Emakasisese loote farmakoloogia ja selle tähtsus ennetamisel ja imikute varajases suremuses. Rasedus ja kahjulikud tegurid Milline ravim põhjustab loote mutatsiooni

http://monax.ru/order/ - tellitavad kokkuvõtted (rohkem kui 2300 autorit SRÜ 450 linnas).

Ravimite mõju lootele ja vastsündinule

(essee).

1.Ravimiainete toimemehhanismid lootele

ja vastsündinu 3

2. Ravimid ja loode 6

3. Ravimid ja rinnaga toitmine 12

4. Kasutatud allikate loetelu 17

1. Ravimi toimemehhanismid lootele ja vastsündinule

Praeguseks on kogutud märkimisväärne kogemus, mis näitab, et paljudel ravimitel võib olla ebasoodne mõju arenevale lootele ja vastsündinule. Raseduseaegse farmakoteraapia peamine probleem on ravimite väljakirjutamisest saadava riski ja võimaliku kasu suhe.

Enamik ravimeid tungib lootesse piisavalt kiiresti. Rasedusperioodi lõpus hakkavad toimima loote peamised bioloogilised süsteemid ja ravim võib põhjustada sellele omase farmakoloogilise toime. Ravimite lootele toimimiseks on kolm patoloogilist võimalust:

1.embrüootiline;

2.teratogeenne;

3.fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime seisneb aine negatiivses mõjus sigootile ja blastotsüstile, mis paiknevad munajuhade valendikus või emakaõõnes. Kõige tavalisem tulemus on raskete väärarengute teke, mis viib abordini. I.I. Ivanov ja O.S. Sevostjanova märgib, et ravimite teratogeenne (teratos - friik) toime on kõige ohtlikum, kuna need põhjustavad lootel kaasasündinud kõrvalekaldeid. Lootetoksiline toime avaldub loote loomulike avauste sulgumises, hüdrogeneesi, vesipea ja spetsiifiliste organite kahjustuste tekkes.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal esineb mitmeid nii ema kui ka loote metaboolseid tunnuseid, mis võivad mõjutada ravimite farmakokineetikat. Rasedaid iseloomustab "füsioloogiline hüpervoleemia", mis saavutab maksimumi 29-32 nädala jooksul. Ravimite kontsentratsioon mahuühiku kohta väheneb ja kasulik toime väheneb ning võetud ravimite annuse suurendamine suurendab loote patoloogiate riski. G.F. Sultanov, samuti O.I. Karpov ja A.A. Zaitsev märgib, et raseduse ajal on ravimite imendumine aeglustunud. Soolestiku motoorika vähenemise tõttu täheldatakse seedetraktis inaktiveeritud ainete biosaadavuse vähenemist. Samal ajal suureneb sissehingamise teel manustatavate ravimainete adsorptsioon rasedate naiste sissehingatava õhu mahu ja kopsuverevoolu muutuste tõttu. Maksa mikrosomaalsete ensüümide (hüdrolaaside) moodustumise suurenemine põhjustab ksenobiootikumide metabolismi kiirenemist. Ravimite eritumine raseduse ajal suureneb neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemise tõttu ning sünnituse alguses langevad kõik ema neerude aktiivsuse näitajad, väheneb ainete pöördtransplatsentaarne vool, mis viib nende kuhjumiseni. lapse kehas.

1.lihtne difusioon;

2. hõlbustatud difusioon;

3.aktiivne transport;

4. sisenemine läbi membraani pooride;

5.pinotsütoos.

Lihtne difusioon on kõige levinum ravimite ülekandmise viis ilma energiavajaduseta. See sõltub aine kontsentratsioonigradiendist raseda ja loote veres, ülekandepinnast, membraani paksusest, aga ka ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest (molekulmass, lipiidide lahustuvus, ionisatsiooniaste). Aktiivne transport toimub energiakuluga, ei sõltu kontsentratsioonigradiendist ja järgib konkurentsi pärssimise seadusi. S.I. Ignatov leidis, et fluorouratsiil tungib sel viisil läbi platsenta. Ravimite diaplatsentaalne läbimine toimub koorioni membraani pooride kaudu. Nende läbimõõt on 1 nm, mis vastab sooletrakti ja hematoentsefaalbarjääri pooride läbimõõdule. Pinotsetoos on üks võimalikest ravimite, valdavalt valgustruktuuri, ülekandumise viisidest, emade plasmatilkade imendumine süntsütiumi mikrovilli poolt koos neis sisalduvate ainetega.

2. Ravimid ja loode

Teratogeneesi seisukohalt potentsiaalselt ohtlikke ravimeid on palju ja nende toime võib avalduda teatud soodsate tegurite olemasolul. Ravimid võivad mõjutada loodet igal raseduse staadiumil, kuid enamik usaldusväärseid andmeid saadi nende toime uurimisel organogeneesi perioodil (18-55 päeva) ning loote kasvu- ja arenguperioodil (üle 56 päeva). Sellega seoses on oluline fertiilses eas naistele ravimite väljakirjutamisel väga tõsiselt võtta raseduse ajal ettenähtud aparaadi kasulikkuse ja riski suhte hindamist. Mitte vähem oluline pole ka raseduse välistamine teratogeensete omadustega vahendite väljakirjutamisel.

Inimestel või loomadel saadud andmete põhjal liigitatakse ravimid tänapäeval lootele ohtlikkuse astme järgi mitmes riigis (USA, Austraalia) kategooriatesse A-st (ohutu) kuni D-ni (raseduse ajal vastunäidustatud), nagu näitab O.S. Sevostjanov. Samuti on X kategooria, mis hõlmab ravimeid, mis on rasedatele absoluutselt vastunäidustatud. V.A. Tabolin ja A.D. Tsaregorodtseva väidab, et X-kategooria ravimitel ei ole piisavat ravitoimet ja nende kasutamise oht kaalub üles kasu.

A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud anomaaliate esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

B-ravimid, mida on võtnud piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud anomaaliate esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

C - ravimid, mis on loomkatsetes näidanud teratogeenset või embrüotoksilist toimet. Kahtlustatakse, et need võivad põhjustada lootele või vastsündinule pöörduvaid kahjustusi, kuid mitte põhjustada kaasasündinud väärarengute teket. Kontrolluuringuid inimestel ei ole läbi viidud.

D – ravimid, mis põhjustavad või kahtlustavad, et need võivad põhjustada loote kaasasündinud väärarenguid või pöördumatuid kahjustusi.

X - ravimid, millel on suur oht kaasasündinud väärarengute või loote püsivate kahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta loomadele ja inimestele. Br. Bratanov ja I.V. Markovi sõnul kuuluvad sellesse rühma järgmised ravimid:

Androgeenid kujutavad endast suurt ohtu naislootetel esineva hermafrodiitsuse tõttu ning võimalikud on ka kaasasündinud anomaaliad (jäsemete lühenemine, hingetoru, söögitoru anomaaliad, südame-veresoonkonna süsteemi defektid);

Dietüülstilbestrool põhjustab olulisi muutusi. Tüdrukutel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse ajal, tekivad muutused emakas ja tupes. Kõige sagedamini ilmnesid need muutused siis, kui ema võttis ravimit kaheksandast kuni kuueteistkümnenda rasedusnädalani. Selle aine toime avaldub negatiivses mõjus meessoost lootele, nimelt eesnäärme kanalite laienemises, seina hüpotroofias ja metaplaasias eesnäärme epiteelis. Leiti ka munandimanuse tsüstid.

Ergotamiin (kuulub tungaltera ravimite rühma) suurendab spontaansete abortide riski ja kesknärvisüsteemi ärrituse sümptomeid, nagu näitab N.P. Šabalov.

Progestiinid võivad põhjustada pseudohermafroditismi tüdrukutel, enneaegset puberteeti poistel ja lumbosakraalset sulandumist mõlemast soost loodetel.

