Paljud raseduse ajal välja kirjutatud ravimid läbivad platsentaarbarjääri ja jõuavad looteni.

Kemikaalide ülekandmiseks läbi platsenta on teada mitmeid võimalusi: ultrafiltratsioon, lihtne ja hõlbustatud difusioon, aktiivne transport ja teised. Ultrafiltratsiooniprotsessid, olenevalt kemikaali molekulmassist, toimuvad siis, kui aine molekulmass ei ületa 100 D. Enamik sünnitusabis kasutatavatest ravimitest on suure massiga ja nende puhul pole selline mehhanism oluline. Kuid paljude ravimite molekulmass on 250–500 D ja need läbivad platsentat üsna kergesti. Difusiooniprotsess tähendab aine üleminekut kõrgema kontsentratsiooniga piirkonnast madalama kontsentratsiooniga piirkonda. Selle mehhanismi abil viiakse läbi enamiku lipotroopsete ravimite transplatsentaarne üleminek. Hõlbustatud difusioon erineb lihtsast difusioonist selle poolest, et keemiliste ühendite ülekandmine läbi platsenta membraani piki kontsentratsioonigradienti toimub spetsiaalsete kandjate (ensüümvalgud) abil suurema kiirusega kui lihtsa difusiooni korral. Sel viisil viiakse läbi näiteks aminohapete ülekanne. Raviainete aktiivse transpordiga läbi platsenta kanduvad need molekuli spetsiaalsete kandjate kaudu. Need protsessid on seotud platsenta ensümaatilise aktiivsusega ja viiakse läbi energiakuluga.

Platsenta, sealhulgas varajane platsenta, on ensüümsüsteemidega metaboolselt aktiivne organ. See sisaldab ensüüme, mis võivad mängida rolli teatud ravimirühmade platsenta kaudu ülekandumise kiiruses ja katalüüsida ravimite biotransformatsiooni. Seetõttu toimib platsenta omamoodi lõpliku biokeemilise kaitsevahendina eksogeensete ainete vastu enne nende sisenemist loote vereringesse. Kemikaalide ülekandmiseks on oluline platsentamembraani paksus: raseduse alguses on see suhteliselt suur (25 mikronit) ja raseduse viimasel trimestril väheneb trofoblasti epiteelikihi paksus järsult. tarnimise ajaks kuni 2 mikronini, mis hõlbustab oluliselt ravimite läbimist. Erinevad haigused, sealhulgas suhkurtõbi, gestoos, mõjutavad oluliselt platsenta membraani läbilaskvust.

Ravimi võime seonduda verevalkudega mõjutab oluliselt transplatsentaarset üleminekut. Mida suurem on selle võime niimoodi siduda, seda aeglasemalt see platsentasse tungib.

Kuni 70. aastate lõpuni valitses eksiarvamus, et ravim, mis ei läbi platsentat lootele, on kahjutu ning seda saab laialdaselt kasutada sünnituseelses ja -siseses ravis. 1969. aastal avaldasid I.P. Romanyugin, kes tuvastas, et oksütotsiini ja viadriili manustamine tiinetele emastele rottidele kahjustab mitmeid loote elutähtsaid näitajaid, samas kui nende ravimite võtmine otse emakasisesele lootele ei põhjusta muutusi nende seisundis. Autor arvas, et seda asjaolu saab seletada nende ravimite negatiivse mõjuga platsentale. Läbiviidud platsenta bioenergeetika uuringud kinnitasid hingamise ja oksüdatiivse fosforüülimise pärssimist platsenta mitokondrites oksütotsiini intravenoosse manustamise mõjul. Selle subkutaanne manustamine osutus vähem kahjulikuks. Sünnitusaktiivsuse stimuleerimine oksütotsiini intravenoosse manustamisega serotoniini taustal bioenergeetikas praktiliselt muutusi ei põhjustanud, mis on seletatav viimase elektronidoonori omadustega ja adaptiivsete reaktsioonide stimuleerimisega tsüklaasisüsteemide kaudu.

Oluliselt halvendab loote bioenergeetikat predion (viadril), mida kasutatakse sünnitusvalu leevendamiseks. Samal ajal ei põhjusta naatriumoksübaadi (naatriumoksübutüraadi) kasutamine sünnitusvalu leevendamiseks mitte ainult platsenta mitokondrite redoksprotsesside häireid, vaid isegi stimuleerib mõnevõrra nende hingamistegevust.

Tuleb meeles pidada, et lisaks ravimite transplatsentaalsele vahetusele on võimalik ka nende paraplatsentaarne üleminek.

Loote elundid, eriti seedetrakt, on otseselt seotud looteõõnde ja seda täitva vedelikuga, mistõttu selles sisalduvad ravimid imenduvad lootel kergesti.

Eritumisel osalevad sooled ja neerud. Need ainete transpordiviisid ei hõlma mitte ainult ema ja loote verd, vaid ka lootevett ja loote uriini.

Vastavalt mõjule lootele jagunevad ravimid kolme põhirühma:

• ei tungi läbi platsenta ega avalda seetõttu otsest mõju lootele;
• transplatsentaarse ülemineku läbiviimine ja loote mõjutamine;
• läbib platsentat ja koguneb lootesse.

Tuleb märkida, et platsentat läbivate ainete puhul puudub toksilisuse proportsionaalne sõltuvus nende läbitungimise astmest.

Mürgise toimega aineid saab klassifitseerida vastavalt nende võimele põhjustada lootele mittespetsiifilisi ja spetsiifilisi toksilisi toimeid.

Enamik ravimeid võivad nende annuse ületamisel esile kutsuda mittespetsiifilisi reaktsioone.

Spetsiifilist toimet näitavad ained mõjutavad loote arengut olenemata sellest, kas neil on ema organismile toksiline toime või mitte.

Ravimite spetsiifiline toksiline toime võib olla embrüotoksiline, fetotoksiline ja teratogeenne.

Embrüotoksiline toime avaldub eriti raseduse esimesel kolmel nädalal ravimi toime tõttu sügootile ja blastotsüstile. Sarnase toimega on mõned antibiootikumid, aga ka hormoonid (näiteks östrogeenid), tsütostaatikumid, barbituraadid, sulfa-ravimid.

Farmakoloogiliste ravimite fetotoksiline toime avaldub üldises tugevas toksilises toimes lootele või ühe või teise spetsiifilise kõrvaltoime ilmnemises. Ravimite fetotoksiline toime võib väljenduda nii struktuursete kui ka funktsionaalsete kõrvalekallete kujul. Näiteks indometatsiin, nagu enamik MSPVA-sid, mida rasedad said esimesel trimestril, põhjustab IAR-i.

Teratogeenne toime on füüsikalise, keemilise või bioloogilise teguri, eelkõige ravimi omadus põhjustada häireid embrüogeneesi protsessides, mis põhjustab arenguhäireid.

Defekti olemuse määrab rasedusaeg. Kemikaalid võivad oluliselt mõjutada elundite arengut nende intensiivse moodustumise perioodil. Mõned autorid eristavad "klassikalist teratogeenset perioodi", mille jooksul täheldatakse ainete suurimat teratogeenset toimet. See on tingitud asjaolust, et teatud morfogeneesi rikkumine vastab konkreetse aine toimele sihtorganitele nende intensiivse moodustumise perioodil. "Klassikalise teratogeense perioodi" kestus on 31–71 päeva viimasest menstruatsioonist (5–10 rasedusnädalat), mis vastab peamiste elundite ja kudede moodustumise algusele (südamest ja kesknärvisüsteemist kuni suulae ja kõrvad).

Mõnede kemikaalide toime võib hilineda, hilineda, võib olla aastaid kestev latentsusperiood: alates loote kokkupuutest kuni selle toime tuvastamiseni. Dietüülstilbestrool on klassikaline näide viivitatud toimega teratogeenist. Aastatel 1940–1971 puutus selle östrogeeniga kokku 6 000 000 ema ja nende last, mis määrati raseduse katkemise ja enneaegse sünnituse raviks. Naistel, kelle emad said dietüülstilbestrooli, on suurem risk haigestuda emakakaela ja tupe adenokartsinoomi (väga haruldane vähivorm alla 50-aastastel naistel) ja meestel - reproduktiivhaigustesse.

