud vanade rakkude sisenemine mitootilisse tsüklisse. Lümfotsüütide regulatoorsete alampopulatsioonide suhe muutub. CD8-lümfotsüütide arv väheneb (teistel andmetel veidi suureneb) ja CD4-rakkude normaalne või suurenenud arv. Kõik need häired esinevad üldise lümfopeenia taustal. Lümfotsüütide üldarv perifeerses veres langeb järsult 5 miljardilt / l varajases eas kuni 2 miljardi / l 20. eluaastaks. Seejärel säilivad need kvantitatiivsed parameetrid järgmise 30 eluaasta jooksul. Alates neljanda kümnendi lõpust on lümfoidrakkude arv vähenenud, ulatudes üle 80-aastastel inimestel 1,5 miljardini / l. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et T-rakkude, CD4+ markeri kandjate ja B-lümfotsüütide koostoime eakatel on palju halvem kui noortel. Need andmed näitavad, et ka immuunsuse B-lülis toimuvad negatiivsed muutused: vanemas eas väheneb normaalsete antikehade, sealhulgas isohemaglutiniinide hulk. Teadaolevalt täheldatakse nende madalaimat arvu kohe pärast sündi, 5-10-aastaselt suureneb see 15-20 korda, seejärel väheneb aeglaselt ja läheneb esimese eluaasta väärtustele. Seda asjaolu tuleb eakate vere rühmakuuluvuse määramisel arvesse võtta.

Eriti mõjutatud on esmane immuunvastus. Vaktsineerimiseks toodetakse madala innuga IgM-klassi antikehi ja ainult vanemas eas sekundaarne immuunvastus on puutumatum. Seetõttu on täisväärtusliku pingelise immuunsuse moodustamiseks vaja läbi viia mitu korduvat immuniseerimist. Kui keha vaktsineeriti nooruses Ag-ga, siis vanemas eas vaktsineerimisel võib antikehade tootmise rikkumine olla väike. Paradoks on see, et immuunglobuliinide üldkoguse suurenemise taustal täheldatakse immuunvastuse raskuse vähenemist.

Mittespetsiifilise nakkusvastase resistentsuse tegurid inhibeeritakse vähem. Makrofaagide funktsionaalne aktiivsus, segmenteeritud neutrofiilid ja neutrofiilide bakteritsiidne toime.

trofilised granulotsüüdid, kuigi nende koguarv ei muutu. Lüsosüümi aktiivsus väheneb, vereseerumi üldine bakteritsiidne toime, interferooni moodustumine, põletikuline reaktsioon on vähem väljendunud. Komplemendi sisaldus suureneb meestel kuuendal elukümnendil, naistel - 10 aastat hiljem, seejärel väheneb.

Eakate inimeste hormoonasendusravi vastuse uuring viitab vähenenud reaktiivsusele Ar-le, millega nad nooruses kokku puutusid. Sellele tuleb lisada kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide pärssimine (immunokompleks) ja IgE sünteesi pärssimine (esimest tüüpi allergia). Samas aitab naha ja limaskestade barjäärifunktsiooni vähenemine kaasa organismi kergemale sensibiliseerimisele kemikaalide, haigustekitajate, nende toksiinide jms. Kõik see suurendab riski haigestuda vanemas eas bronhiaalastma.

Üsna loomulikult suureneb vanemas eas autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise sagedus. See nähtus põhineb somaatiliste mutatsioonide suurenemisel, supressiivsete mehhanismide nõrgenemisel, mille tagajärjel muutuvad immunokompetentsed rakud autoagressiivseks. Mõnikord on need seisundid seotud varasemate patoloogiliste protsessidega, kuid sagedamini on need esile kutsutud täiesti tervetel inimestel. Vanemas eas tuvastatakse antikehad DNA, türeoglobuliini, mao limaskesta sisemise faktori, raku tuumade, mitokondrite, müofibrillide, rakumembraanide, lümfotsüütide, erütrotsüütide, pankrease koe, neerupealiste, maksa, südame ja aju vastu. Naistel on autoantikehade tase kõrgem kui meestel, kuid nende aktiivsuse tipp saabub 10 aastat hiljem.

Immuunsüsteemi häirete tekkimine toimub sageli vanusega seotud hormonaalse tasakaalustamatuse taustal - hüpotüreoidism, diabeet, hüpofüüsi, neerupealiste või munandite talitlushäired.

Selle põhjal formuleeriti immunoloogiline vananemisteooria: see algab harknääre involutsiooniga, mis põhjustab immuunsüsteemi närbumist, millele järgneb teiste elundite vananemine, millel võib olla autoimmuunne alus. See protsess toimub osaliselt supresseerivate mehhanismide allasurumise ja Ar histokompatibilsuse ruumiliste struktuuride muutuste tulemusena. Aja jooksul hakkavad need Ar omandama võõrapärasuse elemente, käivitades indiviidi jaoks hävitava tagasilükkamise reaktsiooni.

Seega osutuvad tüümuse immunokompetentsed rakud eluiga reguleerivaks kontroll-kellamehhanismiks. Seetõttu on pikamaksalised immunoloogiline eliit, kelle puhul tüümuse involutsioon on aeglustunud.

Siia tuleb lisada tõsiasi, et eakatel inimestel väheneb madala molekulmassiga nukleiinhapete sisaldus ja suureneb nukleaaside aktiivsus. Nukleiinhapete defitsiit näib olevat täiendav tegur immuunhäirete süvenemisel.

Kahjuks pole veel välja töötatud meetodeid immuunsüsteemi vanusega seotud muutuste korrigeerimiseks. Katsetingimustes oli võimalik pidurdada loomade vananemisprotsesse, kui neid peeti piiratud energiasisaldusega dieedil või piisava kalorsusega, kuid vähendatud valgusisaldusega toidul. Teine meetod seisneb kehatemperatuuri langetamises, luues tingimused hüpoksia tekkeks teatud määral, nagu see juhtub kõrgel kõrgusel elades. Kolmas viis on harknääreravimite kasutamine eakate inimeste poolt, kompenseerides teatud määral tüümuse surevat funktsiooni, toidu rikastamine madala molekulmassiga nukleiinhapetega ja muud lähenemised.

1.3. IMmuunsuse iseärasused EMAL - PLATSENTA - PUUVILJASÜSTEEMI

Loote ja vastsündinu immuunsüsteemi arengul ja talitlusel on täiskasvanu omaga võrreldes iseloomulikke jooni. Need tunnused põhinevad nii immuunsuse kaasasündinud geneetiliselt määratud omadustel kui ka embrüo piiramisel väliskeskkonnast, mida teostab platsenta kui spetsiifiline barjäär.

Platsenta immunobioloogilisi iseärasusi saab vaadelda kahest positsioonist: seoses loote ja ema vaheliste suhete probleemiga (munaraku allograft naise kehasse) ja seoses loote immunoloogilise kaitsega infektsioonide eest. ema-platsenta-loote süsteem. Kirjandusse on praeguseks kogunenud piisavalt fakte, mis iseloomustavad loote kandmist tagavat mehhanismi platsenta hemokoriaalse tüübi järgi, mille puhul embrüo on otseses kontaktis ema vereringega.

Tingimused, mis määravad ema immunoloogilise taluvuse loote suhtes, on tingitud mitmete platsenta struktuuri ja funktsiooni tunnuste kombinatsioonist (Tsirelnikov N.I., 1980). Need tunnused võib jagada järgmiselt: ühelt poolt on rasedate naiste immunoloogiline reaktiivsus seotud hormonaalsete muutustega ema-platsenta-loote süsteemis. On teada, et mitmed platsentas sünteesitud valgud avaldavad pärssivat mõju ema immunoloogilisele reaktiivsusele. Seega sünteesib trofoblast eelkõige supressorvalku, mis pärsib üldist immuunvastust. Ka teistel valkudel on immunoblokeerivad omadused (kooriongonadotropiin, platsenta laktogeen ja progesteroon. Üldist immunosupressiooni raseduse ajal siiski ei esine).

Praegu pole täiesti selge, milline ema või loote platsentakoe või vere valkidest kuulub osalise või üldise immuunsupressiooni funktsiooni. Rasedate lümfotsüütide funktsiooni pärssimist teostab eelkõige α-fetoproteiin, trofoblastne β-glükoproteiin. Seevastu happelisi glükoosaminoglükaane, sialomutsiini ja teisi glükoproteiine sisaldava koorioni villi süntsütiotrofoblasti pintsli äär on immunomaskeeriva toimega, mis oma molekuli glütsiidkomponentidega vähendab immunokompetentsete rakkude kokkupuudet platsenta antigeensete determinantidega. villi valgud.

Lisaks näitas antigeenide aluseks oleva β 2 -mikroglobuliini antiseerumit kasutades, et erinevalt platsenta teiste rakkude membraanidest väheneb viimase kogus trofoblasti villides järsult. See omadus mängib olulist rolli ka loote ja ema koe antigeense taluvuse tagamisel.

Teist tüüpi blokeerivate tegurite olemasolu platsentas on tõestatud. Seega inhibeerivad platsenta eluaadid lümfotsüütide blasttransformatsiooni in vitro, sealhulgas roseti moodustumist, antikehast sõltuvat tsütotoksilisust ja RBTL-i. Lisaks on platsenta kudedes näidatud spetsiifiliste lümfotsüütiliste antikehade olemasolu. Väljendati mõtet, et platsenta sorbeerib need antikehad ema verest, takistades nende tungimist loote verre. Sel juhul saavutatakse kahekordne positiivne mõju: loote lümfotsüütide nende antikehade sensibiliseerimise võimaluse välistamine ning loote ja ema antigeenide taluvuse suurenemine.

Kirjeldatud on teist ema lümfotsüütide immunoloogilise depressiooni mehhanismi. Nabanöörist eraldatud lümfotsüüdid pärsivad ema lümfotsüütide mitootilist jagunemist. Seda seostatakse lapse T-lümfotsüütide supressorfraktsiooni suurenenud aktiivsusega. Nende abiga on loodet kaitstud ema lümfotsüütide mõju eest, mis võivad transplatsentaalselt tungida.

Mõned valgud, eriti gonadotropiin, on seotud loote antigeense äratundmise blokeerimisega ema kehas. On näidatud, et see trofoblastilisele membraanile koonduv valk on nõrgalt immunogeenne ega põhjusta ema organismis immunoloogilisi muutusi. Gonadotropiinil on ka ema lümfotsüütide äratõukereaktsiooni blokeerimise funktsioon.

Raseduse säilitamise kõige täielikumad immunoloogilised mehhanismid on analüüsitud M.A.Paltsevi jt ülevaates. (1999). Selles protsessis on väga oluline roll suurtele granulaarsetele lümfotsüütidele (BGL) ja detsiduaalsetele makrofaagidele. Nende rakkude, mille peamiseks markeriks on CD56, antigeenseid omadusi analüüsides jõuavad autorid järeldusele, et neid võib pidada NK-rakkude teisendiks, mis on fülogeneetiliselt iidsemad kui veres ringlevad.

Praegu on tõestatud CSF-1, GM CSF-i, γ-interferooni, TFR-i, TNF-i, IL-2, -6, -10 ja tõenäoliselt ka teisi aineid tootvate BGL-ide väljendunud sünteetiline aktiivsus. Samuti on oluline rakkudevaheline koostöö. Eelkõige on tõendeid selle kohta, et NK-rakkude aktiveerimine toimub trofoblastide poolt toodetud interferooni mõjul.