Kiniin põhjustab kesknärvisüsteemis väljendunud muutusi (ajupoolkerade, väikeaju, neljakordse jt alaareng), kaasasündinud glaukoomi teket, urogenitaalsüsteemi kõrvalekaldeid ja loote surma.

Kui ravimi võtmist raseduse ajal ei saa vältida, tuleb selgelt mõista erinevate ravimitega ravimise tagajärgi.

O.S. Sevostjanova märgib, et varase toksikoosi kõige sagedasemad ilmingud rasedatel - iiveldus ja oksendamine, mis esinevad 80% rasedatel esimesel trimestril ja mõnikord püsivad ka teisel ja kolmandal - ei vaja alati meditsiinilist sekkumist. Samuti soovitab ta ennekõike toitumismeetmeid. Vajadusel määrake püridoksiin (10 mg) ja ditsüklomiin (10 mg) suu kaudu 2-3 korda päevas. Toime puudumisel kasutatakse fenotiasiini seeria ravimeid (aminasiin, prometasiin, meklosiin), kuid need võivad põhjustada loote väärarengute teket.

Vastavalt V.A. Taboliini müotroopsed antihüpertensiivsed ravimid (diabasool, magneesiumsulfaat) ei avalda reeglina lootele negatiivset mõju, välja arvatud magneesiumsulfaat, mis võib akumuleeruda lootesse, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni.

Reserpiin, raunatiin põhjustavad loote kasvupeetust. Pärast lootele jõudmist kasutab reserpiin oma metabolismis MAO-d, mis põhjustab histamiini (samuti oksüdeeriva MAO) inaktiveerimise viivituse ja rinorröa, bronhorröa ilmnemise.

α-adrenergiliste retseptorite antagonist metüüldopa (dopegit, aldomet) toimib kesknärvisüsteemi retseptoritele. Loode on võimeline ka ravimit akumuleeruma, millega võib kaasneda kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine. I.V. Markova peab ohtlikeks tüsistusteks autoimmuunset hemolüütilist aneemiat ja maksakahjustust (pikaajalise kasutamise korral).

b-blokaatorid põhjustavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Adrenergiliste agonistide pärssiva toime eemaldamine emaka lihastele võivad põhjustada enneaegset sünnitust ja raseduse katkemist. Nende ravimite kasutamine on täis loote kasvupeetust, nagu märkis A.P. Kirjuštšenkov ja M.L. Tarahhovski.

Kaltsiumi antagonistid on raseduse ajal vastunäidustatud tõsiste südamefunktsiooni häirete ohu tõttu.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmine raseduse alguses võib olla lootele kahjulik. Salitsülaatide kõrvaltoimed:

Embrüotoksiline toime, loote resorptsioon;

Teratogeenne toime, mis avaldub pärast sündi südame-veresoonkonna anomaaliate, diafragma songa;

Mõju loote kasvukiirusele, mis põhjustab kaasasündinud alatoitlust.

Antihistamiinikumid on ka teratogeensed. Katses põhjustasid meklisiin ja tsüklisiin lootel sündiktüülia, päraku arteesia, kopsude, põie, neerude hüpoplaasia, vesipea ja loote resorptsiooni raseduse alguses. Vastavalt uurimistulemustele F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovi anomaaliate esinemissagedus oli 5% versus 1,5-1,6% kontrollrühmas. Histamiin läbib kiiresti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, aidates kaasa endomeetriumi stroomarakkude muutumisele detsiduaalkoeks ja reguleerib ainevahetusprotsesse. Antihistamiinikumid võivad neid protsesse häirida. Ema, kes võtab difenhüdramiini enne sünnitust, võib mõni päev pärast sündi põhjustada lapsel värinaid ja kõhulahtisust, nagu on näidatud kokkuvõtlikus meditsiinientsüklopeedias.

Raseduse ajal antikoagulantidest võib kartmatult kasutada ainult hepariini.

Nakkusvastastest ainetest tungivad lootesse eriti kergesti sulfa ravimid (87% annusest), seejärel ampitsilliin, karbentsilliin, furadoniin, gentamütsiin, streptomütsiin, tetratsükliin (50%) (Matsura S., 1997). Nakkusvastased ained lootele langenud võivad erituda tema neerude kaudu looteveesse, kust nad jõuavad uuesti lootele, mis säilitab nende kontsentratsiooni veres ja kudedes. N.P. Šabalov ja I.V. Markov leidis, et lootele on kõige ohutumad penitsilliin, ampitsilliin, tsefalosporiinid. Penitsilliin läbib kergesti platsentat ja siseneb kiiresti loote organitesse ja kudedesse. Tema jaoks on platsenta läbitavus raseduse lõpus suurem kui alguses. See võimaldab kasutada penitsilliini loote emakasiseste infektsioonide raviks. Kui ampitsilliini kasutatakse raseduse lõpus, võib vastsündinu kollatõbi süveneda. Tetratsükliinid moodustavad kaltsiumiga kompleksühendeid, kogunevad luukoesse, hambapungadesse, häirides nende arengut. Lisaks põhjustavad nad rasvhepatoosi, häirivad valkude sünteesi. Aminoglükosiidide antibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin) võivad kahjustada loote kuulmis- ja vestibulaarnärvide tööd, põhjustades kuulmislangust. Erütromütsiin võib loote maksa akumuleerumise tõttu suurendada hüperbilirubineemia riski.

Sünteetilistest infektsioonivastastest ainetest on sulfa ravimid rasedatele vastunäidustatud, kuna nii lootel kui ka vastsündinul on kõrge hüperbilirubineemia oht, millele järgneb bilirubiini entsefalopaatia. Biseptool ja teised trimetoprimi sisaldavad ravimid on täielikult vastunäidustatud, mis häirib foolhappe kasutamist, inhibeerib tetrahüdrofoolhappe moodustumist ja sellest tulenevalt nukleiinhapete ja valkude sünteesi arenevates kudedes.

Nitrofuraani ravimid (furadoniin, ffuragiin, furasolidoon) läbivad kergesti platsentat ja kogunevad amnionivedelikku. Võib põhjustada loote hemolüüsi. V.A. Tabolin järeldas, et nende kasutamine raseduse lõpus on ebasoovitav.

3. Ravimid ja rinnaga toitmine

O.I. Karpov, A.A. jänesed leidsid, et ravimite mõju lootele on võimalik, kui ravim satub rinnapiimaga lapse toitmise ajal. Paljud ravimid erituvad ühel või teisel määral emapiima. Seega, ilma arsti retseptita, ei tohi mingil juhul rinnaga toitmise ajal ravimeid võtta! See kehtib eriti antibiootikumide ja sulfoonamiidide kohta, kuna need on piima tungides võimelised avaldama lapse organismile kahjulikku mõju: kannatada võivad maks ja neerud, häirida soolestiku mikrofloora tasakaal ja sugulise arengu protsess.

Ravimite tungimine piima sõltub mitmest tegurist (Gardner d., 1987): aine suured annused, selle sagedane, eriti parenteraalne, manustamine soodustavad piima tungimist; piir - aine kiire eemaldamine ema kehast, sidumine vereplasma valkudega.

On leitud, et aine võib piima sattuda ainult vabas olekus, mitte seondudes plasmavalkudega. Valdav enamus juhtudest toimub penetratsioon passiivse difusiooni teel. Sellise läbitungimise võime on ainult ioniseerimata madala polaarsusega molekulidel, mida iseloomustab hea lipiidide lahustuvus.

A.P. Viktorov, A.P. Kalamees märgib, et piimanäärmest eritub aktiivselt piima vaid vähesel määral raviaineid, nagu liitium, amidopüriin. Sibasooni, klooramfenikooli, isoniasiidi metaboliite leidub ka piimas, enamik neist ilmselt tungib sellesse vereplasmast, kuid mõned võivad tekkida otse näärmes. Ioniseeritud molekulid ja/või väikesed molekulid, mille molekulmass on alla 200, võivad tungida läbi alusmembraani veega täidetud pooride. Piimavalkudega mitteseotud ainete ioniseerimata fraktsioon võib imenduda tagasi verre (sulfa ravimid).