Tuleb meeles pidada, et mitte ainult ravimid, mida naine raseduse ajal saavad, võivad avaldada teratogeenset toimet. Mõned neist, mida kasutati enne viljastumist, põhjustavad loote väärarenguid. Näiteks retinoidid - pika latentsusperioodiga teratogeenid võivad mõjutada loote arengut isegi siis, kui nende kasutamise käik on lõpetatud enne viljastumist.

Ravimite võtmine isa poolt mõjutab gametogeneesi ja võib põhjustada loote väärarenguid. Nende ravimite hulka kuuluvad anesteesia ravimid, epilepsiavastased ravimid, diasepaam, spironolaktoon, tsimetidiin.

Näiteks kui isa võtab diasepaami, suurendab see sündimata lapse ülahuule ja/või kõvasuulae tekke tõenäosust. Epilepsiavastaseid ravimeid, eriti fenütoiini saavate meeste spermas leiti morfoloogiliselt muutunud ja inaktiivseid spermatosoide.

Mõned autorid kasutavad terminit "teratogeensus" üsna laialdaselt. Nad toovad sellesse kontseptsiooni sisse kõik kõrvalekalded normist arenguprotsessis alates viljastumise hetkest kuni sünnituseni: surm, deformatsioonid, arengupeetus, funktsionaalne ebaõnnestumine.

Mõned autorid tõstavad esile "käitumusliku teratogeensuse". See seisneb käitumise, intelligentsuse ja mälu rikkumises sünnijärgses elus inimesel, kes on läbinud perinataalse (või neonataalse) kokkupuute ksenobiootikumidega, sealhulgas ravimitega. Inimestel on usaldusväärselt kindlaks tehtud etanooli, mitmete narkootiliste analgeetikumide, fenütoiini ja suguhormoonide negatiivne mõju järglaste käitumisele. Loomkatsetes on tuvastatud märkimisväärne hulk farmakoloogilisi aineid, mille toime häirib käitumist sünnijärgses elus. Nende ainete hulka kuuluvad: kloorpromasiin, haloperidool, fenütoiin, kortikosteroidid, suguhormoonid, retinool, tsütostaatikumid. Need ained häirivad konditsioneeritud reflekside arengut, põhjustavad plahvatuslikke hüperaktiivsuse puhanguid, sotsiaalse käitumise rikkumisi.

Kõige usaldusväärsemat teavet konkreetse ravimi kasutamise riski kohta annavad otsesed kliinilised vaatlused. Neid andmeid on aga vähe. Kliinilistele vaatlustele peaks eelnema farmakoloogilise preparaadi omaduste eksperimentaalne uuring laboriloomadel tehtud katsetes.

Loomade kasutamise esmane alus bioloogilistes katsesüsteemides on asjaolu, et teadaolevad inimestele teratogeensed põhikemikaalid on enamasti loomadele teratogeensed. Kuid pöördvõrdelist seost ei märgita alati ja loomadele kahjutu aine ei ole alati inimestele ohutu. Selle põhjuseks on liikidevahelised erinevused, mis tulenevad embrüonaalsete ja looteprotsesside sisemise tundlikkuse erinevusest kemikaalide tungimise suhtes, embrüogeneesi kiirusest ja farmakokineetiliste tegurite omadustest.

Kuigi on teada, et peaaegu 1000 kemikaalil on loomadele teratogeenne toime, on ainult mõned kemikaalid osutunud inimestele teratogeenseks. Nende hulka kuuluvad: alkohol, keemiaravi ravimid (antimetaboliidid, alküülivad ained), krambivastased ained (trimetadioon, valproehape, fenütoiin, karbamasepiin), androgeenid, varfariin, danasool, dietüülstilbestrool, liitium, retinoidid, talidomiid.

1991. aastal alustas tööd WHO rahvusvaheline rasedusaegse ravimite kasutamise kontrolli komisjon. Tema andmetel võttis 86% vaadeldud naistest ravimeid, saades samal ajal keskmiselt 2,9 arsti poolt määratud ravimit (1-15).

Vastavalt V.V. Abramchenko (1994), 80–90% naistest võtab ravimeid raseduse ajal, 40–60% kasutab neid raseduse esimesel trimestril, 25% võtab neid pikka aega.

Enamik arste üle maailma on otsustanud lõpetada ravimite kontrollimatu kasutamise raseduse ajal. Rakendatakse riiklikke programme ravimite kasutamise kontrollimiseks.

Üheks sammuks ohutu raseduse ajal ravi korraldamisel oli ravimite erimärgistuse kohustuslik kehtestamine. Sildid sisaldavad teavet ravimi raseduse ajal kasutamise riskiastme ja selle ohutust tõendavate uuringute taseme kohta. Näiteks Austraalia valitsuse kehtestatud klassifikatsioonid (An Australian cate-orisation of risk of dr-use in prenancy) ja USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on väga sarnased ja sisaldab 5 põhikategooriat:

A-kategooria – ravim, mida kasutas suur hulk rasedaid (sealhulgas kontrollitud uuringutes) ja fertiilses eas naised, kuigi puuduvad põhjendatud tõendid selle kohta, et see oleks viinud loote väärarengute esinemissageduse suurenemiseni, puuduvad otsesed või kaudseid kõrvaltoimeid on tuvastatud loote kohta (näiteks foolhape, naatriumlevotüroksiin).

B-kategooria - ravimi uuring loomadel on tõestanud ravimi ohutust, kuid kliiniliste uuringute andmed puuduvad või loomkatses on tuvastatud kõrvaltoimeid, mida kliinilised uuringud ei ole kinnitanud (näide: amoksitsilliin ).

C-kategooria - ravim, mis oma farmakoloogilise toime tõttu põhjustab (või võib põhjustada) ebasoodsaid kõrvaltoimeid, kuid ei põhjusta väärarenguid (kõrvaltoimed võivad olla pöörduvad), või loomkatsed on tõestanud ravimi ohtlikkust, kuid kliiniline. katseid pole läbi viidud. Selle kategooria ravimit tuleks välja kirjutada ainult siis, kui selle kasutamisest saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele (näiteks nifedipiin, omeprasool).

D-kategooria - ravim, mis oma farmakoloogilise toime tõttu põhjustab (või võib põhjustada) pöördumatuid ebasoodsaid kõrvalmõjusid, väärarenguid. Mõlemad uuringud on tõestanud ravimi ohtlikkust inimestele, kuid hoolimata sellest on võimalik ravimit tervislikel põhjustel kasutada, kui ohutumad ravimid on ebaefektiivsed (näiteks fenütoiin, propüültiouratsiil).

Ravim on vastunäidustatud rasedatele ja naistele, kes võivad rasestuda (näiteks: varfariin, talidomiid).

Lisas on andmed erinevate ravimite rühmade kasutamise ohutuse ja nende mõju kohta lootele.

Teatud raseduse ajal võetud ravimite rühmade mõju lootele

Kõige sagedamini kasutatavate ravimite hulka kuuluvad tsentraalsed neurotroopsed antihüpertensiivsed ravimid metüüldopa ja klonidiin (B-kategooria). Nende toimemehhanism ei ole täiesti tavaline: neil on osaline tsentraalne agonistlik toime ja samal ajal pärsivad sümpaatilist aktiivsust preganglioniliste sümpaatiliste lõppude tasemel. Kuna nende ravimite taustal väheneb naatriumi ja vee eritumine, on soovitatav kombineerida nende määramist diureetikumidega. Tuleb meeles pidada, et suurte annuste korral on lootel võimeline kogunema ravimeid, mis võivad vähendada tema kesknärvisüsteemi erutatavust, põhjustada depressiooni.

Ohtlik tüsistus võib olla autoimmuunse hemolüütilise aneemia areng, maksakahjustused ravimite pikaajalisel kasutamisel.