S. A. Sel'kovi jt ülevaates. (2000) järgi on peamine roll normaalse raseduse säilitamisel ning kiireloomulise ja enneaegse sünnituse tekkimisel makrofaagidel. Samas on nende poolt toodetavate tsütokiinide profiil raseduse normaalsel ja patoloogilisel kulgemisel erinev (IL-4, -5, -6, -9, -10 ja γ-interferoon, TNF, IL-2, IL-12).

Emaka lihaste kontraktsiooni algust seostatakse IL-1, -6, -8 ja prostaglandiinide PGE 2 ja PGE 2 vabanemisega makrofaagide poolt. Leiti, et normaalse raseduse ajal suureneb östrogeeni tase järk-järgult, saavutades kõrgeima kontsentratsiooni sünnituse ajal. Pärast rasedust väheneb östradiooli sekretsioon. Sünnituse algust võivad stimuleerida muutused östrogeeni ja progesterooni tasemes. Raseduse varases staadiumis on see 1: 80-1: 120 ja 10 kuu pärast väheneb see 1: 1,2-1: 1,3-ni. On teada, et suurema osa progesteroonist toodab platsenta emapoolne osa. Raseduse lõpuks sünteesib platsenta progesterooni 3,5 korda rohkem kui raseduse keskel.

Sünnituse reguleerimises osalevad ka platsenta sünteesitav kooriongonadotropiin ja platsenta laktogeen. Raseduse lõpuks hCG kogus väheneb, reguleerides seeläbi östradiooli tõusu rasedate naiste veres. Samal ajal vähendab hCG ise emaka toonust ja kokkutõmbeid.

Ülekaalulisuse ja platsenta poolt toodetud hormoonide vahel on kindel seos. Platsenta laktogeeni (kooriongonadotropiini sünergist) on kaasatud ka sünnitustegevuse aktiveerimise skeemi. PL saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 36 nädala pärast. rasedus ja sünnituse alguseks väheneb.

Tuntud roll sünnituse arengus on oksütotsiinil, mis vähendab lihasraku membraanipotentsiaali ning muudab selles sisalduvate naatriumi- ja kaaliumiioonide vahekorda. Raseduse pikenemisega suureneb oksütotsinaasi ensüümi aktiivsus platsentas ja veres. Kuid normaalse raseduse ajal sünnituse ajaks on selle tase järsult langenud ja oksütotsiini kogus suureneb.

Pikaajalise raseduse korral täheldatakse ensüümi sisalduse suurenemist ja oksütotsiini koguse vähenemist. Need protsessid põhjustavad anaeroobsete glükolüüsi protsesside ilmnemist pärast rasedust, atsidoosi kuhjumist ja energiapuudust. Sellega kaasneb laktaatdehüdrogenaasi, oksüdatiivsete tsükloferaaside aktiivsuse tõus ja CO 2 osarõhu tõus. Mõnede raseduse pikenemise ja sünnitustegevuse nõrkuse metaboolsete reaktsioonide sarnasus on kindlaks tehtud, öeldes, et nende tüsistuste mehhanismidel on palju ühiseid mustreid.

Normaalse raseduse korral viib platsenta küpsemine transplatsentaarse funktsiooni maksimaalse raskuseni 36. rasedusnädalaks ja hiljem hakkab transplatsentaarse metabolismi kiirus langema. Raseduse esimese poole lõpuks on platsenta indeks 3: 1 ja sünnituse ajaks tõusis see 6: 1-ni.

Seega blokeerib immunoloogiline konflikt raseda ja loote organismi vahel reaktsioonide kaskaadiga, mis asendavad üksteist tõhusalt ja loovad tagasiside tüübi järgi võimatuse loote tagasilükkamise isegi mitmete kahjulike mõjude korral. selle kallal. Huvitav on see, et ema - platsenta - loote antigeense ühilduvuse süsteemi peamised tolerantsuse mehhanismid on suure tõenäosusega seotud muude protsessidega, mis mõjutavad ema ja loote immunoloogilist reaktiivsust.

VF Melnikova (1992) näitas, et platsenta infektsioonid ja eriti viirusnakkused kulgevad rakuliste lümfotsüütiliste reaktsioonide vähenemisega, protsessi üleminekuga intratsellulaarsesse püsivasse vormi. Mõnevõrra vähem on teavet platsenta rolli kohta infektsioonis ema-platsenta-loote süsteemis ning ema ja loote vahelisest immunoloogilisest suhtest. Selle põhjuseks ei ole mitte ainult nakkuslike, eriti viiruslike kahjustuste diagnoosimise raskus raseduse ajal, vaid ka raskused selle elundi mitmete immunoloogiliste protsesside hindamisel infektsiooni ajal.

Samas on ilmne, et põletiku ja raseduse säilimise mehhanismidel on palju ühiseid jooni. Sellega seoses võib meie arvates eristada järgmisi teadlaste kehtestatud sätteid. Membraaniefektid ja energeetiline stimulatsioon cAMP-ga aktiveerivad loomulikult mitmeid kaitseprotsesse platsentas. Täheldati CN osalemist humoraalse immuunsuse ja allergiliste reaktsioonide reaktsioonides, nende põletikuvastast toimet ja CN-i toime seost prostaglandiinidega. Üheks immuunvastuste reguleerimise punktiks on loomulikult cAMP mõju membraaniprotsessidele.

Platsenta ja loote infektsioonide eest kaitsmise protsessis on vaja peatuda ka veel ühel cAMP-süsteemi kaskaadi sisselülitamise mehhanismil. Adenülaattsüklaasi ja cAMP aktiivne toimimine platsenta kudedes viib proteiinkinaasi aktiveerumiseni, mille funktsioon on valkude ribosoomidel sünteesitud terminaalsete saitide fosforüülimine. Samal ajal leiti, et interferooni toime on seotud proteiinkinaasi aktiveerimisega. Kaheahelalised viiruse RNA-d on omamoodi inaktiivse proteiinkinaasi katalüsaator. See kaheahelaliste viiruse RNA-de poolt aktiveeritud proteiinkinaas fosforüleerib teiste valkude hulgas polüsoomidel eI2 valgusünteesi initsiatsioonifaktorit, muutes selle aktiivsest vormist mitteaktiivseks, mis omakorda blokeerib viirusvalkude sünteesi ribosoomidel ja täielike viirusosakeste moodustumine.

On näidatud, et valgusünteesi inhibeerimine initsiatsioonifaktori blokeerimisega on tüüpilisem valkude puhul, mis transleeritakse in vitro messenger-RNA-de tootmise kaudu. Samuti on kindlaks tehtud, et see protsess on seotud mRNA transkriptsiooniga raku DNA matriitsil. Samal ajal suureneb cAMP sisaldus platsenta kudedes ja seetõttu aktiveerub proteiinkinaas.

Seega on cAMP mehhanismi kaudu võimalik, et aktiivse viirusevastase interferooni süntees on välistatud. Ema immunoglobuliini ja antikehade difusioon toimub platsenta kaudu. Need faktid on teada alates difteeria antitoksiini avastamisest nabaväädiveres 19. sajandi lõpus.

Praegu on teada, et kõik immunoglobuliinide klassid ei kandu emalt platsenta kaudu lootele. On näidatud, et Ig M klassi antikehad kas ei läbi platsentaarbarjääri üldse või läbivad minimaalses koguses.

Immunoglobuliin E ei läbi ka platsentat. Sellega seoses ei ole nabanööri seerum võimeline tekitama sensibiliseerimist isegi siis, kui ema veri sisaldab suures kontsentratsioonis Ig E.

Loote rakusisest kaitset saab läbi viia kas ema sünteesitud interferooniga või loote platsentas või kudedes moodustuva. Samal ajal jääb interferoon passiivseks, kuni ema-platsenta-loote süsteemis areneb nakkusprotsess. Platsenta jaoks on soovitatav omada viirusevastast kaitset, mis areneb kiiresti rakusiseselt. Selles suhtes rahuldab adenülaattsüklaas-cMP-valgu kinaasi-fosforüülimisega inaktiveeritud initsiatsioonivalgu kaskaad nendele nõuetele. Nende protsesside ühtsust tõendavad uuringud cAMP suhte kohta interferooniga kaitstud ja kaitsmata rakkudes.

Mitmed teadlased on näidanud, et interferoon, mis viiakse rakku spetsiaalsete manipulaatorite abil, ei näita selle viirusevastast toimet. Ained, mis häirivad rakus toimuvaid membraaniprotsesse (amfoterriin B, gangliosiidid), muudavad interferoonvalgu aktiivsust. Teisest küljest, 30 minutit pärast rakkude töötlemist interferooniga, suureneb neis cAMP tase, mis saavutab maksimaalselt 2 tundi pärast interferooni sorptsiooni.

Seega kiirendab cAMP ja proteiinkinaasi kõrge sisaldus platsentakoes platsentarakkude viirusevastase resistentsuse teket ja pikendab viirusevastast toimet kogu virioni RNA komponentide rakkudes esinemise perioodi jooksul.

On kindlaks tehtud, et emalt lootele kandub ainult Ig G, mille tase loote nabaväädiveres jõuab ema veres leiduva kontsentratsioonini. Selle klassi immunoglobuliinide ülekandmise põhimõte ja selle protsessi otstarbekus on äärmiselt olulised, kuna oma Ig G moodustumine lootel on üsna madal ja isegi sünnituse ajal ei ületa 1% selle sünteesist. ema.

Esialgu eeldati, et Ig G transplatsentaarne ülekanne on iseloomulik ainult platsenta hemokoriaalsele tüübile. Hiljem aga selgus, et selle määrab rakkude võime transportida pinotsüütilisi vakuoole koos valkudega ilma nende lagunemiseta selle protsessi käigus.

Ka Ig M-l on sarnane ülekanne, kuid vakuooli difusioonikiirus on palju aeglasem ja seetõttu on selle valgu kontsentratsioon lootes madal. Füsioloogiliselt on see osaliselt õigustatud sellesse klassi kuuluvate emade isohemaglutiniinide lootesse tungimise vähenemisega.

Kõigist plasmavalkudest on Ig G-l suurim üleminekukiirus emalt lootele. Samal ajal näidati, et valkude läbimine läbi platsenta ei sõltu valgu molekulmassist, vaid on tulemuseks selle sorptsiooni kiirus platsenta rakkudel, difusioon lootesse, pöörddifusioon ema ja rakusiseste proteaaside poolt lagunemise määr.

Ig G transpordi mehhanismil on palju ühist suure massiga valkude tungimisega rakku, samuti viiruste DNA ja RNA ning valgu päritolu toksiinide tungimisega. Immunoglobuliini molekul seondub süntsütiotrofoblasti retseptoriga. Trüpsiniseeritud Ig G-l on võime difundeeruda läbi platsenta. Ei läbida platsentaarbarjääri ja pepsiini abil saadud Ig G fab-fragmenti.

F. W. R. Brambelli (1966) teooria koos järgnevate täiendustega viitab Ig G retseptori transportimisele läbi platsenta. Pinotsüütilisi vesiikuleid on kahte tüüpi - suured (makro-) ja väikesed (mikropinotsüüdid). On näidatud, et väikest tüüpi vakuoolid on mõeldud valgumolekulide, eelkõige Ig G selektiivseks sidumiseks. Selline vakuool läbib raku tsütoplasma ja väljutatakse sealt eksotsütoosi teel.