Enamiku mineraalainete kontsentratsioon piimas muutub vähe, kui neid naisele lisaks toidule lisaks välja kirjutada. See kehtib ka raua, fluori kohta. Liitium on oluline erand.

Mitte alati ei imendu kogu lapsele seedetrakti sattunud aine. Samuti on olulised aine füüsikalised ja keemilised omadused ning soolestiku funktsionaalne seisund. Seetõttu imenduvad mõned suures kontsentratsioonis piimas sisalduvad ravimid, näiteks aminoglükosiidantibiootikumid, halvasti (limaskesta normaalses seisundis; põletiku ajal võivad need imenduda). Vastupidi, isegi väike kogus teatud aineid piimas, kui see jõuab lapseni, võib põhjustada temas soovimatuid tagajärgi, mis on sageli väga ohtlikud.

Imetavatele naistele peetakse vastunäidustatud järgmisi ravimeid: klooramfenikool, tetratsükliinid, metronidasool, nalidiksiinhape, jood, reserpiin, liitiumipreparaadid. Imetavatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada: bromiide ​​(lapsel võivad tekkida lööbed, nõrkus), fenüliin (hemorraagia), meprotaan (kesknärvisüsteemi depressioon, skeletilihaste toonuse langus), tungaltera alkaloidid - ergotamiin (oksendamine, kõhulahtisus, krambid). ), butamiid, kloropropamiid (hüpoglükpropamiid) kollatõbi, oliguuria), amantadiin (kusepeetus, oksendamine, lööve).

Ülejäänud aineid tuleks välja kirjutada ettevaatusega, jälgida tüsistuste tekkimist, hoiatades nende eest ema ja nende esinemise esimeste tunnuste ilmnemisel tuleb ravim koheselt tühistada. Vastasel juhul võib aine uuesti lapseni jõudmisel tekkida selle kuhjumine ja tekkida tõsine tüsistus.

Sellegipoolest on lubatud imetavale naisele välja kirjutada mitmeid ravimeid, kuna need kas imenduvad vähe piima või imenduvad halvasti lapse seedetraktist või põhjustavad talle ebaolulist mõju.

Imetavale naisele välja kirjutatavad ravimid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, erütromütsiin, oleandomütsiin, linkomütsiin, furadoniin, salbutamool, fenoterool, ortsiprenaliin, dikumariin, hepariin, digoksiin, strofantiin, anapriliin, diuretadiinid, insuliinipreparaadid.

V.A. Shileiko toob välja, et ravimitel on mõju mitte ainult lapse organismile, vaid ka piimaeritusele. Piima eritumist reguleerib hüpofüüsi hormoon – prolaktiin, mille teket mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsed struktuurid. Viimased toodavad spetsiaalseid hormoone, mis pärsivad või stimuleerivad prolaktiini vabanemist. Hüpotalamuse hormoonide sünteesi ja vabanemist neurotransmitterite abil mõjutavad teised kesknärvisüsteemi osad, samuti trofism ja piimanäärme verevarustus. Mis tahes ravimite toimel näärme keskstruktuuridele, trofismile ja verevoolule võib täheldada mitmesuguseid muutusi piimaerituses, näiteks hüpogalaktiat (sekreedi hulga vähenemine).

Hüpogalaktia on varane (esimese 2 nädala jooksul pärast sünnitust) ja hiline, esmane ja sekundaarne (areneb haiguse taustal). Hüpogalaktia ravis on väga oluline, et ema järgiks õiget päevarežiimi, sealhulgas tasakaalustatud toitumist. Rasedate naiste hiline toksikoos (nefropaatia, eklampsia) ja sünnitusaegsed tüsistused võivad põhjustada ka piima ilmumise hilinemist ja selle koguse vähenemist. Raske toksikoos põhjustab enamikul naistel hüpogalaktia arengut. Aneemiad, nii posthemorraagilised kui registreeritud kogu raseduse ajal, põhjustavad sageli toodetud piima koguse vähenemist. Metüülergometriin, mida kasutatakse verejooksu ennetamiseks varases sünnitusjärgses perioodis, põhjustab sageli hüpogalaktia arengut.

Piimaeritust suurendavad ravimid: laktiin, prolaktiin, oksütotsiin, mammofüsiin, nikotiinhape, askorbiinhape, A-vitamiin, tiamiin, püridoksiin, glutamiinhape, püroksaan, metüüldopa, metoklopromiid, teofülliin.

Piimaeritust pärssivad ained: östrogeenid, progesteroon, suukaudsed kontratseptiivid, levodopa, bromokriptiin, ergokriptiin, furosemiid, adrenoliin, norepinefriin, efedriin, püridoksiin.

Meditsiinis esineb sageli nähtusi, mida ei saa kõikidel juhtudel pidada üheselt mõistetavaks. Nii on ka ravimite jagamisel piimaga. On kindlaks tehtud, et liiga palju erinevaid tegureid mõjutavad nii ravimi eritumist piimaga kui ka selle imendumist lapse soolestikust ning lapse reaktsiooni ainele.

Eeltoodu põhjal tuleks teha järgmised järeldused. Imetavale naisele saab ravimeid välja kirjutada ainult siis, kui nende järele on reaalne vajadus. Ravimi valimisel tuleb arvestada nende negatiivse mõju võimalusega lapsele. Ärge määrake imetavale naisele ravimeid, mis on vastunäidustatud. Kui arst on mingil põhjusel sunnitud selliseid aineid välja kirjutama, tuleb laps üle viia doonoripiimale või kunstlikule toitmisele.

4. Kasutatud allikate loetelu 1. Berjozov T.T., Korovkin B.F .. Biokeemia.-M .: Meditsiin, 1990.2. Boitler E. Erütrotsüütide ebanormaalne metabolism ja hemolüütiline aneemia.- Moskva: Meditsiin, 1981. Kliiniline pediaatria / Toim. Br. Bratanov. - Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1983.T.1.4. Kliiniline pediaatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova jt / Toim. Br. Bratanov. - 2. väljaanne - Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1987.T.1.5. Brjazgunov I.P. Imetamisega seotud kollatõbi // Ema tervise küsimused. 1989. nr 3. S. 54-58,6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Ravimite eritumine imetamise ajal. - Kiiev: Tervis, 1989.7. Golzand I.V. Maksa ja sapipõie haigused lastel. - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1975. - 198 lk 8. Neonatoloogia / Toim. T.L. Gomella, M.D. Kannigum. Per. inglise keelest - M .: Meditsiin, 1995 .-- 636 lk 9. Grištšenko I.I. Hüpogalaktia. - Kiiev. 1957 .-- S. 161-165.10. Ermolaev M.V. Biokeemia. - M .: Meditsiin, 1983/11. SISSEJUHATUS kliinilisse biokeemiasse / Toim. I.I. Ivanova - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1969.12. Ignatov S.I. Farmakoteraapia. (Juhend lastearstidele) – 3. väljaanne. - M .: Medgiz, 1960.13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Uimastite kasutamise oht raseduse ja imetamise ajal. Ref. juhtimine. - Peterburi: BHV kirjastus, 1998 .-- 352 lk 14. Kirjutsenkov M.V., Tarahhovski I.S. Ravimite mõju lootele. - M .: Meditsiin, 1983 .-- 278 lk 15. Klimanov V.V., Sadõkov F.G. Lapsepõlve kliiniline patofüsioloogia: laste patoloogiliste seisundite diagnoosimine patoloogilise füsioloogia vaatenurgast. - SPb .: Sotis: Lan, 1997 .-- 153 lk.

Kaasaegsetes tingimustes on eriti oluline nii terapeutiliste kui ka toksiliste kontsentratsioonide ravimite toime probleem inimese lootele. Ravimite määramine rasedatele nõuab suurt ettevaatust, kuna ravimid võivad tungida läbi platsentaarbarjääri, ilmuda loote verre ja avaldada sellele negatiivset mõju.