Ganglioni blokaatorid. Heksametooniumbensosulfonaati (bensoheksoonium), asametooniumbromiidi (pentamiin) ja teisi ravimeid kasutatakse sünnitusabis üha vähem. Nende kasutamisel tuleb olla ettevaatlik uteroplatsentaarse vereringe võimaliku halvenemise tõttu. Kirjeldatud on hüpoksiast tingitud loote surmajuhtumeid.

Sümpatolüütikumid. Reserpiin ja teised sarnased ravimid häirivad erutuse ülekannet adrenergiliste kiudude presünaptilise membraani tasemel. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik katehhoolamiinide ammendumine ajus, mis põhjustab loote kesknärvisüsteemi depressiooni, uimasust ja vastsündinu depressiooni. Võib põhjustada loote kasvupeetust. Raseduse ajal kasutada väga ettevaatlikult.

bAdrenoblokaatorid. Propranolool, atenolool, metoprolool (C-kategooria), millel on struktuurne sarnasus endogeensete katehhoolamiinidega, seonduvad postsünaptiliste membraanide retseptoritega. Nende kasutamist tuleks vältida esimesel trimestril ja paar päeva enne sünnitust võimalike kõrvalmõjude tõttu. Selle rühma ravimid põhjustavad neerude verevoolu vähenemist ja glomerulaarfiltratsiooni langust. Adrenergiliste agonistide inhibeeriva toime eemaldamisel võivad ravimid põhjustada enneaegset sünnitust, halvendada uteroplatsentaarset vereringet, mis on täis loote arengu hilinemist. Mõju lootele avaldub vastsündinu bradükardia, hüpoglükeemia, kollatõve ja hingamisdepressiooni tekkes.

Vasodilataatorid. Eristage venoosseid, arteriolaarseid ja segatud vasodilataatoreid. Tüüpiliste venoossete vasodilataatorite hulka kuuluvad nitroglütseriin. See alandab ema vererõhku, parandab platsenta vereringet.

Arvatakse, et see ei alanda loote vererõhku. Ravim on aga klassifitseeritud C-kategooriasse ja seda soovitatakse kasutada ainult sünnituse ajal. Hüdralasiin (C-kategooria) on arterioolide vasodilataator. Naistel võib see põhjustada tahhükardiat, stenokardiat, seedetrakti talitlushäireid, millega kaasneb oksendamine.

Diasoksiid on vasodilateeriva toimega tiasidiini derivaat. Platsentat läbiv ravim pärsib loote insuliini sekretsiooni, mis võib põhjustada pikaajalist hüperglükeemiat.

Kaltsiumikanali blokaatorid takistavad kaltsiumiioonide sisenemist rakku tsütoplasmaatilise membraani pingega seotud kanalite kaudu. Selle tulemusena on selle rühma ainetel lõõgastav toime veresoontele, seedetraktile, kuseteedele ja emakale. Kaltsiumikanali blokaatoritel on järgmised keemilised rühmad:

Fenüülalküülamiinid: verapamiil;

· Bensodiasepiinid: diltiaseem;

· Dihüdropüridiinid: nifedipiin, nikardipiin, nimodipiin, isradipiin;

· Difenüülpiperasiinid: tsinnarisiin, lidoflasiin;

· Tetraliini derivaadid: mibefradiin.

On kogemusi nende ravimite kasutamisega raseduse ajal hüpertensiivsete seisundite, enneaegse sünnituse ja loote kasvupeetuse asümmeetrilise vormi korral. Nende ravimite kasutamist tuleb siiski käsitleda äärmise ettevaatusega. Nende mõju lootele ei ole piisavalt uuritud. Enamik selle rühma ravimeid on klassifitseeritud C-kategooriasse. Suurte annuste kasutamisega seotud negatiivne mõju lootele on teada, mis väljendub emaka verevoolu halvenemises.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid takistavad angiotensiin I muutumist angiotensiin II-ks, mis põhjustab vasospasmi ja soodustab aldosterooni vabanemist. Selle rühma ravimid (kaptopriil, saralasiin) on vastunäidustatud kogu raseduse ajal, kuna nende tarbimine põhjustab loote arengu hilinemist, oligohüdramnioni ja loote neerukahjustusi.

Hüpertensiivse toimega on ravimtaimed: viirpuuõied, emarohi, roomahein, kummeliõied, köömned, palderjanijuur, valge puuvõõrik. Neid tuleb kohaldada tasude kujul. On bioloogiliselt aktiivseid lisaaineid (BAA), mis normaliseerivad vererõhku. Nende hulka kuuluvad: tsirkuliin, viirpuu, hüpotensiivne pluss.

Diureetikumid Diureetikumid on ained, mis põhjustavad uriini eritumise suurenemist organismist ning vedelikusisalduse vähenemist kudedes ja seroossetes õõnsustes.

Diureetikumide määramine on vajalik rangete näidustuste korral, eriti gestoosi korral. Tuleb juhinduda neerude kontsentratsiooni- ja eritusfunktsiooni häirete tõsidusest, parema südame ülekoormuse sümptomite olemasolust. Kasutatakse kõigi kolme rühma ravimeid, kuid tuleb meeles pidada, et spironolaktooni derivaadid (C-kategooria) on esmase neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud, nende kasutamine ei ole soovitatav enne 12. rasedusnädalat. Triamtereeni (C-kategooria) tuleks määrata ainult rangete näidustuste korral.

Pikaajaline ravi tiasiiddiureetikumidega võib põhjustada olulisi elektrolüütide tasakaaluhäireid emal ja lootel. Hüdroklorotiasiid (D-kategooria) on raseduse ajal vastunäidustatud. Salureetikumide kasutamine enne sünnitust võib põhjustada vastsündinul hüperbilirubineemiat. Mõned autorid soovitavad vältida furosemiidi (C-kategooria) määramist raseduse ajal. Mida lühem on rasedusperiood, seda suurem on furosemiidi hilinemine lootel. Samuti leiti käitumusliku teratogeenina toimiva furosemiidi kasutamise pikaajalisi tagajärgi, mis põhjustasid lastel suurenenud ärrituvust ja erutuvust.

Tuleb meeles pidada, et mitmete kontrollitud uuringute kohaselt ei paranda diureetikumide kasutamine gestoosi ajal mitte ainult pikaajalisi tulemusi, vaid võib halvendada ka sünnituse prognoosi.

Tähelepanu tuleks pöörata paljudele taimsetele diureetikumidele, mille toksiline toime on palju vähem väljendunud. Diureetilise toimega on pohla, kõrrelise ortosifooni, karuputke, sinise rukkililleõie lehtedel. Rasedate tursete korral on soovitatav kasutada preparaate, mis sisaldavad ka kaselehti ja -pungasid, lagritsajuurt, pohla, korterohtu, kolmelehelisi kellalehti, purustatud kibuvitsamarju. Toidulisandite kasutamine on võimalik.

Põletikuvastased ravimid. Kõige tavalisem rühm selles valdkonnas on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d). Sellel ravimite rühmal on valuvaigistavad ja palavikuvastased omadused samaaegselt eriti väljendunud põletikuvastase toimega. Selle rühma ravimite hulka kuuluvad mitmed fenüülpropioonhappe derivaadid, fenüüläädikhapped [ibuprofeen, diklofenak (B-kategooria)], indoolrühma sisaldavad ühendid (indometatsiin (C-kategooria)), pürasoloonravimid [fenüülbutasoon (C-kategooria)]. Sageli kasutavad rasedad naised neid ravimeid eneseraviks raseduse erinevatel etappidel, mõistmata, milliseid tagajärgi see endaga kaasa toob. Sellesse rühma kuuluvad ravimid, välja arvatud harvad erandid, on vastunäidustatud raseduse kolmandal trimestril (liikuge D-kategooriasse), kuna on oht arterioosjuha enneaegseks sulgumiseks. Järgmise paari tunni jooksul pärast manustamist põhjustavad selle rühma ravimid loote veresoonte pulsatsiooniparameetrite vähenemise. Raseduse varases staadiumis on vaja vältida ka MSPVA-de võtmist, kuna neil on embrüotoksiline toime, need võivad põhjustada vasaku vatsakese hüpoplaasiat, interventrikulaarse vaheseina defekte. Selle rühma kõige ohutum aine on atsetüülsalitsüülhape. Kontrollitud uuringute tulemused võimaldavad aspiriini (väikestes annustes - kuni 100 mg / päevas) pidada ohutuks raseduse II ja III trimestril. Varem arvati, et aspiriini võtmine põhjustab loote sisemisi hemorraagiaid, kuid praegu seda fakti teaduslikud uuringud ei kinnita.