Inimese koorioni trofoblasti rakkudel leiti immunoglobuliini Fc-fragmendi retseptoreid. Praegu on tavaks jagada Ig G mitmeks alamklassiks (Ig G 1-4). Nende diferentseerimist praktilistes tingimustes saab läbi viia, analüüsides muutusi antikehade tiitrites looduslikus seerumis, pärast kuumutamist, pärast kokkupuudet stafülokokiga, pärast töötlemist tsüsteiiniga (tabel 1)

Tabel 1 Erinevatele klassidele vastavate antikehade füüsikalis-keemilised omadused

O. A. Aksenovi sõnul võimaldab ema ja loote veres sisalduvate antikehade klasside ja alamklasside määratlus väga täpselt kindlaks määrata nakatumise aja ja nakkusprotsessi aktiivsuse taseme.

Esialgu on Ig M tootmine väga aktiivne, kuid lühiajaline, siis umbes 1 nädalase hilinemisega - Ig G -2 ja madalamate tiitritega Ig G4, viimane ja väikestes tiitrites on Ig G3 tootmine.

Kroonilise infektsiooni ägenemise korral tekib kõige varem ja kõige olulisem reaktsioon Ig G3 antikehadelt, mõnevõrra hiljem, kuid reaktsioon Ig Gl-2-lt on väga väljendunud, Ig M reaktsioon on varane, kuid kerge, Ig G4 antikehad reageerivad. mõõdukalt ja hilja.

Platsentas, eriti trofoblasti basaalmembraanil, leiti komplemendi C3-fraktsioon ja C6-fraktsioon isoleeriti tüve veresoonte endoteelis. Viimane on üks komplemendi lõpp-produkte, mis põhjustab veresoonte ja membraanide läbilaskvuse rikkumist, mis on vajalikud paljude valkude substraatide lootele toimetamiseks.

Erinevate Ig G alaklasside platsentaarbarjääri läbimist uurides selgus, et Ig G2 alamklass on sellest vähem läbitav, samas kui teised Ig G1, 3, 4 alamklassid tungivad looteni ilma kontsentratsiooni muutmata. See on tingitud selle alamklassi madalamast sorptsioonist trofoblastilistel retseptoritel.

Huvitav on see, et R. V. Petrovi (1983) järgi ei sorbeerita alamklass Ig G2 monotsüütide ja K-rakkude retseptoritel. Võib oletada, et fülogeneesi käigus on inimese ema-platsenta-loote süsteem omandanud võime lükata edasi Ig G tüübi tungimist lootesse, mis võib kahjustada arenevat embrüot. Samas mitmed autorid seda seisukohta ei kinnita. Nende andmetel on IgG alamklasside suhe naba- ja emaveres sama.

Tänaseks kogutud andmed näitavad, et loote immuunsüsteemi arengus toimub rakulise ja humoraalse immuunsuse järkjärguline kujunemine nii ajaliselt kui ka omavahelistes suhetes. Immuunsüsteemi rakkude diferentseerumine toimub embrüo emakasisese arengu 3-6 nädala jooksul. Esimesed lümfoidrakud leitakse loote maksas 5. nädalal ja harknääre moodustub 6-7 nädala pärast. Alates 8-9 nädalast täheldatakse selles elundis aktiivset lümfopoeesi, sõltumata antigeensest stimulatsioonist. Harknääre edasise arengu eesmärk on eristada selles kahte tüüpi lümfotsüüte: immunoloogiliselt ebaküpsed (mille pinnal on tüümuse antigeen) ja küpsed, mis asuvad elundi medullas. Seejärel migreeruvad nad harknäärest perifeersete lümfisõlmede parakortikaalsesse tsooni ja põrna periarteriaalsesse tsooni. Need rakud on immunoloogiliselt aktiivsed (nagu küpsed T-rakud). Nad viivad läbi antigeen-peremehe-vastase reaktsiooni ja tapjafunktsiooni lootele ilmuvate allogeenselt või antigeenselt muudetud rakkude vastu.

Lümfisõlmed tuvastatakse embrüos 12. arengunädalal. Samal ajal puuduvad tüsistusteta raseduse korral plasmarakud. Nende tuvastamine viitab embrüo antigeensele stimulatsioonile, enamasti nakkusliku iseloomuga.

Samuti on vaja pikemalt peatuda komplemendisüsteemi komponentide kujunemisel, kuna sellest sõltub erinevate immunoloogiliste reaktsioonide, sh rakkude hävimiseni viivate reaktsioonide, histamiini vabanemise jne võimendamine.. Seega vähendab Clq komponent peaaegu poole võrra. antigeeniga interakteeruvate lümfotsüütide arv. Samal ajal ei mõjuta see rakke, mis sünteesivad antikehi. C1 komplemendi fraktsiooni sisalduse suurenemisega ja antikehasiduvate lümfotsüütide madala tasemega väheneb HAR supressor-lümfotsüütide arv.

Seega reguleerib see komplementaarse süsteemi komponent immuunvastuse üleminekut rakust humoraalsele rajale. Komplemendi C3 fraktsioon osaleb humoraalse vastuse esilekutsumises, eelkõige suurendab see viirusevastaste antikehade tootmist.

Veel 70ndate alguses näidati, et ema komplemendisüsteemi valgud ei läbi platsentat. On tõestatud C3- ja C4-komplemendi fraktsioonide süntees loote maksas, alates 15-nädalasest emakasisesest arengust. Vaatamata sellele, et embrüo enda komplement tagab tema bioloogilised funktsioonid juba raseduse 1. trimestril, on tema koguaktiivsus lootel tunduvalt väiksem kui emal. Tõenäoliselt põhjustab selle ebapiisav kogus loote rakulise immuunsuse vähenemist.

Immuunprotsesside arengu oluliseks verstapostiks on 20 rasedusnädalat, mil algavad tema enda immuunmehhanismide toimimine, eelkõige oma Ig M sünteesi algus. Samal ajal ilmneb lootevees väljendunud antibakteriaalne toime. vedelik lüsosüümi, β-lüsiini, transferriini, interferooni jne olemasolu tõttu.

Pikka aega püsis teadlaste seas idee, et inimese embrüo normaalsetes tingimustes ei sünteesi oma immunoglobuliine ning nende olemasolu lootel ja vastsündinul sünnijärgse elu esimestel kuudel on tingitud transplatsentaalsest ülekandumisest emalt. See olukord langes täielikult kokku tõsiasjaga, et tavaliselt ei ole lootel plasmarakke, mis ilmuvad alles paar nädalat pärast sündi. Neid leidub aga lootel nakkusprotsessi ajal, eriti mükoplasmoosi ja süüfilise korral.

IF ja radioimmunoanalüüsi meetodite abil tehti kindlaks Ig M ja Ig G sünteesi võimalus immunokompetentsete rakkude poolt loote patoloogilistes tingimustes. Ig M süntees põrna ja harknääre immunokompetentsete rakkude poolt algab embrüo emakasisese arengu 12. nädalal. Ig G tootmine algab lootel alates 12. nädalast loote maksas, põrnas ja mesenteriaalsetes lümfisõlmedes. Selle sisalduse suurenemine alates 26 nädalast on peamiselt tingitud transplatsentaarsest ülekandest.

Ig G süntees tuvastati harknääres ja platsentas, alates 14. nädalast hakkab Ig A sünteesima embrüo 13-14. nädalast, peamiselt soolestikus ning seda leidub lootevees kuni lapse sünnini.

Mõnes töös on näidatud Ig E sünteesi võimalikkus loote poolt, kui allergeen siseneb platsentaarbarjääri. Seda immunoglobuliini sünteesitakse peamiselt kopsudes ja põrnas.

Loote enda immunoglobuliinide, eriti Ig G süntees näitab B-raku lümfotsüütilise süsteemi toimimist.

Samuti on teada, et 12-14 nädala jooksul suureneb membraani immunoglobuliinidega lümfotsüütide arv. Nendel rakkudel on komplemendi retseptorid. Kõik see tõestab, et immunoglobuliinide vähene süntees loote poolt on loote vähem antigeense stimulatsiooni tagajärg. Lisaks on kindlaks tehtud, et lümfotsüütide küpsemise protsess toimub emakas, sõltumata antigeensest stimulatsioonist.

B-rakkude defektiga täheldatakse nende võimetust muunduda plasmarakkudeks. Paljudel juhtudel stimuleerivad erinevate patogeenide antigeenid B-rakkude diferentseerumist, kuid ei põhjusta lootel nakkusprotsessi.

Antikeha molekuli süntees on energiast sõltuv protsess, seetõttu on lootel otstarbekam saada emalt Ig G kujul valmis antikeha. ema lootele on kohene passiivne kaitse patogeensete mikroorganismide poolt põhjustatud nakatumise eest. Platsenta barjäärfunktsioon aeglustab nakkusprotsessi levikut ema-platsenta-loote süsteemis, seetõttu on 5-6 päeva pärast nakatumist ilmnenud Ig G-l aega platsentasse tungida varem kui patogeen.

Embrüo raku T-sõltuv immuunsüsteem täidab mitmeid funktsioone, kaitstes seda infektsioonide eest, samuti hävitades ema lümfotsüüte, mis võivad põhjustada transplantaadi äratõukereaktsiooni. On kindlaks tehtud, et juba 1. trimestril sisaldab harknääre kuni 90-95% rosetti moodustavaid rakke - T-lümfotsüüte. Nende rakkude arv suureneb järsult 11-12 rasedusnädalaks, samal ajal diferentseeruvad lümfotsüüdid abistajateks ja supressoriteks. Nende funktsionaalne aktiivsus on täiskasvanud rakkude tasemel. Nii et RBTL on üsna väljendunud juba 10 rasedusnädalal. Proliferatiivne reaktsioon mitogeenidele (rakkudes lahustuvad ja nakkuslikud antigeenid) maksa lümfotsüütides areneb varem (7-8 nädala pärast).

T-lümfotsüütide üks olulisi funktsioone on nende tapjafunktsioon, mida teostavad NK- ja K-rakud. On näidatud, et NK-rakkude tsütotoksiline aktiivsus tuvastatakse juba 14-15 arengunädalal. Lisaks tehti kindlaks T-rakkude aktiveerimine tümosiini fraktsiooni 5 abil. Teine T-lümfotsüütide aktivaator on IL-2, mis suurendab nende rakkude proliferatsiooni.

Lapse sünd toob kaasa radikaalse muutuse tema immuunsuses. Immunoloogilisest vaatepunktist on see ema kaitsebarjääri lõppemine, lapse kokkupõrge mitmesuguste võõrantigeenidega, sealhulgas mikroobsete ja viiruslike antigeenidega. Samal ajal kaob emalt kaitsvate tegurite transplatsentaarne ülekandetee.

Leiti, et vastsündinutel on leukotsüütide aktiivsus vanemate lastega võrreldes vähenenud. Selle põhjuseks on leukotsüütide madal migratsiooniaktiivsus, mis on tingitud rakuliste esteraaside defitsiidist, mis osalevad rakkude migratsiooniks vajalike membraani estrite metabolismis. Samal ajal on seerumite madal opsoniseeriv aktiivsus, mis on tingitud Ig M ja komplemendi madalast sisaldusest vastsündinul.