Need mõjud hõlmavad järgmist:

Embrüotoksiline toime.

Teratogeenne toime.

Fetotoksiline toime.

Embrüotoksiline toime- implanteerimata blastotsüsti kahjustus, mis enamikul juhtudel põhjustab selle surma. Seda toimet võivad põhjustada barbituraadid, salitsülaadid, atümetaboliidid, sulfoonamiidid, nikotiin ja mõned muud ained.

Teratogeenne toime esineb peamiselt ravimite võtmise tagajärjel 3.-10. rasedusnädalal (I trimester). Sel perioodil toimub histo- ja organogenees. Teratogeenne toime seisneb loote kudede diferentseerumise rikkumises, mille tõttu võib laps sündida jäsemete, pea, siseorganite väärarengutega. Olenevalt defekti omadustest ei pruugi laps olla elujõuline ja surra vahetult pärast sündi või võib jääda puudega kogu eluks.

Teratogeense toime näide on talidomiidi kasutamisest tingitud jäsemete väheareng (fokomelia). Androgeenide kasutamine raseduse ajal põhjustab naissoost loote maskuliiniseerumist. Tetratsükliinide suurte annuste kasutamisega kaasneb ravimi akumuleerumine loote luudesse ja arenguhäired.

Fetotoksiline toime- See on küpse või juba küpse loote reaktsiooni tulemus ravimitele, mis võivad põhjustada elutähtsate funktsioonide muutusi. Näiteks indometatsiin ja mõned teised MSPVA-d põhjustavad arterioosjuha sulgumist või ahenemist. Aminoglükosiidide antibiootikumid põhjustavad ototoksilisust. Antikoagulandid võivad vastsündinul põhjustada verejooksu. Kilpnäärmevastaste ravimite kasutamisega kaasneb struuma areng. Loetletud toksilised reaktsioonid võivad olla loote ja vastsündinu raske patoloogia ning laste perinataalse suremuse suurenemise põhjuseks.

Nähtused, mis arenevad ravimite korduval manustamisel

Kliinilises keskkonnas ei ole palju juhtumeid, kui ravimeid kasutatakse üks kord. See ilmneb kiirabi osutamisel. Kõige sagedamini määratakse ravimeid korduvalt. Sel juhul võib täheldada järgmist tüüpi reaktsioone.

Kumulatsioon on aine kogunemine kehasse ( materjali kumulatsioon) või selle mõju ( funktsionaalne kumulatsioon). Tõenäosus materjalist kumulatsioon on seda suurem, seda aeglasemalt inaktiveerub ravim organismis ja seda tugevamalt seondub see kudedes biosubstraadiga. Kumulatsioon on alati ohtlik erinevate tüsistuste ja toksiliste reaktsioonide arvu ja raskusastme kiire kasvu tõttu. Suurim kumuleerumise kalduvus on barbituraatidel, südameglükosiididel jne. Funktsionaalse kumulatsiooni korral ületab terapeutilise toime suurenemine, muutudes joobeseisundiks, õigeaegselt üle ravimi füüsilise akumulatsiooni (seda ei pruugi olla). Niisiis, alkoholismi korral võivad kesknärvisüsteemi funktsioonide suurenevad muutused põhjustada deliirium tremensi arengut. Sel juhul aine (etüülalkohol) oksüdeerub kiiresti ja ei jää kudedesse kinni. Ainult selle neurotroopsed mõjud on kokku võetud.

Tolerantsus (sõltuvus) on ravimi terapeutilise toime järkjärguline nõrgenemine (kuni täieliku kadumiseni) pikaajalisel kasutamisel. Tolerantsuse põhjused võivad olla erinevad ja see areneb tavaliselt paralleelselt kõigi antud farmakoloogilise rühma esindajatega. See võib olla järgmiste reaktsioonide tagajärg:

retseptorite arvu suurenemine või vähenemine;

ravimitest põhjustatud nihet kompenseerivate homöostaatiliste regulatsioonimehhanismide toimimise tõhustamine (näiteks vererõhu tõus, mida hüpertensiivsetel patsientidel vähendas vasodilataator vedelikupeetuse tõttu, südame löögisageduse tõus, muude mehhanismide kaasamine veresoonte toon);

ravimi kiirenenud inaktiveerimine selle või mõne muu keemilise teguri poolt mikrosomaalsete ensüümide indutseerimise tulemusena.

Sõltuvuse kujunemisest kahte esimest teed mööda saab üle, kombineerides erineva toimemehhanismiga, kuid sama lõpptulemusega ravimeid. Kolmas sõltuvuse variant nõuab üleminekut teise keemilise rühma ravimitele koos teiste biotransformatsiooni meetoditega.

Katsed sõltuvusest üle saada, lihtsalt suurendades sama ravimi annust, on ebaefektiivsed ja tulvil ravimteraapia tüsistuste arengut.

Tahhüfülaksia - kiire taluvuse variant, kui sõltuvus tekib kiiresti, mõne tunni või päeva jooksul. Näiteks efedriini taluvus tekib juba pärast ravimi teistkordset manustamist.

Võõrutussündroom tekib siis, kui te järsku lõpetate ravimite võtmise järgmistel juhtudel:

pärast tavapärase patogeneetilise farmakoteraapia lõpetamist (näiteks südame isheemiatõve ägenemine - nitraadid, β-blokaatorid);

kui tühistatakse ravimid, mis võivad põhjustada võõrutusnähte (narkootilised analgeetikumid, rahustid, psühhostimulandid);

ravi lõpus ravimid, mille analooge toodetakse organismis (glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid); nende ravimite võtmine võib põhjustada endogeensete hormoonide tootmise pärssimist, millega kaasneb ravimisõltuvus.

Võõrutussündroomi saab ära hoida ainult ravimi järkjärgulise katkestamisega.

Ricocheti sündroom(tagasilöögi nähtus) - on omamoodi võõrutussündroom. Nähtuse olemus seisneb regulatoorse protsessi või eraldiseisva reaktsiooni pärssimises, mida ravim on varem maha surunud. Selle tulemusena toimub protsessi omamoodi superkompensatsioon koos haiguse järsu ägenemisega võrreldes isegi ravieelse tasemega.

Parim ennetus on ka ravimi järkjärguline ärajätmine.

Narkomaania(vt teemat "Ravimainete kõrvalmõjud").

XX sajandi 60ndate alguses, kui Euroopas sündis peaaegu 10 000 fokomeliat põdevat last, tõestati selle arenguhäire seos rahusti talidomiidi raseduse ajal manustamisega, see tähendab, et tuvastati ravimi teratogeneesi fakt. On iseloomulik, et selle ravimi prekliinilised uuringud, mis viidi läbi mitmete näriliste liikidega, ei näidanud sellel teratogeenset toimet. Sellega seoses eelistavad enamik uute ravimite arendajaid, kuna katses aine embrüotoksilised, embrüonaalsed ja teratogeensed toimed puuduvad, siiski mitte soovitada seda raseduse ajal kasutada enne, kui sellise ravimi täielik ohutus on kinnitatud pärast seda. statistiline analüüs selle kasutamise kohta rasedate naiste poolt.

60. aastate lõpus tehti kindlaks meditsiinilise teratogeneesi fakt, mis oli teist laadi. Tehti kindlaks, et puberteedieas ja noores eas registreeritakse palju tupe lamerakk-kartsinoomi juhtumeid tüdrukutel, kelle emad võtsid raseduse ajal dietüülstilbestrooli - mittesteroidse struktuuriga sünteetilist ravimit, millel on väljendunud östrogeenitaoline toime. Hiljem selgus, et lisaks kasvajatele avastati neil tüdrukutel sagedamini ka erinevaid suguelundite kõrvalekaldeid (sadula- või T-kujuline emakas, emaka hüpoplaasia, emakakaela stenoos) ning meessoost loodetel põhjustas ravim munandimanuse tsüstide teke, nende hüpoplaasia ja krüptorhidism sünnitusjärgsel perioodil. Teisisõnu, on tõestatud, et raseduse ajal ravimite kasutamise kõrvaltoimeid ei saa registreerida ainult lootel ja vastsündinul, vaid need tekivad ka üsna pika aja pärast.