Mitmekeskuseline, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring (CLASP) aspiriini väikeste annuste (60 mg) profülaktilise kasutamise kohta rasedatel naistel, kellel on suur risk haigestuda sünnitusabi ja perinataalsesse patoloogiasse koos süvenenud sünnitusabi ja somaatilise anamneesiga, näitas, et pikaajaline manustamine aspiriini väikesed annused, alates raseduse teisest poolest, ei mõjutanud preeklampsia ja gestatsioonihüpertensiooni esinemissagedust, kuid aitasid kaasa nende tüsistuste raskete vormide esinemissageduse vähenemisele; selge kalduvus raseduse pikenemisele, täheldati enneaegse sünnituse ja madala sünnikaaluga laste esinemissageduse vähenemist. Kogemused on kogutud atsetüülsalitsüülhappe mikrodooside kasutamisest varajase spontaanse raseduse katkemise ohuga patsientidel, samuti ekstragenitaalsete haiguste korral alates varasest tiinusest. Aspiriini mikrodooside lisamine primaarse PN-i ennetavate ja terapeutiliste meetmete kompleksi aitas kaasa verevoolu paranemisele mikroveresoontes, kudede hüpoksia korrigeerimisele ja apoptoosi pärssimisele. Hoolimata sellest, et gestoosi esinemissagedus selle raseduse ägenemisega naistel ei vähenenud, täheldati varase raseduse ajal aspiriini mikrodooside võtmise taustal nende tõsiduse olulist vähenemist. Väikestes annustes mõjutab atsetüülsalitsüülhape prostatsükliini / tromboksaani suhet, inhibeerib selektiivselt tromboksaani sünteesi, mõjutades seega vere ja mikrotsirkulatsiooni agregatsiooniomadusi. Atsetüülsalitsüülhape blokeerib endoteelirakkude tsüklooksügenaasi, milles sünteesitakse prostatsükliini, samuti kirjeldatakse aspiriini membraani stabiliseerivat toimet.

Viimastel aastatel on spetsialistide tähelepanu pööratud üha enam uuele mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühmale - tsüklooksügenaasi2 selektiivsetele inhibiitoritele. Nende hulka kuuluvad: tselekoksiib, valdekoksiib, rehekoksiib. Nende eelised võrreldes klassikaliste MSPVA-dega on oluliselt väiksem toksilisus, väiksem mõju lootele ja kõrge efektiivsus. Näiteks viidi 2002. aastal läbi kontrollitud uuring, milles võrreldi selektiivse tsüklooksügenaas-2 inhibiitori tselekoksiibi ja indometatsiini (mitteselektiivne MSPVA) ohutust. Teadlased on jõudnud järeldusele, et tselekoksiib on oluliselt ohutum kui indometatsiin. Eeldatakse, et selektiivseid MSPVA-sid saab kasutada enneaegse sünnituse raviks; in vitro uuringud kinnitavad nende väljendunud tokolüütilist aktiivsust.

Tuleb meeles pidada, et on ravimtaimi ja toidulisandeid, millel on põletikuvastased omadused. Näiteks õhtune priimulaõli leevendab valu ja põletikku ning mõjub rahustavalt närvisüsteemile. Selle preparaate soovitatakse kasutada ägedate ja eriti krooniliste pikaajaliste põletikuliste protsesside korral, mis raseduse ajal ägenevad, sh suguhaigused, hingamisteede ja kuseteede haigused. Perinataalses aspektis on nende pikaajaline kasutamine koos antioksüdantidega (E-vitamiin tokoferoolide summana) paljutõotav kroonilise infektsiooni põhjustatud või sellega kaasnenud platsentapuudulikkuse, aga ka pikaajalise mürgistuse korral.

Glükokortikoidid. Glükokortikoidide süsteemne kasutamine on ohutu ainult ema neerupealiste puudulikkuse korral, kui kasutatakse füsioloogilisele lähedasi annuseid. Glükokortikoidid on klassifitseeritud C-kategooriasse, see tähendab, et nende määramiseks on vaja mõjuvaid põhjuseid (sidekoe süsteemsed haigused, hormoonsõltuv bronhiaalastma). Mõnikord võetakse rohkem arvesse nende ravimite terapeutilist toimet emale kui loote düsmorfogeneesi ohtu. Kuid tuleb meeles pidada, et prednisolooni ja teiste glükokortikoidide pikaajaline kasutamine võib lisaks sidekoe arengu kõrvalekalletele põhjustada loote arengu hilinemist. Prednisolooni (B-kategooria) pikaajalisel kasutamisel raseduse viimasel trimestril vastsündinul võib täheldada hüpoglükeemiat ja neerupealiste kriise. Kirjeldatud on surnult sündimise juhtumeid, kui naine võtab kortisooli kogu raseduse ajal (neerupealise koore lahkamisel). Hüaliinmembraanihaiguse ennetamiseks määratakse glükokortikoidid vahetult enne sünnitust. Maksimaalne toime saavutatakse lastel, kes on sündinud rohkem kui 24 tundi ja vähem kui 7 päeva pärast ravi algust. Glükokortikoidid vähendavad mitte ainult hingamisteede haiguste, vaid ka mõnede muude vastsündinute patoloogiate tekke riski. Seega väheneb intraventrikulaarsete hematoomide risk pärast kortikosteroidide kasutamist poole võrra.

Positiivset mõju täheldatakse ka nekrotiseeriva enterokoliidi korral. Fütohormoonidel, eriti lagritsajuurel, on kortikosteroiditaoline, immunomoduleeriv, põletikuvastane toime, neid saab kasutada raseduse ajal pregravidi valmistamiseks, mis võimaldab vähendada ettenähtud kortikosteroidide annust.

Antihistamiinikumid. Histamiinil on oluline roll loote arengus. See läbib kergesti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, kuna soodustab endomeetriumi stroomarakkude muundumist detsiduaalkoeks. Mõjutades membraanide läbilaskvust, reguleerib ema ja loote vahelisi vahetusprotsesse, organogeneesi. Seetõttu tuleb antihistamiinikumide määramist raseduse ajal käsitleda äärmise ettevaatusega. Kirjandus sisaldab andmeid antihistamiinikumide teratogeensuse kohta. Meklisiin ja tsüklisiin võivad põhjustada lootel püloorset stenoosi, sündiktüüliat, päraku atreesiat, kopsude, põie, neerude hüpoplaasiat ja vesipead. Nende kasutamine raseduse varases staadiumis põhjustas loote resorptsiooni. On tõestatud, et anomaaliate esinemissagedus on 5% (võrreldes 1,5% elanikkonnaga). Ema difenhüdramiini tarbimine vahetult enne sünnitust võib põhjustada lapse üldist värinat, kõhulahtisust mõni tund pärast sündi (difenhüdramiinimürgistuse ilming).

Kui ema on pikka aega võtnud difenhüdramiini, võivad vastsündinul esineda ärajätunähud, mis väljenduvad ärevuses, suurenenud erutuvuses ja krampides.

Diabeedivastased ravimid. Diabeedivastaste ravimite kahjulikku mõju lootele on raske kindlaks teha, kuna diabeet ise võib põhjustada loote kõrvalekaldeid.

Insuliin (B-kategooria) on suure molekulmassiga ja peaaegu ei tungi platsentaarbarjääri, mistõttu on sellel lootele minimaalne mõju. Raseduse ajal peaksid diabeediga naised kasutama insuliini. Hiljuti on avaldatud teavet insuliini võimaliku võime kohta suurendada südamepuudulikkuse tõenäosust lastel. Teave nõuab põhjalikku uurimist.