Nüüdseks on kindlaks tehtud, et sünnijärgse elu esimestel kuudel väheneb ema Ig G tase ja suureneb järk-järgult selle klassi oma immunoglobuliinide tase. Selgus suurenenud B-lümfotsüütide sisaldus vastsündinutel nabaväädiveres võrreldes täiskasvanutega.

Immunoglobuliinide sünteesi puudumist vastsündinutel kompenseerivad immuunvastuse rakulised mehhanismid. On näidatud, et vastsündinute T-lümfotsüüdid on võimelised tootma erinevaid lümfokiine, sealhulgas interferooni, ja reageerima PHA-ga stimuleerimisele. Nende tsütotoksilisus on aga järsult vähenenud.

Perinataalsete infektsioonide immunoloogilised aspektid koosnevad lapse arengu tunnustest sel perioodil (tema kokkupuude erinevate nakkustekitajate ja antigeenidega) ning järk-järgult vähenevast ema immuunsusest. Raseda naise immuunsus ei ole oluliselt halvenenud. Tekib paradoksaalne efekt – loodet ei lükata allotransplantaadina tagasi, kuna rakuline immuunsus on blokeeritud tema kudede suhtes. Teiste antigeenide puhul reageerib ema keha aga normaalsete immuunvastustega.

Leiti, et immuunvastus HLA antigeenidele (sh isale) suureneb raseduse ajal ja väheneb sünnituse ajaks. NK-rakkude aktiivsus on esimesel trimestril kõrgeim ja seejärel järk-järgult väheneb. Nende aktiivsuse järkjärgulist suurenemist täheldatakse gestoosiga raseduse teisel poolel.

Praegu on levinud seisukoht, et hilise gestoosi patogeneesis on esmatähtis allogeense fenotüübilise süsteemi taluvuse rikkumine. Muude faktide hulgas omistatakse olulist rolli lümfotsüütide tapja aktiivsuse suurenemine, mis võib olla seotud erinevate teguritega, sealhulgas infektsioonidega.

V.V. Ivanova jt. (1987) saavutasid usaldusväärse seose preeklampsia raskusastme, surnultsündide suure protsendi, enneaegsete sünnituste ja viirusnakkuste vahel ema-platsenta-loote süsteemis. Nad järeldavad viirusnakkuste rollist gestoosi tekkes, mille puhul lootekahjustused ei ole alati kombineeritud ema ilmse infektsiooniga.

Tuleb märkida Ig M madalat taset lootel ja vastsündinutel ning platsentaarbarjääri läbitungimatust selle klassi ema antikehade suhtes. Samas on need keha kaitses määravad. V.V.Ritova jt. (1976) usub, et nakkuse teket lootel ja vastsündinul soodustab immunoloogilise tolerantsuse seisund ja loote immuunsüsteemi puudulikkus seoses Ig M antikehade sünteesiga nakatumise ajal 2-4 nädalat enne sünnitust. Autorid usuvad, et sel perioodil esinevad emakasisesed viirusinfektsioonid kulgevad ilma antikehakomponenti kaasamata.

Samuti on oluline, et Ig A ei läbiks platsentaarbarjääri ja tema enda Ig A süntees väheneks. See seletab hingamisteede ja soolte viirusnakkuste rasket kulgu vastsündinu perioodil. Samuti on vaja rõhutada tõsiasja, et immunoglobuliinide poolväärtusaeg on Ig G puhul 20–24 päeva, Ig A puhul 5,8 päeva ja Ig M puhul 4,1 päeva. Tõenäoliselt ei kandu lootele transplatsentaalselt mitte ainult antikehad, vaid ka signaal antikehade sünteesiks "mälu" lümfotsüütide kujul.

Praegu on saadud andmeid teiste platsentasüsteemi kaitsemehhanismide kohta. Seega näidati, et mikroorganismide paljunemine amnionivedelikus põhjustab lipopolüsahhariidide taseme tõusu, mis, aktiveerides loote trofoblastide aktiivsust, viib nende suurenenud sünteesini IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, osalevad aktiivselt põletikuliste ja immuunreaktsioonide tekkes ema-platsenta-loote süsteemis (O. A. Pustota, N. I. Bubnova, 1999). Seega E. Paradovska jt. (1996) näitasid platsenta ja amnionimembraanide organkultuuri katses TNF-i kaitsvat rolli 1. tüüpi herpes simplex viiruste, entsefalomüokardiidi ja vesikulaarse stomatiidi põhjustatud infektsioonide suhtes.

Suure histo-sobivuse kompleksi (HLA tüüp 1) antigeenide ekspressioon on platsenta kaitsmisel bioloogiliste patogeenide eest väga oluline. Selle rühma kõige levinumad antigeenid - HLA-A, HLA-B, mis on funktsionaalselt tihedalt seotud NK-rakkudega, ei ekspresseeru tsütotrofoblasti pinnal. Selle lokalisatsiooni kõige olulisemaks antigeeniks peetakse HLA-G-d, mille rakusisest transporti blokeerib herpes simplex viirus (Schust D. J. et al., 1996).

On alanud defensiinide kaitsva toime uurimine naise reproduktiivkudedes. D. M. Svinarich et al. (1997) näitasid, et defensiin 5 transkriptsiooni võib leida emakakaelas, endomeetriumis ja koorionis. Pikaajalise suguelundite infektsiooniga seotud tsütokiinide hulgas, eriti Chlamydia trachomatis'e põhjustatud hiirtel tehtud katses, SJ Blader, AJ Amortegui ( 1997) omistavad suurt tähtsust IL-5-le (peamine eosinofiilia eest vastutav tsütokiin), mis tõuseb 5 nädalat pärast esmast nakatumist.

Praegu on nakkusvastase kaitse tegurite hulgas suur tähtsus ka interferoonil. Interferoon, mille Isaaks ja Lindenmann avastasid 1957. aastal viirusevastase tegurina, on nüüdseks hästi mõistetav. Terve rühma ühendeid - interferoonid, mis on madala molekulmassiga valgud (molekulmass 10 kuni 150 tuhat daltonit), millel on mittespetsiifilised rakukaitse omadused võõrsünteesi, eriti viirusrakkude paljunemise eest, on kindlaks tehtud klamüüdia, mükoplasma - rakusisese paljunemisvõimega patogeenid.

Praegu klassifitseeritakse interferoonid interleukiinideks. Interferoone on kolme tüüpi: alfa (α), beeta (β) ja gamma (γ). Interferooni tüüpi α-happestabiilne madala molekulmassiga valk (mass 10 tuhat D), selle põhifunktsiooniks on rakusisene kaitse, kuna rakus toodetakse mitmeid valke ja madala molekulmassiga struktuure, mis blokeerivad de novo valkude sünteesi ribosoomidel. ja võõrnukleiinhapete tuumasüntees.

Lisaks stimuleerib α-interferoon spetsiifiliste retseptorite rühma ilmumist membraanidele, millel on kaitsev toime, muutes membraani läbilaskvust, samuti aktiveerides erinevaid raku retseptoreid, sealhulgas histo-tundlikkuse retseptoreid.

β-interferoon-happelabiilne valk (kaal 20-40 tuhat D) on üks vähem uuritud interferoone, saadi esmakordselt katseliselt kasvajarakkude kultuuridest ja seda peetakse nüüd β-interferooni tüübiks, mida toodavad kehas lokaalselt mitmesugused rakud. elundid. Kuna erinevate organite rakkudes on palju β-interferooni retseptoreid, ei satu see praktiliselt lümfi ja vereringesse, olles tegelikult kohalik interferoon.

γ-interferoon-happelabiilne valk (kaal 130-150 tuhat D) on interleukiin, mille ülesanne on stimuleerida mitmeid teisi interleukiine, mis soodustavad teabe edastamist makrofaagidest T-lümfotsüütidesse immunogeneesi stimuleerimise protsessis. Sellega seoses on seda tüüpi interferoonide bioloogilised funktsioonid väga mitmekesised, sealhulgas viirusevastane ja antimikroobne toime, onkogeenne toime, antikehi stimuleeriv toime, mõju rakkude kasvule ja diferentseerumisele.

Ema-platsenta-loote süsteemis toodab interferoone ema organism, loode ja sünnitusjärgne sünnitus. Ema kehas sünteesitud interferoonidel on omadused ning α, β ja γ. Nende tase võib varieeruda sõltuvalt infektsioonist, mida naine raseduse ajal kannab. Neil on kaitsefunktsioon. Madala molekulmassiga alfa- ja beeta-interferoonid ei läbi endiselt tervet platsentaarbarjääri. See on tõenäoliselt tingitud selle selektiivsest läbilaskvusest interferoonide suhtes, mis on kasvuhormooni antagonistid. Võimalik, et emakasisese infektsiooni all kannatavate loodete väike kaal on mingil määral tingitud interferooni pärssivast toimest.

Samal ajal viibib gamma-interferooni süntees ema kehas, kuna see avaldab α-interferooniga võrreldes tugevamat mõju tapja-T-rakkudele, sealhulgas nende võimele tugevdada immuunsüsteemi äratõukereaktsiooni omaenda süsteemis. teise oma.

Interferoone sünteesivad ka platsenta rakud. Platsenta koes määratakse kolme tüüpi interferoone, mis erinevad oma omaduste poolest: α, γ ja spetsiaalne platsenta interferoon. On kindlaks tehtud, et interferoonide esinemine platsentas on seotud selles esineva nakkusprotsessiga, mille põhjustavad peamiselt viirused ja muud patogeenid, mida iseloomustab rakusisene paljunemine (mükoplasma, klamüüdia).

Kirjanduses on vaid väike arv töid, mis viitavad interferooni olemasolule platsentas. Esiteks on tegemist eksperimentaalsete uuringutega hiirtel ja rottidel, mille käigus jälgiti α-interferooni olemasolu erinevatel tiinuse etappidel. Selle rolli kohta elundi barjäärifunktsioonis aga praktiliselt puudub teave.

Eraldi uuringud on näidanud α-interferooni võimet kaitsta loodet emakasisese herpesinfektsiooni eest (Zdravkovic M. et al., 1997).

Funktsionaalne süsteem ema - loode

Lootelt väljub erinevatel emakasisese arengu perioodidel arvukalt signaale, mis saadetakse tema keha erinevate süsteemide kaudu, mida tajuvad ema vastavad süsteemid ja mille mõjul muutub ema keha paljude organite ja funktsionaalsete süsteemide tegevus. .

Kõik naise keha tegevused raseduse ajal peaksid olema suunatud loote normaalse arengu maksimeerimisele ja loote arenguks vajalike tingimuste säilitamisele vastavalt etteantud geneetilisele plaanile.

Juhtroll lootelt ema organismi sisenevate impulsside tajumise realiseerimisel kuulub närvisüsteemile; Raseduse ajal on emaka närvilõpmed (retseptorid) esimesed, mis reageerivad arvukatele ärritustele; pärit kasvavast munarakust.

Kesknärvisüsteemis (KNS) toimuvad raseduse ajal suurimad muutused. Alates raseduse teisest poolest on ajukoores progresseeruv inhibeerimisprotsess, mis saavutab maksimumi sünnituse ajaks.

Erinevate stressirohkete olukordade (hirm, ärevus, tugevad tunded jne) ilmnemisel raseda naise kesknärvisüsteemis võivad tekkida muud püsivate erutuskohtade kolded, mis nõrgendavad raseduse dominandi mõju. Ja see omakorda viib sageli raseduse patoloogilise kulgemiseni ja loote arenguhäireteni. Seetõttu peavad kõik rasedad võimalusel looma vaimseks puhkuseks optimaalsed tingimused nii tööl kui ka kodus.