80ndate lõpus - 90ndate alguses mitmete rasedatele määratud hormonaalsete ravimite (esmalt sünteetilised progestiinid ja seejärel mõned glükokortikoidid) lootele mõju tunnuste eksperimentaalsel uuringul tuvastati tõsiasi, et nn. käitumuslik teratogenees. Selle olemus seisneb selles, et kuni 13-14 rasedusnädalani ei esine loote aju ehituses, metaboolsetes ja füsioloogilistes parameetrites soolisi erinevusi. Alles pärast seda perioodi hakkavad ilmnema meestele või naistele iseloomulikud omadused, mis hiljem määravad kindlaks erinevused nende käitumises, agressiivsuses, tsüklilisuses (naistel) või atsüklilisuses (meestel) suguhormoonide tootmisel, mis on ilmselgelt seotud pärilike deterministlike mehhanismide järjestikuse kaasamisega, mis määravad kindlaks seksuaalse, sealhulgas tulevikus tekkiva mees- või naisorganismi psühholoogilise diferentseerumise.

Seega, kui algul mõisteti meditsiinilist teratogeneesi sõna-sõnalt (teratos - friik, genesis - areng) ja seostati raseduse ajal kasutatavate ravimite võimega põhjustada suuri anatoomilisi arenguanomaaliaid, siis viimastel aastatel on faktilise materjali kuhjumisega mõiste oluliselt laiendatud tähendus ja praegu nimetatakse teratogeenideks aineid, mille kasutamine enne rasedust või raseduse ajal põhjustab vastsündinul struktuurihäirete, ainevahetus- või füsioloogilise düsfunktsiooni, psühholoogiliste või käitumuslike reaktsioonide muutumist tema sünnihetkel või sünnijärgne periood.

Mõnel juhul võivad teratogeneesi põhjuseks olla mutatsioonid vanemate sugurakkudes. Teisisõnu, teratogeenne toime on sel juhul kaudne (mutatsioonide kaudu) ja hiline (mõju vanemate kehale toimub ammu enne raseduse algust). Sellistel juhtudel võib viljastatud munarakk olla defektne, mis põhjustab automaatselt kas selle viljastumise võimatuse või selle ebaõige arengu pärast viljastamist, mis omakorda võib lõppeda kas embrüo arengu spontaanse katkemisega või teatud kõrvalekallete teke lootel. Näiteks on metotreksaadi kasutamine naistel emakavälise raseduse konservatiivseks raviks. Nagu teised tsütostaatikumid, pärsib ravim mitoosi ja pärsib aktiivselt prolifereeruvate rakkude, sealhulgas reproduktiivrakkude kasvu. Selliste naiste rasedus toimub suure loote anomaaliate riskiga. Vähivastaste ravimite farmakodünaamika iseärasuste tõttu säilib pärast nende kasutamist fertiilses eas naistel arenguhäiretega lapse saamise oht, millega tuleks sellistel patsientidel rasedust planeerides arvestada. Pärast antineoplastilist ravi tuleb fertiilses eas naised suunata looteanomaaliate tekke riskirühma, mis eeldab edaspidi sünnieelset diagnoosimist, alates varasest rasedusest.

Teatavat ohtu kujutavad endast ka pikaajalise toimega ravimid, mis mitterasedatele manustatuna on veres pikka aega ja võivad sel perioodil raseduse korral lootele negatiivselt mõjuda. Näiteks viimastel aastatel psoriaasi ja kaasasündinud ihtüoosi ravis laialdaselt kasutatud atsitretiini, retinoehappe sünteetilise analoogi, ühe metaboliidi etretinaadi poolväärtusaeg on 120 päeva ja sellel on katses teratogeenne toime. Nagu teisedki sünteetilised retinoidid, kuulub see ainete klassi, mille kasutamine raseduse ajal on absoluutselt vastunäidustatud, kuna põhjustab anomaaliaid jäsemete, näo- ja koljuluude, südame-, kesknärvi-, kuse- ja reproduktiivsüsteemide ning kõrvade alaareng.

Depoovormis sünteetilist progestiini medroksüprogesterooni kasutatakse rasestumisvastaseks vahendiks. Ühekordne süst annab rasestumisvastase toime 3 kuuks, kuid hiljem, kui ravimil enam sellist toimet ei ole, leitakse selle jälgi verest 9-12 kuud. Sünteetilised progestiinid kuuluvad ka ravimite rühma, mis on raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud. Kui patsient keeldub ravimi kasutamisest enne ohutut rasedust, peab patsient 2 aasta jooksul kasutama muid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kuidas ravimid lootele mõjutavad?

Enamasti on loote arenguhäired viljastatud munaraku ebanormaalse arengu tagajärg, mis on tingitud ebasoodsate tegurite, eriti ravimite mõjust sellele. Sel juhul on selle teguri mõjuperiood väga oluline. Inimeste puhul on kolm sellist perioodi:

1. kuni 3 nädalat rasedus (blastogeneesi periood). Seda iseloomustab sügoodi kiire segmenteerimine, blastomeeride ja blastotsüstide moodustumine. Tulenevalt asjaolust, et sel perioodil ei ole embrüo üksikud organid ja süsteemid ikka veel eristunud, arvati pikka aega, et sel perioodil on embrüo ravimite suhtes tundetu. Hiljem tõestati, et ravimite toime raseduse varases staadiumis, kuigi sellega ei kaasne tõsiste kõrvalekallete tekkimist embrüo arengus, põhjustab reeglina selle surma (embrüoefekt) ja spontaanset abordi. Kuna ravimi toime avaldub sellistel juhtudel juba enne raseduse fakti kindlakstegemist, siis sageli jääb raseduse katkemise fakt naisele märkamatuks või peetakse seda järgmise menstruatsiooni alguse hilinemiseks. Abordimaterjali üksikasjalik histoloogiline ja embrüoloogiline analüüs näitas, et ravimite toimet sellel perioodil iseloomustab peamiselt üldine toksiline toime. Samuti on tõestatud, et mitmed ained on sellel perioodil aktiivsed teratogeenid (tsüklofosfamiid, östrogeenid);
2. 4–9 rasedusnädalat (organogeneesi periood) peetakse inimese sünnidefektide esilekutsumisel kõige kriitilisemaks perioodiks. Sel perioodil toimub intensiivne sugurakkude killustumine, nende migratsioon ja diferentseerumine erinevatesse organitesse. Raseduse 56. päevaks (10 nädalaks) moodustuvad peamised organid ja süsteemid, välja arvatud närvi-, sugu- ja meeleelundid, mille histogenees kestab kuni 150 päeva. Sel perioodil kanduvad peaaegu kõik ravimid ema verest embrüosse ning nende kontsentratsioon ema ja loote veres on praktiliselt sama. Samas on loote rakulised struktuurid ravimite toime suhtes tundlikumad kui ema organismi rakud, mille tulemusena võib normaalne morfogenees katkeda ja tekkida kaasasündinud väärarenguid;
3. looteperioodi, mille alguseks on peamiste organite diferentseerumine juba toimunud, iseloomustab histogenees ja loote kasv. Sel perioodil toimub juba ravimite biotransformatsioon ema-platsenta-loote süsteemis. Moodustunud platsenta hakkab täitma barjäärifunktsiooni ja seetõttu on ravimi kontsentratsioon lootel tavaliselt madalam kui ema kehas. Ravimite negatiivne mõju sel perioodil ei põhjusta tavaliselt suuri struktuurseid ega spetsiifilisi arenguanomaaliaid ning seda iseloomustab loote kasvu aeglustumine. Samas säilib nende võimalik mõju närvisüsteemi, kuulmis-, nägemisorganite, reproduktiivsüsteemi, eriti emaslooma arengule, aga ka lootel kujunenud ainevahetus- ja funktsionaalsüsteemidele. Seega täheldatakse vastsündinutel, kelle emad kasutasid kumariini derivaati varfariini raseduse II ja isegi III trimestril, nägemisnärvide atroofiat, kurtust, vesipead ja vaimset alaarengut. Samal perioodil moodustub ülalkirjeldatud "käitumusliku" teratogeneesi nähtus, mis on ilmselgelt seotud ajukoe ja neuronite funktsionaalsete ühenduste peene diferentseerumise protsesside rikkumisega sugusteroidhormoonide mõjul.