Sulfonamiid-hüpoglükeemiliste ainete kasutamisel täheldatakse kõrget perinataalset suremust, kloorpropamiidi (D-kategooria) kasutamisel - 63%, tolbutamiidi (D-kategooria) - 23%. 6-13% juhtudest täheldatakse implanteerimisprotsessi rikkumist, loote resorptsiooni, kasvu peatumist, arenguhäireid (mikroftalmos, anoftalmia, katarakt, anentsefaalia). Nende ravimite kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Samuti peaksite loobuma glibenklamiidist, glipisiidist, metformiinist, repagliniidist.

Põhieesmärgi saavutamiseks kiireloomulise "diabeedi ja raseduse" probleemi - normoglükeemia - lahendamisel koos insuliini ja sulfoonamiidi derivaatide tarbimise vähenemisega on võimalik kasutada taimseid preparaate (oad, mustikalehed, hakitud takjajuur, hakitud kaeraõled, linaseemned, kahekojalise nõgese lehed, lehed kask, võilillejuur, naistepuna, metsmaasika lehed, kõrge peibutis juur, põldkorte ürt, kibuvitsamarjad, nöörirohi, ürdijuur, kummeliõied, piparmündilehed).

Südame glükosiidid. Nad tungivad kergesti läbi platsentaarbarjääri. Nende kasutamisel tuvastatakse ema ja loote plasmas sama aine kontsentratsioon. Siiski arvatakse, et lootel on suurenenud resistentsus südameglükosiidide suhtes. Mõned autorid väidavad, et raseduse esimesel trimestril puutub loode kokku digitoksiini ja digoksiini (B-kategooria) tugeva mõjuga, mis põhjustab bradükardiat.

Andmeid südameglükosiidide teratogeense toime kohta ei ole saadud.

Antikoagulandid. Kuna raseduse ajal luuakse sageli tingimused tromboosi tekkeks, on antikoagulantide kasutamise küsimus aktuaalne. Pikka aega oli raseduse ajal valitud ravim naatriumhepariin (B-kategooria). Tänu oma suurele molekulmassile ei läbi see peaaegu platsentaarbarjääri ega avalda seetõttu otsest mõju lootele. Ravimit võib kasutada igal raseduse etapil. Siiski on selle kasutamisel teatud ebamugavused: vajadus kontrollida vere hüübimise aega pikaajalisel manustamisel, trombotsütopeenia võimalus. Seetõttu soovitavad mõned autorid kasutada väikeses annuses hepariini, millel puuduvad hepariinile omased puudused.

Raseduse II ja III trimestril on profülaktilise vahendina võimalik kasutada atsetüülsalitsüülhapet väikestes annustes.

Trombootiliste tüsistuste ennetamiseks on soovitatav kasutada mustikaekstrakti. See sisaldab üle 15 erineva antotsüanosiidi, mis parandavad rakumembraanide talitlust, takistavad vererakkude agregatsiooni, takistavad trombide teket, kollageeni lagunemist, mis tugevdab veresoonte seinu.

Mustikaekstraktil on ka antioksüdantsed omadused, mis võimaldab mõlemat efekti kasutada veresoonte toonuse häirete ja hüpoksia korral.

Nakkusvastased ained. Enamik nakkusvastaseid aineid avaldab lootele negatiivset mõju, seetõttu kasutatakse raseduse ajal ainult piiratud arvu neist. Selle ravimirühma puhul on vaja eriti hoolikalt kaaluda kasu emale ja riskide suhet lootele.

Antibiootikumid Lootele on kõige ohutumad penitsilliini rühma (bensüülpenitsilliin, ampitsilliin, oksatsilliin, dikloksatsilliin, amoksitsilliin) ja tsefalosporiini rühma (tsefaleksiin, tsefalotiin, tsefaloridiin) antibiootikumid.

Bensüülpenitsilliin (B-kategooria) läbib kergesti platsentat (25–75%). Loote verest satub aine kiiresti kudedesse. Eksperimentaalsete uuringute ja kliiniliste vaatluste kohaselt on penitsilliin lootele ohutu. Siiski on eksperimentaalseid uuringuid loomadega, mis on näidanud embrüotoksilist toimet penitsilliini ja sulfoonamiidide kombineeritud kasutamisel (jäsemete märgatav deformatsioon, kõhu eesseina rebend, mikroftalmia, hüdroonefroos).

Ampitsilliini (B-kategooria) eripära on selle võime akumuleeruda amnionivedelikus (loote veres selle kontsentratsiooni vähenemise taustal). Seetõttu on koorioamnioniidi korral soovitatav kasutada ampitsilliini terapeutiliselt. Ravimil ei ole teratogeenset ega embrüotoksilist toimet.

Tsefalosporiinidel (B-kategooria) on erinevad farmakoloogilised omadused. Tsefalotiin ja tsefaloridiin läbivad kiiresti platsentat (kuni 100%), tsefaleksiin vähemal määral (40%). Neid ravimeid saab kasutada loote infektsioonide raviks. Tsefalosporiinid võivad K-vitamiini metabolismi vähenemise tõttu põhjustada hüpoprotrombineemiat, mis põhjustab verejooksu ohtu.

Imipeneem on blaktaamantibiootikum. Seda kasutatakse laialdaselt, sellel ei ole fetotoksilist ja teratogeenset toimet.

Erütromütsiin (B-kategooria) on makroliid. Seda peetakse suhteliselt kahjutuks antibiootikumiks. Sellel on madal läbitungimisaste läbi platsenta (10-12%). Siiski tuleb meeles pidada, et erütromütsiin on võimeline akumuleeruma loote maksas ja sellel on hepatotoksilisus. Erandiks on erütromütsiinestolaat (X kategooria), mis on hepatotoksilisuse tõttu raseduse ajal vastunäidustatud.

Klooramfenikool eritub lootelt aeglaselt, sellel on teratogeenne, embrüotoksiline toime. Klooramfenikooli (klooramfenikooli) mõju all olevate loomadega tehtud katsetes täheldati anoftalmiat, hüdroonefroosi ja ka kehakaalu langust. Kloramfenikooli kasutamine raseduse ajal on ohtlik, kuna lootel võib tekkida "halli" sündroom, mis on seotud maksa glükuronisatsiooniprotsessi rikkumisega.

Tetratsükliinide platsenta läbilaskvuse indeks on 25–70%. Nende hulka kuuluvad tetratsükliin (D-kategooria), doksütsükliin (D-kategooria) ja teised. Loomkatsetes on täheldatud nende ravimite kogunemist luukoesse, hambapungadesse. Täheldatakse jäsemete deformatsiooni, kehakaalu langust, loote surma, hüdroonefroosi.

Tetratsükliinid võivad põhjustada maksa rasvade degeneratsiooni, häirida valkude sünteesi. Seetõttu on tetratsükliinide kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Aminoglükosiidid on võimelised läbima platsentaarbarjääri erineval määral. Amikatsiin (C-kategooria), streptomütsiin (D-kategooria) - 100%, kanamütsiin (D-kategooria) - 20-50%. Aminoglükosiidid on ototoksilised, nefrotoksilised. Kõige mürgisem on streptomütsiin. Toksilisus ilmneb kõige enam ravimite võtmisel 12–20 rasedusnädalal. Gentamütsiinil (C-kategooria), tobramütsiinil (C-kategooria) ja sisomütsiinil on sarnased omadused. Aminoglükosiidid on raseduse ajal vastunäidustatud.

Seenevastased ravimid (nüstatiin, mikonasool), mida kasutatakse paikselt rasedatel naistel, ei oma embrüofetotoksilist toimet. Siiski ei soovitata ravimite süsteemset kasutamist, kuna nende mõju on halvasti mõistetav.

Sulfanilamiidi ravimid läbivad platsentaarbarjääri ja tungivad lootesse. Nad on võimelised tõrjuma bilirubiini valkudega seondumisest, suurendades kollatõbe ja suurendades bilirubiini entsefalopaatia riski. Pikaajalise toimega sulfoonamiidid kujutavad endast suurimat ohtu rasedatele naistele. Trimetoprimi (C-kategooria) sisaldavate kombineeritud preparaatide kasutamine raseduse ajal, mis häirib fool- ja nukleiinhapete sünteesi loote kudedes, on vastunäidustatud.