Koos muutustega kesknärvisüsteemis toimuvad raseduse ajal suured muutused ka naise endokriinsüsteemis.

Esimese 4 raseduskuu jooksul toimib munasarjas kollaskeha, mis toodab suures koguses progesterooni ja ka östrogeene. Progesteroon aitab kaasa oluliste toitainete, ensüümide ja muude embrüo ja loote õigeks arenguks vajalike oluliste ainete kogunemisele. Lisaks lõdvestab progesteroon emakat ja hoiab sellega ära kokkutõmbuvate ainete soovimatu mõju sellele. 4 kuu pärast läheb kollase keha vastupidise arengu tõttu progesterooni tootmise ülesanne üle platsentale.

Suur tähtsus ema-loote süsteemi füsioloogiliste suhete rakendamisel on raseduse ajal täheldatud metaboolsetel muutustel. Ei ole üht tüüpi ainevahetust, mis raseduse ajal ühel või teisel viisil ei muutuks. Valguainevahetuse muutustele on iseloomulik valguainete kogunemine raseda naise kehasse, mis on plastmaterjaliks loote kudede ja elundite ehitamiseks. Valguainete kogunemine ema kehasse on vajalik peamiselt emaka ja piimanäärmete kasvuks ja arenguks – elundid, mis saavutavad oma suurima arengu raseduse ajal.

Ka rasvade ainevahetuses toimuvad olulised muutused. Suurenenud on rasvade ladestumine reitele, kõhule ja piimanäärmete piirkonda. Rasedate naiste veres on täheldatud neutraalse rasva ja kolesterooli kontsentratsiooni tõusu. Looteveri sisaldab 1½-3 korda vähem lipiide kui ema veri. Rasvade kogunemine ema ja loote kehasse on vajalik energiavarude loomiseks. Energiakulu on eriti suur sünnituse ajal.

Olulised muutused toimuvad ka süsivesikute ainevahetuses. Suurenenud koguses süsivesikud (peamiselt glükogeeni kujul) ladestuvad ema ja loote maksa, platsentasse, emakasse. Ema kehast kanduvad süsivesikud (peamiselt glükoosi kujul) lootele. Glükoos on lootele vajalik eelkõige nn anaeroobse glükolüüsi protsesside säilitamiseks – see on spetsiifiline protsess loote eksisteerimiseks.

Raseduse ajal toimuvad vee ja mineraalide ainevahetuses olulised muutused. Rasedusega kaasneb tõsine vedelikupeetus naise kehas.

Suurenenud vedelikukogus on lootele eluliselt tähtis. Veekeskkond mängib olulist rolli kõigi toitainete transplatsentaalsel ülekandmisel emalt lootele ja ainevahetusproduktide eemaldamisel lootelt. Vesi on amnionivedeliku moodustamiseks hädavajalik. Suures koguses vett leidub loote kehas ja platsentas.

Elektrolüütide metabolismis toimub raseduse ajal olulisi muutusi. Loote arengu käigus suureneb selle vajadus kaltsiumi, kaaliumi, fosfori, magneesiumi ja raua soolade järele. Kaltsiumi- ja fosforisoolad on vajalikud lootele luustiku ja muude kudede ehitamiseks. Nende soolade puudusega ema kehas hakkab rase naine tarbima nende ühendite ladu, mis väljendub luustiku ja hammaste hävimises. Lisaks on fosforisoolad vajalikud loote närvisüsteemi ülesehitamiseks.

Raseduse ajal tarbitakse märkimisväärses koguses rauda, ​​mis on seotud loote hemoglobiini sünteesi protsessidega. Rauasoolade sisalduse vähenemisega ema kehas kaasneb rauapuudusaneemia teke raseduse ajal.

Ema-loote vahelise õige suhte loomisel on suur tähtsus vitamiinivahetusel. Vitamiinid on hädavajalikud raseduse füsioloogiliseks kulgemiseks, loote õigeks kasvuks ja arenguks, sünnituseks valmistumiseks ja vastsündinu edasiseks arenguks. Raseduse ajal kahekordistub või rohkemgi peaaegu kõigi vitamiinide päevane vajadus. Seetõttu tuleb vitamiinide tasakaalu säilitamiseks raseduse ajal õigel tasemel tagada vitamiinide suurem tarbimine koos toiduga, aga ka ravimite kujul.

Raseduse ajal suureneb ema keha kõigi organite ja süsteemide koormus. Ilmnevad muutused ema keha hingamis-, kardiovaskulaar-, seede- ja eritussüsteemides. Need muutused on oma olemuselt füsioloogilised ja nende eesmärk on rahuldada loote kasvavaid vajadusi.

Alates raseduse esimesest trimestrist suureneb hingamise minutimaht. Ja see omakorda toob kaasa loote parema hapnikuvarustuse.

Kardiovaskulaarsüsteemi talitlus raseduse ajal läbib ka olulisi füsioloogilisi muutusi. Alates esimesest trimestrist on märgatav tsirkuleeriva vere mahu suurenemine

Need muutused raseda südametegevuses tagavad uteroplatsentaarse vereringe korrektse toimimise ning kasvava loote vajaduse hapniku ja oluliste toitainete järele.

Raseduse ajal täheldatakse seedesüsteemis mitmesuguseid muutusi, mis tagab loote pideva varustamise vajalike ainetega.

See kehtib peamiselt maksa kohta. Normaalselt arenev rasedus seab sellele elundile suuremad nõudmised, kuna kasvav loode vajab üha suuremat kogust toitaineid. Samal ajal jõuavad selle ainevahetusproduktid lootelt emale, mis seejärel väljutatakse ema keha kaudu.

Teatud stressi raseduse ajal kogeb ema eritussüsteem. Kuseteede toonus langeb, põie läbilaskevõime suureneb, mis on seotud progesterooni toimega kollases kehas ja seejärel platsentas. Samuti muutub neerude funktsionaalne aktiivsus, glomerulaarfiltratsioon suureneb 40-50% võrreldes mitterasedate naiste omaga. Suurenenud neerufunktsioon aitab kaasa ainevahetusproduktide suurenenud eritumisele uriiniga, mitte ainult emal, vaid ka lootel.

Immuunsüsteem väärib raseduse ajal erilist tähelepanu, kuna tekkinud muutused aitavad kaasa homotransplantaadi (loote) säilimisele emakas. Kaasaegsed uuringud on näidanud, et loote antigeenne toime avaldub järk-järgult.

On kindlaks tehtud, et ema organismi kõik immuunsüsteemid on teatud pärssimise seisundis.

Immunoloogiline suhe loote ja ema organismide vahel saavutab sellise taseme, et emakast hakkab emakast väljutama küps ja täisealine loode.

Seni oleme käsitlenud peamiselt muutusi, mis raseduse ajal ema kehas toimuvad ja mis ühel või teisel määral lootele oma mõju avaldavad.

Reproduktsiooni immunoloogia uurib immuunmehhanisme, mis on seotud sugurakkude arenguga meestel ja naistel, viljastumisel, rasedusel, sünnitusel, sünnitusjärgsel perioodil, aga ka günekoloogiliste haiguste puhul.

Raseduse esimestel nädalatel toimub ema immuunsüsteemi ümberkorraldamine ja areneva organismi esinemisega emakas kohanemise mehhanismide kujunemine.

Vaatamata sellele, et embrüo areneb munarakust, naise reproduktiivsüsteemi rakust, koosneb tulevase organismi geneetiline kood pärast viljastamist ema ja isa DNA kombinatsioonist ning on ainulaadne. Tulevase organismi rakud toodavad ise valke ja immuunaineid, mis võivad ema immuunsüsteemiga suhelda nii vahetult algstaadiumis kui ka läbi hematoentsefaalbarjääri pärast lapse koha (platsenta) moodustumist.

Raseduse ja varase sünnitusjärgse perioodi jooksul muutub perifeerse vere immunokompetentsete rakkude kvantitatiivne ja kvalitatiivne koostis. Alates raseduse algusest ja kogu raseduse vältel väheneb T-lümfotsüütide ja nende põhitüüpide (CD4 ja CD8) absoluutarv. Sünnitusjärgsel perioodil suureneb T-lümfotsüütide arv veres. Need muutused peegeldavad üldist pilti immuunsüsteemi muutustest ema kehas raseduse ajal.

Vaevalt saab aga rääkida rasedusest kui immuunpuudulikkuse seisundist. Kuna hoolimata naise immuunvastuse rakkude aktiivsuse pärssimisest loote rakkudele, säilib rasedal naisel T-lümfotsüütide dünaamiline antigeenispetsiifiline immuunvastus, mis vastutavad loote rakulise komponendi eest. immuunvastus. Suur hulk vohavaid T-lümfotsüüte raseda naise veres on selgelt määratletud juba 9-10 nädalat pärast rasestumist. Need muutused saavutavad haripunkti raseduse teisel trimestril. Pärast 30 rasedusnädalat on peaaegu kõik vohavad rakud kadunud. Sünnituse ajaks taastub T-lümfotsüütide tase normaalseks.

On tõestatud, et ema T-lümfotsüüdid tunnevad ära loote antigeene. See antigeenispetsiifiline immuunvastus isa antigeenidele põhjustab teatud tüüpi T-lümfotsüütide arvu suurenemist ja kuhjumist. Raseduse ajal "treenitakse" ema T-lümfotsüüdid isalt päritud kudede ühilduvusantigeenide jaoks.

Raseduse ajal sisaldab emakas suurt hulka teisi mittespetsiifilise immuunvastuse eest vastutavaid rakke – endomeetriumis ja müomeetriumis paiknevaid makrofaage. Nende kogust reguleerivad munasarjade hormoonid. Makrofaagid sisaldavad östrogeeni, naissuguhormoonide retseptoreid ning emakas eritab ka spetsiaalseid aineid, mis soodustavad makrofaagide migratsiooni lapse elukoha piirkonda.

Isa antigeenide vastaste antikehade tootmine raseduse ajal on hästi teada. Normaalse raseduse käigus tuvastatakse juba raseduse varases staadiumis isa antigeene, ringlevaid immunokomplekse koos isa antigeenidega ja vabu antikehi isa antigeenide vastu. Ema immuunvastus on suunatud mõne, kuid mitte kõigi loote mittevastavate koeantigeenide vastu. Isa antigeenide vastu suunatud antikehade roll immuunsüsteemi homöostaasis raseduse ajal ei ole siiani täielikult mõistetav. On tõendeid selle kohta, et naised, kes sobivad oma abikaasaga kudede antigeenide suhtes, ei tooda piisavalt antikehi loote antigeenide vastu ja kannatavad korduva raseduse katkemise all. Selliste naiste immuniseerimine isapoolsete T- ja B-lümfotsüütidega, millele järgneb mehe koe antigeenide vastaste antikehade ilmnemine, viib viljakuse taastumiseni ja tähtaegsete imikute sünnini.