Lisaks kokkupuute kestusele on ravimi teratogeneesis olulised ravimi annus, organismi liigiline tundlikkus ravimi toime suhtes ja indiviidi pärilikult määratud tundlikkus konkreetse ravimi toime suhtes. Seega juhtus talidomiidi tragöödia suures osas seetõttu, et selle ravimi toimet katses uuriti rottidel, hamstritel ja koertel, kes, nagu hiljem selgus, ei ole erinevalt inimestest talidomiidi toime suhtes tundlikud. Samal ajal leiti, et hiire looted on tundlikud atsetüülsalitsüülhappe toime suhtes ja väga tundlikud glükokortikosteroidide suhtes. Viimased, kui neid kasutatakse inimestel raseduse varases staadiumis, põhjustavad suulaelõhe teket mitte rohkem kui 1% juhtudest. Oluline on hinnata teatud ravimite rühma raseduse ajal kasutamise riskiastet. USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) soovituse kohaselt on kõik ravimid, olenevalt riskiastmest ja lootele kahjuliku, eelkõige teratogeense toime tasemest, jagatud viide rühma.

1. X kategooria - ravimid, mille teratogeenne toime on eksperimentaalselt ja kliiniliselt tõestatud. Nende kasutamise risk raseduse ajal kaalub üles võimaliku kasu ja seetõttu on need rasedatele naistele kategooriliselt vastunäidustatud.
2. D-kategooria - ravimid, mille teratogeenne või muu kahjulik toime lootele on kindlaks tehtud. Nende kasutamisega raseduse ajal kaasnevad riskid, kuid need on väiksemad kui oodatav kasu.
3. C-kategooria - ravimid, mille teratogeenne või embrüotoksiline toime on katseliselt kindlaks tehtud, kuid kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Kasu kaalub üles riskid.
4. B-kategooria - ravimid, mille teratogeenset toimet katses ei ilmnenud ja embrüotoksilist toimet ei leitud lastel, kelle emad seda ravimit kasutasid.
5. A-kategooria: katsetes ja kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ilmnenud ravimi negatiivset mõju lootele.

Raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud ravimid (X kategooria)

Ravimid, mille kasutamine raseduse ajal on seotud kõrge riskiga (B-kategooria)

Kokkuvõtteks tahaksin märkida, et hoolimata 40 aastast, mis on möödunud ravimite teratogeneesi juhtude esmakordsest kirjeldamisest, on selle probleemi uurimine endiselt suures osas endiselt materjali akumuleerumise ja esmase arusaamise staadiumis, mis on mitmel põhjusel. Süstemaatiliselt kasutatakse ainult suhteliselt väikest ravimite loetelu ja seda ei saa alati raseduse tõttu patsiendil tühistada (epilepsiavastased, tuberkuloosivastased ravimid, vaimuhaiguste rahustid, suhkurtõve suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, antikoagulandid pärast südameklapi asendamist jne). Kõige põhjalikumalt on uuritud selliste ravimite kõrvalmõju lootele. Igal aastal tuuakse meditsiinipraktikasse mitmeid uusi, sageli põhimõtteliselt uue keemilise struktuuriga ravimeid ja kuigi nende võimalikku teratogeenset toimet uuritakse vastavalt rahvusvahelistele reeglitele, esineb liigilisi erinevusi, mis prekliinilise staadiumis ei võimalda. uuringud või kliinilised uuringud, et hinnata täielikult ravimi ohutust seoses selle teratogeense toimega. Neid andmeid on võimalik saada ainult kallite mitmekeskuseliste farmakoepidemioloogiliste uuringute läbiviimisel, mille käigus analüüsitakse konkreetse ravimi kasutamist suure hulga patsientide poolt. Märkimisväärseid raskusi valmistab uimastite kasutamise pikaajaliste mõjude hindamine raseduse ajal, eriti kui tegemist on nende võimaliku mõjuga inimese vaimsele seisundile või käitumuslikele reaktsioonidele, kuna nende tunnused ei pruugi olla ainult tagajärg narkootikumide tarvitamist, aga määravad ka pärilikud tegurid, sotsiaalsed elutingimused ja inimese kasvatus, samuti muude ebasoodsate (sh keemiliste) tegurite toime.Loote või lapse arengus esinevate teatud kõrvalekallete registreerimine pärast kasutamist ravimit raseda naise poolt, on raske vahet teha, kas see on ravimi toime või patogeense teguri mõju lootele, mis tingis selle ravimi kasutamise vajaduse.

Arvestades erinevate erialade arstid oma igapäevategevuses tänaseks kogutud fakte, võimaldab optimeerida haiguste farmakoteraapiat nii enne rasedust kui raseduse ajal ning vältida ravimite kõrvalmõjude ohtu lootele.

Üks tähtsamaid perioode naise elus on lapse kandmise periood. Ja selle paari kuu jooksul peab lapseootel ema tegema kõik endast oleneva, et sünnitada terve laps.

Loomulikult peaks rase naine järgima tervislikku eluviisi: sööma õigesti, pöörama vajalikku tähelepanu kehalisele tegevusele ja püüdma vältida terviseprobleeme. Kuid rasedus kestab üheksa kalendrikuud – selle aja jooksul on väga raske mitte tunda mingeid vaevusi ega tervisehädasid.

Kuidas saab rase naine toime tulla võimalike vaevuste ja isegi haigustega, kui rasedatele lubatud ravimite arv on väga piiratud?

Ravimite võimalik mõju lootele

Mitmel korral on tõestatud, et erinevad ravimid võivad mõjutada loote arengut igal raseduse etapil.

Kõige ohtlikum mõju on raseduse esimesel trimestril, kui kõik tulevase organismi elundid ja süsteemid on paigutatud kiiresti kasvavasse organismi ja seejärel lootele. Fakt on see, et sel perioodil on platsenta veel kujunemisjärgus ega saa saada takistuseks mitmesugustele kemikaalidele, sealhulgas neile, mis võivad lootele äärmiselt negatiivselt mõjuda.

Tähelepanu! Isegi raseduse ajal ametlikult kasutamiseks lubatud ravimid võivad mõnikord põhjustada lootel ja seejärel vastsündinul mitmesuguseid tüsistusi.

Kui raseduse ajal on vaja mõnda ravimit kasutada, peaks rase ema meeles pidama:

• Kõiki ravimeid raseduse ajal (igal ajal) võib kasutada ainult vastavalt näidustustele ja ainult vastavalt raviarsti juhistele;
• Ravimi valimisel tuleb eelistada ainult ravimeid, mille taluvus on tõestatud;
• Lapse kandmise perioodil tuleks eelistada monoteraapiat, see tähendab, et ravi tuleks võimalusel läbi viia ainult ühe ravimiga; kombineeritud ravi sel perioodil on ebasoovitav;
• Rase naine peaks meeles pidama, et täiesti ohutuid ja täiesti kahjutuid ravimeid pole olemas.

Ravimite hooletu ja/või liigne kasutamine raseduse ajal võib põhjustada mitmeid rasedusega kaasnevaid tüsistusi, eriti kuna raseda naise organismi reaktsiooni konkreetsele ravimile on peaaegu võimatu ennustada, isegi kui see on ametlikult heaks kiidetud kasutamiseks rasedatel. tundlikkus teatud ainete ja vastavalt ka ravimite suhtes võib olla geneetiliselt ette määratud ning ühel juhul ohutu aine võib teisel juhul olla väga ohtlik.