Samuti on raseduse ajal vastunäidustatud fluorokinoloonid (C-kategooria): ofloksatsiin, tsiprofloksatsiin.

Nitrofuraanid (B-kategooria) läbivad platsentat ja akumuleeruvad piiratud koguses lootevees, kuid võivad glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi toime tõttu põhjustada lootevere hemolüüsi. Nitrofuraanide määramine esimesel trimestril, raseduse lõpus ja sünnituse ajal ei ole soovitatav.

Metronidasool on algloomade vastane aine. Kergesti läbib platsentaarbarjääri ja siseneb lootesse. Loomkatsetes ja kliinilistes vaatlustes ei täheldatud ravimi fetotoksilist toimet, mistõttu arvatakse, et metronidasool on ohutu. Siiski on tõendeid metronidasooli võime kohta inhibeerida mitmeid loote maksaensüüme, samuti on teavet selle teratogeense toime kohta. Ravim on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril.

Tuberkuloosivastased ravimid kahjustavad oluliselt looteid. Isonikotiinhappe hüdrasiidide (isoniasiidi) kasutamisel raseduse esimesel trimestril tekivad suured loote arengu anomaaliad (anentsefaalia, südamerikked, vesipea, põie ektoopia, hüpospadiad, päraku hüübimine jt). Need ravimid on neurotoksilised ja põhjustavad neuropleegiat.

Viirusevastased ravimid. Viirusevastaste ravimite hulgas peetakse atsükloviiri (C-kategooria) kõige vastuvõetavamaks, kuid selle määramine nõuab rangeid näidustusi. Mida lähemal tähtpäevale see on ette nähtud, seda väiksemaid tagajärgi võib oodata. HIV-nakkuse korral kasutatakse zidovudiini (C-kategooria) alates 14. rasedusnädalast.

Antiemeetikumid. Ravi tuleb alustada B6-vitamiini preparaatidega (A-kategooria) (püridoksiin, püridoksaalfosfaat). Kui see on ebaefektiivne, kasutatakse metoklopramiidi, mis on suhteliselt ohutu.

Doksüülamiin ja kloorpromasiin on raseduse viimastel nädalatel vastunäidustatud. Need ravimid võivad põhjustada loote väärarenguid.

Antikonvulsandid. Antikonvulsantide hulgas on kõige ohutum ravim magneesiumsulfaat. Sellel puudub embrüofetotoksiline toime ja see on eklampsia ravis valitud ravim. Epilepsiahoogude korral on võimalik kasutada karbamasepiini, klonasepaami, etosuksimiidi (C-kategooria). Nendel ravimitel on tõestatud teratogeenne toime, mis on seotud loote neuraaltoru kahjustusega, suurendades loote verejooksu riski. Vastunäidustatud: valproehape, fenütoiin, fenobarbitaal, kuna neil on väljendunud teratogeensed omadused.

Rahustid ja uinutid. Selle rühma kõige vastuvõetavamad on buspiroon ja zolpideem. Bensodiasepiinide (diasepaam, oksasepaam, kloordiasepoksiid) kasutamine on ebasoovitav, kuna suurendab loote väärarengute riski (kõvasuulae lõhenemine, ülahuul, närvisüsteemi arengu häired). Bensodiasepiinide kasutamine võib lootel, vastsündinul põhjustada ravimite depressiooni. Nende ravimite suurte annuste pikaajaline kasutamine täisajalise raseduse ajal võib põhjustada lootel ravimisõltuvust. Barbituraadid on vastunäidustatud (vt Antikonvulsandid).

Paljud ravimtaimed on rahustava ja uinutava toimega, mida saab kasutada ka sünnitusaegse valu leevendamiseks. Tasudes on: piparmündilehed, kolmelehelised kellalehed, palderjanijuur, humalaseemned, kummeliõied, köömned, apteegitilli viljad, emarohu ürt. Soovitatav on määrata toidulisandeid (kawakava, priimulaõli, gingko biloba ekstrakt, gotu kola).

Antidepressandid. Paljusid antidepressante peetakse teratogeenseteks, sealhulgas amitriptüliini (D-kategooria), klomipramiini (C-kategooria), imipramiini (D-kategooria), nortriptüliini (D-kategooria). Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid on raseduse ajal vastunäidustatud. Fluoksetiini, serotoniini tagasihaarde inhibiitorit, võib pidada suhteliselt ohutuks. Seda võib kasutada raseduse esimesel trimestril. Kasutatakse uusi antidepressante: setraliini (B-kategooria), paroksetiini (B-kategooria). Seni puuduvad tõendid selle kohta, et need suurendaksid loote kaasasündinud väärarengute riski.

Peaaegu kõik ravimid mõjutavad otseselt või kaudselt ema organismi kaudu loote arengut. Enamiku ravimite farmakoloogilist ja teratogeenset toimet lootele ei ole piisavalt uuritud. Seetõttu tuleb neid käsitleda potentsiaalselt ohtlikena.

Suureneva polüfarmaatsia tingimustes (ravimikombinatsioonide ebamõistlik väljakirjutamine) tuleb meeles pidada, et isegi väljaspool rasedust põhjustab 1–5 ravimi manustamine 5% patsientidest 15 ravimi samaaegsel kasutamisel kõrvaltoimeid. tüsistusi täheldatakse 54% patsientidest.

Raseduse ajal olukord halveneb.

Arstid, kes määravad rasedatele ravimeid, peaksid järgima järgmisi juhiseid:

· Püüdke raseduse esimesel trimestril vältida mis tahes ravimeid;

· Eelistada lühitoimelisi ravimeid kasutades monoteraapiat;

· Võimalusel eelistada kohalikku ravi;

· Kasutage kõige ohutuma ravimi minimaalset annust;

· Kasutage ravimit, kui sellest saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele;

Arst, kes rasedale ravimeid välja kirjutab, võtab endale suure vastutuse ema ja tema lapse elu ja tervise eest.

Pole kahtlust, et erinevad ravimid võivad lootele negatiivselt mõjuda. Selle mõju ulatus on aga väga mitmekesine ja sõltub paljudest teguritest, mida kirjeldatakse üksikasjalikumalt allpool. Isegi raseduse ajal laialdaselt kasutatavad ja heaks kiidetud ravimid võivad lootel ja vastsündinul tekitada mitmesuguseid tüsistusi. Raseduse ajal mis tahes ravi määramisel tuleb meeles pidada, et kõik ravimid määratakse ainult vastavalt näidustustele. Samal ajal on vaja valida tõestatud talutavusega ravimid, eelistades ühte ravimit, mitte kombineeritud ravi. Ükski ravim pole absoluutselt ohutu ja kahjutu. Tundlikkus teatud ravimite suhtes võib olla geneetiliselt määratud. Ravimite kasutamine võib kaasa aidata sellistele raseduse tüsistustele nagu: spontaanne raseduse katkemine; enneaegne sünnitus; surnult sünd; kaasasündinud anomaaliad; ajuhalvatus; vaimne alaareng või käitumishäired jne Ravimid, mis ei põhjusta lootele orgaanilisi kahjustusi, võivad soodustada tema allergiliste reaktsioonide teket. Lisaks võib ravimite negatiivne mõju ilmneda alles pärast lapse sündi või hiljem. Sageli on raseduse ajal kaasnevatel haigustel lootele kahjulik mõju, mis nõuab erinevate ravimite kasutamist. Lootele spetsiifilise ravitoime saavutamiseks on ette nähtud ka erinevaid rasedatele mõeldud ravimeid. Nendel juhtudel hinnatakse esmajoones teatud ravimite võtmisest saadava kasu ja kahju suhet ning need määratakse ainult juhul, kui ravitoime tõenäosus emale kaalub üles lootele soovimatu toime tekkimise riski. Tavaliselt määratakse ainult need ravimid, mille laialdase kasutamise kohta raseduse ajal on juba kogemusi. Ohutute ravimite täpset nimekirja on võimatu koostada. Võime vaid oletada, et enam-vähem ohutuid ravimeid on, kuid nende kahjutust ei saa kunagi täielikult välistada.