Praegu eeldatakse, et raseduse ajal on platsenta antigeenide vastaste antikehade kaitsva toime järgmised mehhanismid:

1. Rakust sõltuva immuunsuse pärssimine.

2. Tapjarakkude tsütotoksilisuse pärssimine.

3. Platsenta kasvu ja diferentseerumise toetamine spetsiifiliste hormoonide tootmise kaudu.

4. Autoimmuunhaiguste sümptomite paranemine.

5. Loote viirusevastase kaitse arendamine, eelkõige HIV-nakkuse vastu.

On leitud mitmeid valgumolekule, mis pärsivad kasvaja nekroosifaktori (TNF) tootmist tapjarakkude poolt, mis võib kahjustada platsentat. Spermiin, platsentavedelikus rohkesti leiduv tegur, neutraliseerib ema immuunvastust, pärssides TNF-i ja teiste põletikueelsete valkude tootmist. On näidatud, et spermiini poolt TNF-i tootmise pärssimiseks on vajalik veel üks kaasfaktor, loote plasma glükoproteiini fetuiin. Mõlema valgu tase lootevees ja looteveres on üsna kõrge ning nende suhe on TNF-i sekretsiooni efektiivseks pärssimiseks optimaalne. Varajase raseduse faktor (EPF) näib samuti olevat immunomoduleeriv valk. EPF on madala molekulmassiga valk, mida toodavad elusad embrüod enne implanteerimist. See ilmub rasedate naiste vereseerumis 48 tundi pärast viljastamist, omab immunosupressiivset toimet ja seda ei tuvastata viljastatud munaraku surma korral. See on tundlik marker, mis peegeldab embrüo elujõulisust.

Ema ja loote vaheliste immunoloogiliste suhete arengu analüüsi kokku võttes võib öelda järgmist. Trofoblast- embrüonaalne leht, millest hiljem areneb platsenta - vohab, tungib emaka kudedesse ja siseneb ema vereringesse. Selle tulemusena moodustuvad isavastased antikehad, mis fikseeritakse platsentale. Neil on immunotroopne toime, blokeerides immuunvastuse eferentse lüli kohalikul tasandil. Platsenta muutub immunoloogiliselt privilegeeritud koeks. Trofoblast toimib ka immunosorbendina, sidudes antikehi, mis on immunoregulaatorid, ja luues immuunkamuflaaži, mis blokeerib immuunvastuse eferentse lüli. Naistel, kellel on korduv raseduse katkemine, teadmata päritolu viljatus ja korduvad ebaõnnestunud IVF-i katsed, ei aktiveeru trofoblastide immunoprotektiivne toime täielikult, mis põhjustab rakulise ja humoraalse immuunvastuse teket raseduse vastu.

Ema immuunvastuse spetsiifilise seose pärssimisega raseduse ajal mitte ainult ei kaasne, vaid ka kompenseeritakse mittespetsiifilise immuunsüsteemi aktiveerimine. See tähendab, et raseduse ajal tekib ema spetsiifilise ja mittespetsiifilise immuunsuse vahel uus ainulaadne tasakaaluseisund, kus ema immuunkohanemise keskseks rakuks ei ole lümfotsüüt, vaid monotsüüt.

Loomuliku immuunsüsteemi aktiveerumine raseduse ajal pakub tõhusat kaitset enamiku bakteriaalsete infektsioonide vastu. Sellest aga sageli ei piisa, et kõrvaldada rakusisesed patogeenid, nagu listeria või viirused. Seetõttu võivad viirusinfektsioonid raseduse ajal olla raskemad kui väljaspool rasedust. Loomuliku immuunsüsteemi hüperaktiveerumine raseduse ajal võib olla üheks teguriks selliste häirete tekkeks nagu raseduse katkemine ja rasedate naiste nefropaatia (süsteemne endoteeli düsfunktsioon).

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on korduva raseduse katkemise üks põhjusi. Fosfolipiidid on kõigi bioloogiliste membraanide oluline komponent, seetõttu võib fosfolipiidivastaste antikehade ilmnemine häirida rakkude tööd, põhjustada põletikulise reaktsiooni teket ja põhjustada vere hüübimishäireid. Antifosfolipiidide antikehi leitakse 22% naistest, kellel on korduv raseduse katkemine. APS-i sagedus suureneb iga järgneva raseduse katkemisega 15%. Seega ei ole APS mitte ainult korduva raseduse katkemise põhjus, vaid ka tüsistus. Tuumavastaste antikehade tiitri tõusu leitakse 22% naistest, kellel on korduv raseduse katkemine, ja 50% naistest, kellel on viljatus ja IVF ebaõnnestumine. DNA-vastased antikehad võivad olla suunatud DNA, polünukleotiidide ja histoonide vastu.

On teada, et autoimmuunse türeoidiidi teket võib seostada autoimmuunse reaktsiooniga türeoglobuliinile, kilpnäärmehormoone verre toimetavale transpordivalgule. Haiguse järgmises staadiumis võivad mõjutada kilpnäärme rakkude mitokondrid, millega kaasneb kilpnäärme peroksüdaasi ja mõnikord ka mikrosomaalse kilpnäärme antigeeni vastaste antikehade ilmnemine. Sellele järgneb spetsiifilise immuunvastuse kaasamine autoimmuunprotsessi. Arvatakse, et just nende rakkude taseme tõus on kilpnäärme autoimmuunprotsessides raseduse äratõukereaktsioonide vallandamise määrav tegur.

Günekoloogilistest haigustest põhjustavad sageli immunoloogiliste häirete teket kroonilised põletikulised haigused, suguelundite infektsioonid ja endometrioos. Sageli on raske eristada häirete peamist tegurit: kas günekoloogilised haigused on immuunpuudulikkuse seisundi tagajärg või vastupidi.

Samuti on oluline etapp abikaasade kudede antigeenide sobivuse uurimine, mis on sageli ka esmase raseduse katkemise põhjuseks.

Reproduktiivfunktsiooni immunoloogiliste häirete ravimeetodid sõltuvad häirete iseloomust, häirete astmest ja naise üldisest seisundist.

Kõige tõhusam ravi on kolmes etapis:

1. Üldine immuunkorrektsioon ja kaasuvate haiguste ravi.

2.Raseduseks valmistumine.

3. Ravi raseduse ajal.

Üldine immuunkorrektsioon ja kaasuvate haiguste ravi on suunatud patsiendi läbivaatuse käigus ilmnenud immuunpuudulikkuse seisundi kõrvaldamisele, suguelundite põletikuliste haiguste ja suguelundite infektsioonide ravile, soole- ja tupe düsbioosi kõrvaldamisele, taastava ravi ja psühholoogilise rehabilitatsiooni läbiviimisele. Kõige edukam raseduse katkemise ravi on siis, kui immunoloogiline ettevalmistus raseduseks algab vähemalt üks kuu enne rasestumisvastase vahendi lõpetamist.

Antifosfolipiidide sündroomi korral alustatakse ravi tavaliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite väikeste annustega, alustatakse üks kuu enne rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist. Tulevikus võib seda ravi täiendada hepariini tüüpi ravimite määramisega (alates 6. päevast pärast eelmise ravietapi algust) ja immunoglobuliinide intravenoosse manustamisega. Ravimite annused ja valik peaksid olema rangelt individuaalsed. Mida rohkem on anamneesis raseduse katkemisi, seda suurem on ravimite annus ja seda suurem on ravikomponentide arv.

Anti-DNA ja antitüreoidsete antikehade olemasolul on juhtiv roll raseduse ettevalmistamisel immunoglobuliinide intravenoossel tilgutamisel. Tuleb meeles pidada, et immunoglobuliinide poolväärtusaeg on umbes 25 päeva, seega tehakse infusioone kord kuus (reeglina 1 kuni 3 tilgutit kuus). Ravimite annus valitakse individuaalselt. Kõige tõhusam on algstaadiumis organismi küllastamine immunoglobuliinidega ja edaspidi toetav ravi (üks kord kuus).

Immuunsete raseduse katkemise vormide korral, mis on seotud partnerite kudede antigeenide immunoloogilise kokkusobimatusega ja B-rakkude aktiivsuse suurenemisega, immuniseeritakse naine abikaasa lümfotsüütidega. Abikaasade genotüübi olulise kokkulangevuse korral kudede antigeenide suhtes võib soovitada patsiendi immuniseerimist doonorlümfotsüütidega. 3-4 nädalat pärast lümfotsüütidega immuniseerimist on soovitav naise verd testida koevastaste antikehade suhtes. Mõnel juhul, eriti B-rakkude taseme olulise suurenemise korral, võib lümfotsüütidega immuniseerimist läbi viia iga 5-7 nädala järel kuni 10 rasedusnädalani.

Pärast raseduse algust jätkub toetav ravi. Naistel, kes alustasid immunoteraapiaga pärast raseduse algust, on raseduse katkemise risk 2-3 korda suurem võrreldes naistega, kelle raseduseks valmistumist alustati õigeaegselt. Annused ja ravimid pärast rasedust valitakse individuaalselt. Sõltumata esialgsetest häiretest on pärast raseduse algust väga oluline perioodiliselt läbi viia perifeerse vere kvantitatiivsete näitajate uuring ja autoantikehade vereanalüüs koos adekvaatse korrektsiooniga kõrvalekallete korral.

Anatoomilised ja füsioloogilised omadused, reservi võimed Imetajate embrüod juba varaseimas arengujärgus sisaldavad emaorganismile võõraid antigeene, mida kontrollib isa genoom. Sellega seoses võiks eeldada ema immuunsüsteemi spetsiifilise immuunvastuse avaldumist. Ema immuunvastuse kõige ohtlikum vorm lootele on rakkude poolt vahendatud immuunvastus, mille puhul pärast loote võõrantigeenide äratundmist aktiveeruvad ema T-lümfotsüüdid (Th1) ja hakkavad tootma tsütokiine (gamma-interferoon). , kasvaja nekrotiseeriv faktor), aktiveerivad tsütotoksilised rakud - efektorid (looduslikud tapjarakud ja tsütotoksilised CD8 + lümfotsüüdid). Kui selline rakkude poolt vahendatud immuunvastuse vorm areneb loote võõrantigeenide vastu, võivad aktiveeritud efektorrakud siseneda lootesse läbi platsenta ja põhjustada abordi. Normaalse raseduse ajal seda aga ei juhtu. Peamised raseduse säilimist tagavad tegurid on hormonaalse tausta muutused steroidhormooni - progesterooni suurenenud tootmise suunas, platsenta anatoomilised ja füsioloogilised iseärasused, bioloogiliselt aktiivsete regulaatormolekulide, sealhulgas tsütokiinide tootmine loote-platsenta kompleksi poolt, mis tagavad immuunsüsteemi emade humoraalse immuunvastuse mehhanismide ülekaalu raku poolt vahendatud vastuse suhtes, mis viib rakuvahendatud vastuse mehhanismide pärssimiseni antagonistlike tsütokiinide poolt.

Naise rasedus kulgeb hormonaalse taseme oluliste muutuste taustal. Alates munaraku viljastumise hetkest ja selle endomeetriumi siirdamisest hakkab tekkima hüpotalamuse luliberiini, luteiniseerivat hormooni vabastav faktor, mis kontrollib hüpofüüsi luteiniseeriva hormooni lutropiini sekretsiooni, mis omakorda käivitab tootmist. progesterooni eraldumine kollaskeha poolt, aktiveeritakse. Hüpofüüsi gonadotroopse luteiniseeriva hormooni funktsioone dubleerib kooriongonadotropiin, mis samuti aktiveerib progesterooni tootmist munasarja kollaskeha poolt ning raseda naise kehas toodavad kooriongonadotropiini isegi vere mononukleaarsed rakud (joonis 1). 3-4).