Ravimite hooletu, läbimõtlematu ja ebaõige kasutamine lapse kandmise perioodil võib põhjustada selliseid soovimatuid ja mõnikord äärmiselt ohtlikke tagajärgi:

• spontaanne abort või raseduse katkemine, mis võib juhtuda igas rasedusperioodis;
• Sünnitusprotsessi enneaegne algus (enneaegne sünnitus), mis võib lõppeda surmaga ja/või eluvõimetu lapse sündi;
• Võimalikud on surnultsündimise juhtumid;
• Ravimite kasutamise tagajärjeks raseduse erinevatel perioodidel võivad olla loote erinevate organite kaasasündinud deformatsioonid ja anomaaliad;
• Arvatakse, et tserebraalparalüüs (infantiilne tserebraalparalüüs) võib saada üheks raseda naise ravimite kasutamise tagajärjeks;
• Loote erinevate ravimitega kokkupuute tagajärjeks võivad olla aja jooksul ilmnevad käitumishäired või lapse vaimse arengu hilinemine.

Tähelepanu! Isegi kui raseduse ajal ravimite võtmine ei põhjusta lootel orgaanilisi kahjustusi, on väga tõenäoline, et lapsel tekivad allergilised reaktsioonid.

Teadlased ja arstid juhivad tähelepanu asjaolule, et raseduse ajal ravimite võtmise tagajärjed võivad ilmneda pärast lapse sündi, sealhulgas isegi mõne kuu või isegi mitme aasta pärast.

Meie suureks kahjuks haigestuvad mõnikord ka rasedad ning haigused võivad olla nii ägedad kui kroonilised. Ja peaaegu iga lapseootel ema haigus võib lootele avaldada soovimatut, see tähendab kahjulikku mõju, mis võib põhjustada tõsiseid tagajärgi. Sellistel juhtudel on sündimata lapse kaitsmiseks vaja kasutada erinevaid ravimeid.

Lisaks määratakse mõnikord rasedatele lootele spetsiifilise toimega ravimeid terapeutilise eesmärgiga, kui on vaja korrigeerida loote seisundit sünnieelsel perioodil. Ja mõnikord tuleb loodet ravida, selleks on vaja pakkuda väga spetsiifilist ravitoimet.

Loomulikult on need väga vastutustundlikud retseptid, seetõttu hindab arst rasedatele ravimite väljakirjutamisel kõigepealt, kuidas on seotud ravimi kasutamisest saadav kasu ja võimalik kahju.

Tähelepanu! Kõik rasedatele mõeldud ravimid määratakse ainult siis, kui võimalik ravitoime ema kehale ületab kahtlemata soovimatute või isegi kahjulike mõjude riski arenevale ja kasvavale lootele.

Meditsiinipraktikas on tavaks määrata rasedatele ainult neid ravimeid, mida on testitud ja mis on lapse kandmise ajal end hästi tõestanud.

Kas on olemas nimekiri ravimitest, mis on rasedatele ohutud? Kahjuks on selline nimekiri põhimõtteliselt võimatu, kuna iga naise keha on ainulaadne, nagu ka iga raseduse areng. Lisaks, nagu teate, võivad mõned reaktsioonid keha erinevatele ainetele olla geneetiliselt omased.

Tähelepanu! Tänapäeval saavad arstid ainult eeldada, et mõned ravimid on rasedatele naistele suuremal määral ohutud kui teised, kuid neid ei saa pidada tulevase ema kehale täiesti kahjutuks, kuna suuremal või vähemal määral võimaliku kahju tekkimise võimalus pole kunagi olemas. välistatud.

Narkootikumide kasutamise ohud raseduse ajal

Mis tahes ravimite, nii keemiliste kui ka looduslike ravimite kasutamise kõige ohtlikumaks perioodiks peetakse (esimesed 12 rasedusnädalat), kui lootele on paigutatud kõik elundid ja süsteemid, mis arenevad alles tulevikus. Just sel perioodil peetakse loodet kõige haavatavamaks igasuguste mõjude, sealhulgas keemiliste (ravimite) suhtes. Oht suureneb muuhulgas ka seetõttu, et esimestel rasedusnädalatel ei ole veel moodustunud ega tööta ka täisjõuga platsenta, mis hiljem loote organismi sattuvaid aineid filtreerib.

Samuti tuleb arvestada, et mõned ravimid võivad avaldada negatiivset ja isegi kahjustavat mõju isas- (sperma) ja emasloomadele (munad) juba enne viljastumist, see tähendab, et viljastumine võib toimuda kahjustatud rakkude osalusel, samas kui see on täiesti teadmata, kuidas embrüo areneb ja millised häired ilmnevad lootel ja seejärel vastsündinul.

Tähelepanu! Immunosupressandid, mõned antibakteriaalsed ravimid (antibiootikumid), vähiravimid, samuti psühhotroopsed ravimid ja steroidse struktuuriga hormonaalsed ravimid võivad kahjustada mehe ja/või naise sugurakke juba enne rasedust.

Kui mees ja/või naine võtsid selliseid ravimeid, on neil pärast selliste ravimite võtmist mõttekas raseduse planeerimine umbes kuus kuud edasi lükata. Fakt on see, et teatud ravimite võtmine isegi raseduse planeerimise etapis võib põhjustada soovimatuid tagajärgi:

• Mõned ravimid on võimelised avaldama embrüotoksilist toimet, see tähendab äärmiselt negatiivset mõju kujunevale embrüole, ja see on eriti väljendunud esimesel, teisel ja kolmandal rasedusnädalal - munaraku areng sellistel juhtudel lihtsalt peatub.
• On ravimeid, millel on teratogeenne toime embrüole ja lootele, mis põhjustab lootel mitmesuguseid arenguanomaaliaid. Oluline on mõista, et loote arengu anomaaliate olemus sõltub suuresti raseduse kestusest, kuna loode reageerib igas arengufaasis ravimi toimele erinevalt, kuigi see reaktsioon on peaaegu alati negatiivne.

Ravimite teratogeensed omadused, st nende võime provotseerida loote moonutamist, sõltuvad mitmetest ravimi omadustest, sealhulgas:

• Väga oluline on ravimi keemiline struktuur, see tähendab ravimit moodustavate molekulide struktuur;
• Sama oluline on see, kui kergesti suudab ravim (ravimi molekulid) tungida läbi platsentaarbarjääri;
• Loomulikult on ravimi annus ja selle manustamise kestus väga olulised;
• Samuti on olulised metaboolsed omadused, see tähendab, millise kiirusega võivad selle ravimi poolväärtusajad raseda naise kehast erituda.

Tähelepanu! Mõnede ravimite samaaegne kasutamine suurendab nende teratogeenset toimet: kui samaaegselt kasutatakse kahte või enamat teratogeense toimega ravimit, suurendab see oluliselt (mitu korda) loote erinevate kaasasündinud defektide ja defektide võimaliku väljakujunemise ohtu.

Lootetoksilise toimega ravimid võivad avaldada negatiivset mõju arenevale ja kasvavale embrüole ning seejärel lootele, see tähendab, et need ravimid võivad avaldada toksilist toimet lootele pärast 12 rasedusnädalat ja kuni sünnituseni. Lootetoksiline toime avaldub erineval viisil: loote üldiste näitajate hilinemine, madalad füüsilise arengu näitajad (kaal ja pikkus), loote erinevate organite ja süsteemide talitlushäired. On väga oluline, et mõne ravimi fetotoksiline toime võib avalduda juba sündinud lapsel.

Tuleb meeles pidada, et kõik raseduse ajal esinevad tüsistused, sealhulgas neeruprobleemid ja/või probleemid, põhjustavad ravimite kuhjumist ema kehas, tekitades veres kõrgema kontsentratsiooni, kui suureneb fetotoksiline toime.

Tähelepanu! Loote kaitsmiseks erinevate ravimite fetotoksiliste mõjude eest on väga oluline platsenta ja selle funktsionaalne seisund, millest sõltub kaitsefunktsioonide avaldumise võimalus. Just platsenta on barjäär, mis kaitseb areneva loote keha teda ohustada võivate tegurite kahjulike mõjude eest.