Kõik ravimid võib tinglikult jagada viieks järgmiseks rühmaks

• 1 rühm. Ravimid, mis rasedate naistega läbiviidud kontrollitud uuringutes ei näidanud esimesel korral ohtu lootele ja mille kahjuliku toime kohta lootele raseduse lõpus puuduvad andmed (enamik multivitamiinide komplekse, kaaliumkloriid, raud preparaadid, trijodotüroniin).
• 2. rühm. Lastel, kelle emad võtsid sellesse rühma kuuluvaid ravimeid (penitsilliini antibiootikumid, hepariin, insuliin, aspiriin, metronidasool), ei leitud eksperimentaalses uuringus ravimeid, mille teratogeenset toimet või loomadel täheldatud tüsistusi ei leitud.
• 3. rühm. Nende ravimite loomadel katsetamisel on ilmnenud nende teratogeenne või embrüotoksiline toime. Kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud ega ravimi toimet uuritud (isoniasiid, fluorokinoloonid, gentamütsiin, antidepressandid, parkinsonismivastased ravimid). Neid ravimeid tohib välja kirjutada ainult siis, kui potentsiaalne efektiivsus on suurem kui võimalik risk.
• 4 rühma. Selle rühma ravimite kasutamine on seotud teatud riskiga lootele, kuid nende kasutamisest saadav kasu kaalub üles võimalikud kõrvaltoimed (krambivastased ained, doksütsükliin, kanamütsiin, diklofenak).
• 5 rühm. Selle rühma ravimite teratogeenne toime on tõestatud, nende kasutamine on vastunäidustatud raseduse ajal, samuti raseduse planeerimisel (isotretioniin, karbamasepiin, streptomütsiin).

Rasedatel on soovitatav raseduse esimesel trimestril hoiduda ravimite võtmisest, välja arvatud juhul, kui arst on neid spetsiaalselt välja kirjutanud, ning hoiduda teistest ravimitest, välja arvatud esimesele rühmale vastavad ravimid.

Juhtudel, kui mõnda ravimit kasutati eostamise eelõhtul või raseduse varases staadiumis, tuleks kõigepealt kindlaks teha ravimi võimalik kahjulik toime. Kui tegemist on näiteks tõenäolise teratogeeniga, tuleks püüda kindlaks teha seos kokkupuute aja ja tõenäolise viljastumise aja vahel. Kui esimesel korral toimus kokkupuude teadaoleva teratogeeniga, on loote arengu võimalike kõrvalekallete riski selgitamiseks vaja täiendavaid uuringuid. Selleks on soovitav määrata hCG vaba β-subühiku tase veres, teha PAPP-A test, määrata ultraheli abil kraeruumi paksus (NT) c. Allolevas tabelis on loetletud ravimid, mida tuleks raseduse alguses vältida nende lootele kahjuliku mõju tõttu.

Ravimid, mida ei tohi kasutada raseduse alguses

Antikoagulantide kasutamine raseduse esimesel trimestril on 35% juhtudest seotud ebasoodsa raseduse lõpptulemusega ja on ohtlik loote luustiku anomaaliate tekkeks (eriti emakasiseses arengus). Sugusteroidhormoonide ravimite kasutamine on seotud suurenenud surnultsündimise riskiga, südame-veresoonkonna süsteemi patoloogiaga (Fallot' tetraad, veresoonte transpositsioon), hüpospadia ja neuroblastoomi tekkega lastel noorukieas. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine raseduse alguses suurendab kromosoomianomaaliate riski ja Downi sündroomiga laste saamise riski 2,8 korda. Neuroblastoomi tekkerisk lastel, eriti meestel, suureneb 1,2 korda. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite jätkuva kasutamise korral võib raseduse katkemise oht veidi suureneda.

A-vitamiini kasutamine elundite ja süsteemide arengu kriitilistel perioodidel võib põhjustada lootel mitmete väärarengute teket. Ükski rahustitest ega unerohtudest pole täiesti ohutu. Seetõttu tuleks nende kasutamisest, eriti riigis, loobuda. Raseduse teisel poolel kasutatavad ained reeglina enam suuri anatoomilisi defekte ei põhjusta. Kuigi mõned ravimid ei ole teratogeensed, võivad nende võtmisel olla lootele kõrvaltoimed c. Raseduse viimastel nädalatel või sünnituse ajal mõjutavad ravimid peamiselt vastsündinu üksikute organite või ensüümsüsteemide talitlust ning vähemal määral ka loodet. Raseduse viimastel nädalatel suurtes annustes kasutamisel võib atsetüülsalitsüülhape põhjustada lootel kollatõbe. Lisaks võib atsetüülsalitsüülhape, kui seda võetakse viimasel nädalal enne sünnitust, põhjustada sünnituse ajal vere hüübimissüsteemi häireid ja vastsündinul verejooksu. Aminoglükosiidantibiootikume võib raseduse ajal kasutada ainult absoluutsetel näidustustel, kuna neil on kuuldeaparaadile ja loote neerudele kahjulik mõju. Tetratsükliinid võivad emal põhjustada hepatotsellulaarset nekroosi ning loote luude ja hammaste arengut. Levomütsetiin (klooramfenikool) võib põhjustada imikul perifeersete veresoonte kollapsi, kui seda manustatakse ebapiisavates annustes. Vastsündinutel pärast ema ravi klooramfenikooliga täheldatud hallide juuste sündroom muudab selle ravimi suhteliseks vastunäidustuseks raseduse lõpus. Enamikku sulfoonamiide ​​tuleks õigel ajal täielikult vältida. Suukaudselt manustatud antikoagulandid raseduse teisel poolel võivad samuti põhjustada mikrotsefaaliat ja verejooksu. Hepariin ei läbi platsentat ja on suhteliselt ohutu, kuigi mõnikord põhjustab see pöörduvat osteoporoosi ja sageli luu demineraliseerumist. Tiasiiddiureetikumid (diureetikumid) võivad põhjustada vastsündinutel trombotsütopeeniat, mis on tõenäoliselt tingitud otsesest toksilisusest luuüdile, ning neid tuleks raseduse hilises staadiumis vältida. Tabelis on toodud ravimid, mida ei tohi kasutada raseduse teisel poolel või mõnel juhul tuleb neid kasutada väga ettevaatlikult.

Raseduse ajal ravimravi määramisel ja valimisel tuleb arvestada mitte ainult selle positiivsete külgedega, vaid ka riskiga emale ja lootele.

Raseduse ajal võib kasutada teatud ravimeid. Kui esimesel trimestril määratakse foolhapet koguses 400 mcg, väheneb lootel neuraaltoru defektide tekke oht. Tavaline folaadi päevane annus aneemia vältimiseks rasedatel on 500 mcg. Multivitamiinipreparaatide kasutamine 3 kuud enne rasedust vähendab oluliselt südame-, veresoonte- ja närvisüsteemi patoloogiaga laste saamise riski (Materna, Elevit, Vitrum-prenatal, Gendevit). Kuid teratogeenset toimet võib täheldada mitte ainult vitamiinide puuduse, vaid ka liigse vitamiinisisalduse korral. Seega võib C-vitamiini liig põhjustada kromosoomianomaaliaid. Suured D-vitamiini annused võivad aidata eemaldada kaltsiumi loote luustiku luudest ja vähendada paratüreoidhormooni tootmist. Seetõttu on rasedusaegsete haiguste ja tüsistuste puudumisel ema selgelt tasakaalustatud toitumine täiesti piisav selle normaalseks kulgemiseks, loote õigeks arenguks ja kasvuks ning pole vaja välja kirjutada multivitamiinikomplekse, eriti raseduse ajal. . Kasulikum on süüa vitamiini- ja mineraalainerikkaid toite vastavalt organismi suurenenud vajadustele.