Progesteroon pärsib sarnaselt teiste sugusteroidhormoonidega paljusid immuunsüsteemi funktsioone, mis tagab osaliselt immuunvastuse pärssimise võõrastele (isalt päritud) loote antigeenidele ja raseduse säilimise. Eelkõige hakkavad raseda naise lümfotsüüdid progesterooni mõjul immuunvastust aktiveerivate tsütokiinide asemel tootma molekule, mis pärsivad lümfotsüütide proliferatsiooni ja aktiveerivate tsütokiinide tootmist looduslike tapjarakkude poolt. Progesteroon aktiveerib selektiivselt interleukiin-4 tootmist T-lümfotsüütide (Th2) poolt, mis pärsib rakulise immuunvastuse mehhanisme, mis võib viia loote kui võõrantigeenide allika tagasilükkamiseni. Progesteroon indutseerib sünergismis Th2-tüüpi tsütokiinidega teguri tootmist, mis blokeerib looduslike tapjarakkude aktiivsust (joonis 3-4).

Takistuseks efektiivsele immuunvastuse tekkele implantatsioonikohas emakas on see, et endomeetriumi lümfotsüüdid erinevad ringlevatest verelümfotsüütidest: nende retseptorid ei suuda ära tunda nn transplantaadi antigeene (histocompatibility antigeene). Ema immuunsüsteemi immuunvastuse piiramine loote võõrantigeenidele on tingitud trofoblastirakkudel olevate histo-sobivusantigeenide vähenemisest ja lümfotsüütide aktivatsiooni inhibeerivate molekulide suurenenud tootmisest. Trofoblastirakkude villidel on spetsiaalsed histocompatibility antigeenid (HLA-G), mis kaitsevad loodet emavere loomulike tapjate lüütilise toime eest. Isegi embrüo genoomis on geenid, mis vastutavad spetsiaalse valgu sünteesi eest - varajase raseduse teguriks, mille põhiülesanne on vähendada T-lümfotsüütide ja ema keha looduslike tapjarakkude aktiivsust. Viljastatud munaraku endomeetriumi siirdamise perioodil ja sellele järgneval perioodil sünteesivad endomeetriumi ja platsenta rakud (trofoblastid) ja piirkondlike lümfisõlmede rakud erinevaid molekule, mis on sarnased oma võimega kuidagi takistada munaraku teket. immuunvastus loote võõrantigeenidele. Tsütokiine toodavad ka endomeetriumi mittelümfoidsed rakud ja trofoblast, mille hulgas väärivad erilist tähelepanu interleukiin-10 ja transformeeriv kasvufaktor beeta, mis dubleerivad üksteise funktsioone rakuvahendatud immuunvastuse pärssimisel. Katses oli võimalik vältida spontaanset raseduse katkemist hiirtel, süstides neile interleukiin-10. Kõik need molekulid pärsivad T-lümfotsüütide proliferatsiooni, lümfotsüütide funktsionaalset aktiivsust, aktiveerivate tsütokiinide tootmist, tsütotoksiliste T-lümfotsüütide aktiivsust. Raseda naise ringlevas veres väheneb aktiveeritud T-lümfotsüütide osakaal, mis on võimelised osalema rakulises immuunvastuses.

Seega välditakse spetsiifilise rakuvahendatud immuunvastuse kujunemise võimalus ema organismi immuunsüsteemist loote võõrantigeenidele, mis võib viia loote äratõukereaktsiooni, s.o. raseduse katkestamiseks. Normaalset rasedust iseloomustab väljendunud emarakkude poolt vahendatud immuunsuse puudumine loote võõraste (isa)antigeenide vastu, mis on eduka tiinuse tingimus. Samal ajal jääb rasedate naiste keha humoraalne (antikehade) immuunvastus nakkuslikele antigeenidele normaalseks. Raseduse ajal eritavad looteplatsenta kuded spontaanselt tsütokiine, mis pärsivad rakulist immuunvastust ja soodustavad humoraalset vastust: interleukiinid 4, 5, 10 ja trans-moodustav kasvufaktor beeta. Trofoblastirakud toodavad raseduse kõikides etappides aktiivselt interleukiin-10, mille bioloogiline aktiivsus väljendub rakulise immuunvastuse pärssimises. Raseduse teisel ja kolmandal trimestril suureneb oluliselt lümfotsüütide arv naiste veres, reageerides interleukiin-4 sekretsiooniga kontaktile isapoolsete leukotsüütidega, mis sisaldavad loote poolt päritud võõrantigeene. Raseduse kolmandal trimestril väheneb vere mononukleaarsete rakkude võime toota interleukiin-2. See näitab, et raseda naise kehas areneb spetsiifiline immuunvastus loote võõrantigeenidele, kuid vastuse humoraalne vorm on ülekaalus rakulise suhtes, mis tagab emarakkude poolt vahendatud immuunsüsteemi puudumise. vastus loote võõraste (isa) antigeenide vastu (joonis 3-5).

Raseduse edenemisega kaasneb ka ema keha loomulike tapjate funktsionaalse aktiivsuse vähenemine, mis aitab kaasa loote säilimisele, kuna just neile rakkudele omistatakse äratõukereaktsioonis peamiste efektorrakkude roll. lootel. Võime pärssida looduslike tapjarakkude funktsionaalset aktiivsust omistatakse trofoblastide poolt sekreteeritud molekulidele. Looduslikud tapjarakud, mis toodavad gamma-interferooni, mängivad vallandajarakkude rolli rakuvahendatud immuunvastuse kujunemisel. Looduslike tapjarakkude pärssimine ja gamma-interferooni tootmise vähenemine soodustab Th2 diferentseerumist, mis toodab interleukiin-10, mis pärsib raku poolt vahendatud immuunvastust (joonis 3-5).

Humoraalse immuunvastuse tunnuseks raseda naise kehas on üleminek G2 alamklassi tsütotoksiliste immunoglobuliinide tootmiselt G1 alamklassi mittetsütotoksiliste immunoglobuliinide tootmisele. See hoiab ära antikehast sõltuvate tsütotoksilisuse reaktsioonide tekke, mille eesmärk on loote äratõukereaktsioon. Loote kaitsmisel ema tsütotoksiliste antikehade eest on oluline nende antikehade seondumise mehhanism trofoblastide histo-sobivusantigeenidega. Sel juhul mängib trofoblast omamoodi immunosorbendi rolli, mis kaitseb loodet ema keha humoraalsete agressioonitegurite eest. Histoonide kokkusobimatus ema ja loote vahel võib viia nn blokeerivate antikehade tekkeni ema kehas, mis võib aidata kaasa raseduse soodsale arengule, takistades tsütotoksiliste lümfotsüütide küpsemist, blokeerides antigeenid raku pinnal. .

Trofoblast on resistentne ema keha immuunsüsteemi immuunagressiooni suhtes, kuna trofoblastirakkude pinnal on komplemendi süsteemi inhibiitoreid. Sellised molekulid pärsivad loote membraanidele ladestunud mis tahes komplemendi komponentide aktiivsust. See välistab komplemendisüsteemi aktiveerimise tsütotoksiliste tagajärgede võimaluse antigeenidega antikehade komplekside ja komplemendi poolt vahendatud trofoblasti kahjustuse mõjul. Trofoblastirakud erinevad kõigist teistest keharakkudest histo-sobivusantigeenide vähenenud sisalduse poolest. Lisaks kaitseb trofoblast loodet aktiveeritud ema leukotsüütide tungimise eest tänu oma võimele siduda aktiveeritud lümfotsüüte ja kutsuda esile nendes rakkudes programmeeritud surma – apoptoosi.

Immunoloogilise süsteemi usaldusväärsuse raseduse säilitamisel tagab ema immuunsüsteemi rakkude poolt vahendatud immuunvastuse teket loote võõr- (isa)antigeenide suhtes tegurite ja mõjude dubleerimine (tabel 3-1). Sisemine reservid Feto-platsenta kompleksi võib seostada võimega toota immuunvastust reguleerivaid molekule, sealhulgas tsütokiine, mis on omased paljudele rakkudele: loote mittelümfoidsed rakud, trofoblastid, endomeetrium ja piirkondlike lümfisõlmede immunokompetentsed rakud. Hormonaalses ahelas, mis aitab kaasa loote säilimisele, jälgitakse ka funktsionaalse dubleerimise põhimõtet: progesterooni sünteesi käivitamise funktsiooni dubleerivad hüpofüüsi gonadotroopne (luteiniseeriv) hormoon ja kooriongonadotropiin.

Samal ajal raseda naise immuunsüsteemi kaitsefunktsioonid, mis on põhjustatud antikehade sünteesist, mitte ainult ei vähene, vaid muutuvad isegi aktiivsemaks patogeensete bakterite vastu. Füsioloogilise rasedusega kaasneb perifeerses veres aktiveeritud monotsüütide arvu kompenseeriv tõus, mis koos spetsiifiliste antikehade tootmisega tagab kõrgetasemelise antibakteriaalse kaitse. Raseda keha viiruse- ja seenevastase kaitsega on olukord hullem, sest viiruste ja seente eest kaitsmiseks on vaja raku poolt vahendatud immuunvastuse mehhanisme, mis raseduse ajal järsult nõrgeneb.

Platsenta toimib omamoodi filtrina, ühelt poolt takistades antigeenide, antikehade, rakkude vaba transporti, teisalt tagades spetsiifiliste IgG antikehade pääsemise ema vereringest loote vereringesse, s.t. loote passiivse immuunsuse loomine, mis on mõeldud vastsündinu kaitsmiseks esimese 3–4 elukuu jooksul.

Tabel 3-1.

Raseduse säilimist mõjutavad immunoloogilised mehhanismid

Fetoplatsentaarse kompleksi vereringe funktsioneerimise alguses tekib lootel passiivne immuunsus tänu ema immunoglobuliini G antikehade otsesele transplatsentaalsele üleminekule loote vereringesse. Immunoglobuliinide G tungimine läbi trofoblasti on seotud nende võimega seonduda trofoblasti välismembraani Fc retseptoritega, mis kaitseb IgG molekule pinotsütoosi ajal lüsosomaalsete ensüümide poolt hävitamise eest.

Riskitegurid. Erinevad endogeensed ja eksogeensed tegurid, mida peetakse riskiteguriteks: geneetilised defektid, neuroendokriinsed patoloogiad, ema mitmesugused haigused, traumad, raseduse tüsistused ja eriti nakkushaigused, viivad ema vahelise normaalse immunoloogilise suhte rikkumiseni. ja lootele ning raseduse katkemisele (raseduse katkemisele). Enamikul abortide juhtudest (31%) toimub see vahetult pärast implanteerimist. Põhjused võivad olla geneetilised defektid (3–7% juhtudest), reproduktiivtrakti anatoomilised kõrvalekalded, endokriinsed häired, infektsioonid jne. Kuid enamikul juhtudest (60–70%) "seletamatu" spontaansete abortide korral Selgub immunoloogiliste tegurite roll nende patogeneesis.

Paljude loetletud riskitegurite (tabel 3-2) toime realiseerub immunoloogiliste mehhanismide osalusel, mis aktiveeruvad nende tegurite mõjul ja viivad lõpuks abordini. Samad riskitegurid võivad põhjustada lapse perinataalset patoloogiat raseduse eduka lõppemise korral koos sünnitusega.