Kahjulike kemikaalide organismist väljutamisega seotud ainevahetusprotsessid hõlmavad mitte ainult platsentat, vaid ka neere, maksa, neerupealisi ja kõhunääret, aga ka muid organeid.

Viis ravimirühma, millel on erinev toime raseda ja loote kehale

• Esimesse rühma kuuluvad need ravimid, mis on edukalt läbinud kontrollitud uuringud isegi rasedatel naistel. Testide tulemusena selgus, et nende ravimite võtmine ei kujuta endast ohtu lootele ja selle arengule raseduse esimesel trimestril. Samuti ei ole tuvastatud andmeid ja/või tõendeid nende ravimite võimaliku kahjustamise kohta lootele raseduse lõpus.
• Esimesse ravimite rühma kuuluvad kaaliumkloriid, trijodotüroniin, rauapreparaadid, paljud multivitamiinide kompleksid ja mõned muud ravimid.
• Teise rühma kuuluvad ravimained, mida on testitud. Kuid kui emad võtsid neid ravimeid lapse kandmise ajal, ei leitud teratogeenset toimet lootele. Loomkatsetes täheldati aga järglastel mõningaid kõrvalekaldeid normist.
• Teise rühma ravimite hulka kuuluvad aspiriin, insuliin, hepariin, penitsilliini antibiootikumid, metronidasool ja muud ravimid.
• Kolmandasse rühma kuuluvad ravimid, millel on loomkatsete käigus ilmnenud teratogeenne ja/või embrüotoksiline toime. Kontrollitud kliinilisi uuringuid inimestel ei ole läbi viidud ega sellise ravimi võtmise võimalikke tulemusi uuritud. Selliseid ravimeid määratakse rasedatele ainult siis, kui oodatav potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku riski.
• Kolmandasse ravimite rühma kuuluvad fluorokinoloonid, isoniasiid, gentamütsiin, antidepressandid, parkinsonismivastased ravimid ja muud ravimid.
• Neljandasse rühma kuuluvad ravimid, mille kasutamisega raseduse ajal kaasneb teatav risk kasvavale ja arenevale lootele, kuid on tõestatud, et nende ravimite kasutamisest saadav kasu kaalub üles kõrvalmõjudest tuleneva võimaliku kahju.
• Neljandasse ravimite rühma kuuluvad diklofenak, doksütsükliin, kanamütsiin, krambivastased ained ja muud ravimid.
• Viiendasse rühma kuuluvad ravimid, mille teratogeenne toime on tõestatud, mistõttu on nende kasutamine raseduse ajal ja isegi raseduse planeerimise ajal vastunäidustatud. Kui selliste ravimite võtmine on vajalik absoluutsetel näidustustel, näiteks ema elu päästmiseks, siis rasedust ei ole võimalik päästa ja see tuleb katkestada.

Tähelepanu! Igal rasedusperioodil võib otsuse selle kohta, kas rase naine peab mingeid ravimeid võtma, saab teha ainult raviv günekoloog või kitsas spetsialist ja alles pärast rase naise ajaloo, kõigi uuringute ja kliiniliste testide üksikasjalikku uurimist. .Raseduse esimesel trimestril on mis tahes ravimite võtmine äärmiselt ebasoovitav. Sel perioodil võivad ohutud olla ainult ravimid, mis kuuluvad esimesse rühma..

Tähelepanu! Kui rasestumine tekkis spontaanselt suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise ajal ja kui suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist ei lõpetata enne, kui on kindel raseduse algus, suurendab see peaaegu kolm korda kromosoomianomaaliate tõenäosust lootel ja riski Downi sündroomiga lapse saamine suureneb 2, 8 korda. Lisaks suureneb vastsündinutel, eriti poistel, neuroblastoomi tekkerisk (mitte vähem kui 1,2 korda).

Viide: neuroblastoom on pahaloomuline kasvaja, mis mõjutab sümpaatilist närvisüsteemi.

järeldused

On väga oluline, et iga rase naine mäletaks, et kõik raseduse ajal kasutatavad ravimid võivad tuua mitte ainult kasu, vaid ka märkimisväärset kahju, seetõttu on igasugune eneseretseptimine sel perioodil vastuvõetamatu, kuna nende tagajärjed on ettearvamatud ja võivad paljudel juhtudel põhjustada korvamatut kahju. arenevale lootele.

Horisontaalselt:

1. Negatiivset kõrvalmõju lootele nimetatakse ... tegevuseks.

2. Ta uurib teavet toimemehhanismide, terapeutiliste ja kõrvaltoimete kohta ...

3. Ravimi korduval manustamisel organismi võib ravitoime nõrgeneda või ...

4. Meditsiiniteadust nimetatakse ...

5. Ravimi toimet otse elundile või mõnele kehasüsteemile nimetatakse ... toimeks.

6. Negatiivset mõju kuulmisorganile nimetatakse ... mürgiseks toimeks.

7. Teadus, mis uurib ravimainete toime sõltuvust organismile tootmistehnoloogiast, ravimainete olemusest, abiainete olemusest, ravimi organismi manustamise viisist, patsiendi seisundist. vanus, ravimvormil nimetatakse ...

8. Ravimi negatiivset mõju närvisüsteemile nimetatakse ... mürgiseks.

9. Organismi vastupanuvõimet raviaine toimele nimetatakse ...

10. Kui ravimaine mõjutab haiguse sümptomit, siis ... toimub ravi.

11. Tegevust, mis areneb otsese tagajärjena, nimetatakse ... tegevuseks.

12. Vee ammutamist tahketest taimeosadest nimetatakse ...

Vertikaalselt:

1. Narkootikumide võtmise ajal tekkivate meeldivate aistingute kompleksi nimetatakse ...

4. Ta uurib ravimainete imendumise, jaotumise ja muundumise protsesse organismis ....

8. Ravimi negatiivset mõju neerudele nimetatakse ... mürgiseks.

13. Narkootikumidest hoidumise taustal kogeb inimene vaimset ja füüsilist laadi aistingute kompleksi, mida nimetatakse ....

14. Ravimi kahjulikku mõju organismi kaitsesüsteemidele nimetatakse ... mürgiseks.

15. Millegi sünteesi kehas nimetatakse ...

16. Raviainete imendumist nimetatakse ...

17. Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral võib esineda ...

18. Ravimi kahjulikku toimet maksale nimetatakse ... mürgiseks.

19. Ravimite kvaliteeti reguleerivate kohustuslike riiklike standardite ja määruste kogumik on nn ...

20. Keemiliste reaktsioonide kogumit kehas nimetatakse ...

21. Meditsiinitöötaja põhjustatud haigusi nimetatakse ... haigusteks.

22. Raviaine mõju järglastele, mis põhjustab deformatsioone, nimetatakse ... geeniefektiks.

23. Ravimtaimedest vee ammutamist nimetatakse ...

24. Õli kasutatakse küünalde valmistamiseks ...

25. Kui raviaine mõjutab haiguse põhjustajat, siis ... toimub ravi.

Vasta küsimustele:

1. Riigi farmakopöa – ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2. Farmakokineetika -_______________________________________________________________________

3. Farmakodünaamika -______________________________________________________________________

4. Biotransformatsioon, ainevahetus -________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Anabolism -____________________________________________________________________________

6. Katabolism –___________________________________________________________________________

7. Enteraalsed manustamisviisid _____________________________________________________________

8. Parenteraalsed manustamisviisid _______________________________________________________________

9. Resorptsioon ____________________________________________________________________________

10. Kumulatsioon ____________________________________________________________________________

11. Sünergia ___________________________________________________________________________

12. Antagonism ____________________________________________________________________________

13 Sõltuvus ____________________________________________________________________________

14. Eufooria _____________________________________________________________________________

15. Taganemine ___________________________________________________________________________

16. Iatrogeensed haigused _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________