Tabel 3-2

Naise ja loote immuunsüsteemi mõjutavad riskitegurid

raseduse ajal

Viirusnakkused põhjustavad rasedatel loomulikku tapjarakkude aktivatsiooni, mis soodustab spontaanset aborti. Naistel, kellel on anamneesis korduvad raseduse katkemised, suureneb looduslike tapjarakkude arv veres, millel on suurenenud tsütotoksiline aktiivsus.

Bakteriaalsed infektsioonid häirivad rasedatele iseloomulikke makrofaagide omadusi. Bakteriaalse lipopolüsahhariidi mõjul hakkavad makrofaagid jõuliselt tootma ja eritama põletikueelseid tsütokiine (interleukiin-1, kasvaja nekrotiseeriv faktor-alfa), mis võimendavad prostaglandiini E2 sünteesi looterakkude, koorionirakkude poolt. Ülemäärase sünteesi korral põhjustab prostaglandiin E2 emaka silelihaste kokkutõmbumist, olles üks olulisi lülisid enneaegse sünnituse tekkes. Seda toetab asjaolu, et rasedatel naistel, kellel on raseduse katkemise ja infektsiooni kliinilised tunnused, suureneb põletikueelsete tsütokiinide tase vereseerumis oluliselt.

Spontaanse abordi korral platsenta kudedes suureneb gamma-interferooni, kasvaja nekrotiseeriva faktori, interleukiin-2 sisaldus oluliselt võrreldes nende sisaldusega platsentas normaalse raseduse ajal. Perifeerse vere mononukleaarsed rakud naistel, kellel on anamneesis spontaansed abortid, reageerivad suurenenud proliferatsiooniga ja tsütotoksiliste tsütokiinide tootmisega kokkupuutel trofoblastidest ekstraheeritud antigeenidega. Enamikul neist naistest tuvastati vere mononukleaarsete rakkude kultuuris Th1-tüüpi tsütokiinide (gamma-interferoon ja kasvaja nekrotiseeriv faktor) tootmine, samas kui kontrollrühma tervetel naistel tootsid mononukleaarsed rakud peamiselt Th2 tsütokiini. interleukiin-10 samadel tingimustel. Need tähelepanekud näitavad, et Th2-tüüpi immuunvastus on loomulik vastus trofoblasti antigeenidele ja Th1-tüüpi immuunvastuse tekkimine on kõrvalekalle normist ja võib põhjustada abordi.

Raseda naise immuunsüsteemi mõjutavate riskitegurite hulgas on oluline koht raseduse tüsistused ja nende hulgas - preeklampsia, mis on seotud platsentatsiooni kõrvalekallete ja endoteelirakkude talitlushäiretega, T-rakkude, looduslike tapjarakkude, neutrofiilide aktiveerimisega koos Th1-tüüpi tsütokiinide tootmise suurenemisega. Preeklampsia kliinilistele tunnustele eelneb raseda organismi immuunregulatsiooni häire: interleukiin-2 ja kasvaja nekrotiseeriva faktori alfa tase on esimesel trimestril kõrgenenud rasedate naiste seerumis, kellel tekib preeklampsia pärast 28. nädalat. Preeklampsia kliiniliste tunnustega naistel suureneb interleukiin-4 tase veres suuremal määral kui raseduse füsioloogilise kulgemise korral.

Immuunsüsteemi mõjutav riskitegur on rasedatel naistel igasugune stress, mis ei mõjuta mitte ainult tema immuunsüsteemi, vaid ka loote immuunsüsteemi. Enneaegse madala sünnikaaluga lapse sünd pärast ema läbielatud stressi tekitab emale lisapingeid, kellel sel juhul ilmnevad immuunpuudulikkuse tunnused. Stress on seotud endogeensete kortikosteroidide taseme tõusuga, mis raseda naise kehas võivad toimida sugusteroidide antagonistidena ja häirida hormonaalset tasakaalu, mis on soodne raseduse säilitamiseks .. Stress võib olla üheks põhjuseks looduslike tapjarakkude arv ja nende aktiveerimine, mis viib raseduse katkemiseni ... Raseduse ajal väga valjude helide pikaajalise kokkupuute tagajärjel areneb vastsündinutel immuunpuudulikkuse seisund koos rakuliste ja humoraalsete defektidega, mis ei suuda reageerida antikehade vastusele infektsioonile.

Rasedate naiste riskitegurid on halvad harjumused: suitsetamine ja alkoholism mis mõjutavad nende immuunsüsteemi, rinnapiima kvaliteeti ja loote immuunsüsteemi. Eelkõige põhjustab alkoholi tarvitamine raseduse ajal põletikku soodustava tsütokiini interleukiin-8 kogunemist verre ja rinnapiima, mis aitab kaasa mastiidi tekkele. Sünnieelne kokkupuude alkoholiga mõjutab vastsündinute hormonaalset ja immuunseisundit, muutub stressireaktsiooni iseloom, väheneb ACTH tootmine vastuseks põletikueelsetele tsütokiinidele, väheneb võime reageerida palavikuga interleukiin-1 taseme tõusule ja vastsündinu vastupanuvõime infektsioonidele väheneb.

Raseduse ajal ravimite võtmine on täis vastsündinute immuunpuudulikkuse teket. Eelkõige vähendab kokaiini kasutamine raseduse ajal immunoglobuliini G tootmist ja tsütokiinide tootmist vastsündinu lümfotsüütide poolt. Sellest tulenevalt väheneb sellisel vastsündinud lapsel nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus ning väheneb nakkusvastane kaitse.

Loote sünnieelne kokkupuude ema sissehingatavate allergeenidega, viib tema immuunsüsteemi vastava ümberstruktureerimiseni Geneetilise eelsoodumuse esinemisel allergiateks, s.o. kui vähemalt ühel vanematest on allergia, võib loote sünnieelne kokkupuude alates 22. nädalast ema poolt sissehingatud allergeenidega põhjustada allergilise haiguse, näiteks bronhiaalastma, varajase arengu. Esimese 6 elukuu jooksul leitakse lapse veres õietolmu allergeenide vastased ema immunoglobuliinid G ja hiljem tekivad lapse organismis oma antikehad, mis on seotud peamiselt alamklassi immunoglobuliinidega G1. Seega muutuvad inhaleeritavad allergeenid riskiteguriteks mitte ainult emale, vaid ka lapsele tema sünnieelsel arenguperioodil.

Alatoitumus kujutab endast suurimat ohtu loote ebaküpsele immuunsüsteemile ontogeneesi varases staadiumis. Raseda valguenergia nälgimine toob kaasa immuunpuudulikkuse tekke nii emal kui lootel. Hüpotroofiaga enneaegsetel madala sünnikaaluga imikutel, kelle kaal ei vasta gestatsioonieale, väheneb T-lümfotsüütide arv pidevalt, rakulise immuunsuse defektid ja nende enda immunoglobuliinide sünteesi mahajäämus püsivad pikka aega. Seevastu gestatsioonieale vastava kaaluga enneaegselt sündinud lastel (normotroofiatel) esinesid kerged ja ebastabiilsed immunoloogilised defektid ainult esimesel kolmel elukuul.

Raseduse katkemise ennetamine on suunatud ema-loote süsteemi immunoloogiliste suhete normaliseerimisele. Kuna raseduse katkemise peamine etioloogiline tegur on raseduse ajal üle kantud infektsioonid, hõlmab raseduse katkemise ennetamine selliste infektsioonide ennetamist ja tõhusat ravi. Rasedate naiste viirusnakkuste (punetised, tsütomegaloviirusnakkus, herpes jne) ennetamise meetmena kasutatakse seronegatiivsete isikute tuvastamisel fertiilses eas naiste seas, kellel ei ole haigust põdevatel naistel, eelvaktsineerimist sobivate vaktsiinidega enne rasedust. vastavad spetsiifilised antikehad.

Naise suguelundite piirkonnas tuvastatud bakteriaalsete infektsioonide ravis on soovitatav kasutada mitte ainult antibakteriaalseid, vaid ka prostaglandiinivastaseid ravimeid, et pärssida põletikku, mis on seotud põletikueelsete tsütokiinide taseme tõusuga endomeetriumis, mis võib häirida implantatsiooni.

Viljatuse ravis kaasneb kooriongonadotropiini manustamisega naistele hormonaalseks korrigeerimiseks ka immunokorrektsioon, sest suguhormoonid kontrollivad otseselt peamisi immunoloogilisi mehhanisme, mis vastutavad raseduse säilitamise eest.

Raseduse katkemise immunoteraapias immuniseeritakse naist abikaasa leukotsüütidega, mis sisaldavad tema antigeene, millest osa on päritud ka lapsele. Selline immuniseerimine põhjustab raseda naise kehas valdavalt humoraalse immuunvastuse koos Th2 diferentseerumisega, mis soodustab raseduse säilimist.

Raseduse katkemise ennetamise tõhusate meetmete hulgas on rasedate naiste dispansiivne jälgimine, põhjalik, sealhulgas nende immunoloogiline läbivaatus meditsiiniliste ennetusmeetmete õigeaegseks vastuvõtmiseks, selgitustöö rasedatega suitsetamise, alkoholi, narkootikumide ja kontrollimatu uimastitarbimise ohtude kohta. , ratsionaalsest toitumisest ja elustiilist raseduse ajal, sellest, kuidas sünnieelsed ebasoodsad mõjud mõjutavad lapse immuunsüsteemi.

Kuna kehavälise viljastamise meetod on viljatusprobleemide lahendamisel laialt levinud, muudab raseduse katkemise vältimise sel juhul keeruliseks vajadus naise organismi eelneva kõrge hormonaalse koormuse järele. Samal ajal on eriti oluline viirusnakkuste (herpes, tsütomegaloviirusnakkus) esialgne spetsiifiline immunoprofülaktika ja immunoteraapia mõlema potentsiaalse vanema vaktsineerimise või viirusevastaste immunoglobuliinipreparaatide süstimise teel.

Erinevate rasestumisvastaste probleemide lahendamise lähenemisviiside hulgas töötatakse välja naiste viljatusvastase vaktsineerimise meetodid, mille eesmärk on tekitada naise kehas immuunvastust, mis takistab implantatsiooni või aitab kaasa soovimatu loote äratõukereamisele. Sel eesmärgil on võimalik vaktsineerida antigeenide vastu: sperma, munarakk, sügoot või rasedushormoonid. Naise immuniseerimine sperma antigeenidega toob kaasa antikehade kogunemise naise kehasse, mis immobiliseerivad sperma. Rasestumisvastaste vaktsiinide loomiseks peetakse paljutõotavaid antigeenide kandidaate: luteiniseerivat hormooni vabastavat faktorit, kuna selle vastased antikehad blokeerivad luteiniseeriva hormooni sekretsiooni, mis on vajalik ootsüütide küpsemiseks munarakkudest. Progesterooni vastu vaktsineerimisel takistavad seda blokeerivad antikehad küpsete munarakkude säilimist emakas. Kooriongonadotropiiniga vaktsineerimise korral pärsivad seda blokeerivad antikehad progesterooni sekretsiooni kollaskeha poolt, mis on vajalik küpsete munarakkude säilitamiseks emakas. Mõlemal juhul peaks vaktsineerimine esile kutsuma immuunvastuse, mis pärsib raseduse säilitamiseks vajalikke hormoone.