Aneemia ennetamiseks ja raviks rasedatel kasutatakse tavaliselt rauda ja foolhapet sisaldavaid ravimeid (Fenuls, Sorbifer Durules, Ferrum Lek, Maltofer, Ferro-foilgamma). Selliste ravimite põhinõue on tagada raua ja foolhappe minimaalne ööpäevane annus (500 mcg). Kaasaegsed hormonaalsed gestageensed ravimid (Dyufaston, Utrozhestan) ei oma androgeenset ja anaboolset toimet, neil ei ole lootele viriliseerivat toimet. Glükokortikoidravi (metipred, deksametasoon, prednisoloon) määramine ilma sidekoe autoimmuunhaiguste esinemiseta naisel või ei ole õigustatud loote neerupealiste funktsiooni pärssimise, osteoporoosi arengu ja infektsiooni üldistamise kõrge riski tõttu. Kasutatakse spasmolüütikume (No-shpa, papaveriin) c. Magneesiumipreparaadid - Magne B6, Magnerot võib kasutada pikka aega, kuni katkemise oht kaob ja kogu raseduse vältel magneesiumipuuduse täiendamiseks. Ettevaatlikult tuleb neid võtta arteriaalse hüpotensiooni korral – mimeetikumid (Partusisten, Ginipral, Salgim) tungivad lootesse ja aitavad kaasa glükoositaseme tõusule, põhjustavad tahhükardiat. Nende pikaajalisel kasutamisel on vastsündinutel diabeetilise fetopaatiaga sarnased ilmingud. Kõige ohutumad oksendamisvastased ravimid on Cerucal, Raglan. Kuna iiveldust ja oksendamist esineb sagedamini raseduse alguses, on oluline piirata nende antiemeetikumide kasutamist miinimumini.

Antihistamiinikumide (Suprastin, Pipolfen, Tsimetidiin, Ranitidiin, Tavegil) kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole reeglina seotud loote kaasasündinud väärarengute tekke riski suurenemisega. Samuti ei avalda lootele negatiivset mõju antatsiidid (Almagel, Maalox), mida kasutatakse raseduse II ja III trimestril. Suhteliselt ohutud lahtistid lootele on Bisacodyl, senna lehed. Kuid nende ravimite sagedane ja süstemaatiline kasutamine ei ole soovitatav.

Antibiootikumide kasutamine raseduse ajal peaks toimuma rangete meditsiiniliste näidustuste alusel ja toimuma arsti järelevalve all. Suhteliselt ohutud nii emale kui lootele on: penitsilliin, ampitsilliin, amoksitsilliin, tsefalosporiinid (tsefasoliin, tsefotaksiim, suprax), augmentiin, vilprofeen, erütromütsiin. Alates sellest, et kohalikuks raviks võib kasutada antimikroobseid aineid: terzhinan, Klion-D, miramistin, plivosept, klotrimasool. Rekombinantseid interferooni preparaate (KIPferon, Viferon) soovitatakse kasutada mitte varem kui koos. Mõnel juhul on vaja korrigeerida ema hüpertüreoidismi. Sellisel juhul on võimalik välja kirjutada karbimasooli, metimasooli või propüültiouratsiili väikestes annustes. Sellise raviga võib aga kaasneda loote hüpotüreoidismi ja podagra risk (10%). Hüpotüreoidismiga määrake levotüroksiin, kaaliumjodiid. Insuliinsõltuva suhkurtõve korral määratakse insuliin rasedatele naistele pärast konsulteerimist spetsialistiga ja veresuhkru taseme kontrolli all. Hepariin ja madala molekulmassiga hepariinid (Fraxiparine) ei läbi platsentat ega avalda kahjulikku mõju lootele. Hepariini pikaajaline (üle 6 kuu) kasutamine terapeutilistes annustes raseduse ajal soodustab pöörduvat osteoporoosi ja luumurde. Fraksipariinil on mitmeid eeliseid: hemorraagiliste tüsistuste puudumine emal ja vastsündinutel ning osteoporoosi kliinilised tunnused. ei peeta potentsiaalselt teratogeenseks inimese lootele, kuid erinevate keemiliste rühmade diureetikumide fetotoksiline toime ei ole välistatud. Rasedate naiste tiasiidide suurte annuste pikaajalisel kasutamisel võib vastsündinutel tekkida hüponatreemia ja trombotsütopaatia. Etakrüünhappe mõjul on vastsündinul kuulmise nõrgenemine ja kaotus. Furosemiid ei avalda lootele negatiivset mõju. Vererõhku alandavad ravimid (antihüpertensiivsed ravimid) võivad lootele negatiivselt mõjuda, suurendades selle vastuvõtlikkust hüpoksiale. Antihüpertensiivseid ravimeid võtnud emade vastsündinutel on vererõhk teatud aja jooksul veidi madalam kui tervetel lastel.

Bronhiaalastma ravi β-adrenergiliste ravimitega (Salbutamool) raseduse ajal ei ole vastunäidustatud. Praegu ägeda astma raviks kasutatavate ravimite (sh steroidid ja naatriumkromolüün) kõrvaltoimeid ei ole tõestatud. Juhtudel, kui rasedus tekib pärast ovulatsiooni stimuleerimist klomifeeniga, suureneb loote kromosoomianomaaliate oht. Antiallergiliste ravimite kasutamisel täheldatakse sageli loote kardiovaskulaarsüsteemi ja luu-lihaskonna kõrvalekaldeid.

Kaasaegsetes tingimustes on eriti oluline nii terapeutiliste kui ka toksiliste kontsentratsioonide ravimite toime probleem inimese lootele. Ravimite määramine rasedatele nõuab suurt ettevaatust, kuna ravimid võivad tungida läbi platsentaarbarjääri, ilmuda loote verre ja avaldada sellele negatiivset mõju.

Need mõjud hõlmavad järgmist:

Embrüotoksiline toime.

Teratogeenne toime.

Fetotoksiline toime.

Embrüotoksiline toime- implanteerimata blastotsüsti kahjustus, mis enamikul juhtudel põhjustab selle surma. Seda toimet võivad põhjustada barbituraadid, salitsülaadid, atümetaboliidid, sulfoonamiidid, nikotiin ja mõned muud ained.

Teratogeenne toime esineb peamiselt ravimite võtmise tagajärjel 3.-10. rasedusnädalal (I trimester). Sel perioodil toimub histo- ja organogenees. Teratogeenne toime seisneb loote kudede diferentseerumise rikkumises, mille tõttu võib laps sündida jäsemete, pea, siseorganite väärarengutega. Olenevalt defekti omadustest ei pruugi laps olla elujõuline ja surra vahetult pärast sündi või võib jääda puudega kogu eluks.

Teratogeense toime näide on talidomiidi kasutamisest tingitud jäsemete väheareng (fokomelia). Androgeenide kasutamine raseduse ajal põhjustab naissoost loote maskuliiniseerumist. Tetratsükliinide suurte annuste kasutamisega kaasneb ravimi akumuleerumine loote luudesse ja arenguhäired.

Fetotoksiline toime- See on küpse või juba küpse loote reaktsiooni tulemus ravimitele, mis võivad põhjustada elutähtsate funktsioonide muutusi. Näiteks indometatsiin ja mõned teised MSPVA-d põhjustavad arterioosjuha sulgumist või ahenemist. Aminoglükosiidide antibiootikumid põhjustavad ototoksilisust. Antikoagulandid võivad vastsündinul põhjustada verejooksu. Kilpnäärmevastaste ravimite kasutamisega kaasneb struuma areng. Loetletud toksilised reaktsioonid võivad olla loote ja vastsündinu raske patoloogia ning laste perinataalse suremuse suurenemise põhjuseks.

Nähtused, mis arenevad ravimite korduval manustamisel

Kliinilises keskkonnas ei ole palju juhtumeid, kui ravimeid kasutatakse üks kord. See ilmneb kiirabi osutamisel. Kõige sagedamini määratakse ravimeid korduvalt. Sel juhul võib täheldada järgmist tüüpi reaktsioone.

Kumulatsioon on aine kogunemine kehasse ( materjali kumulatsioon) või selle mõju ( funktsionaalne kumulatsioon). Tõenäosus materjalist kumulatsioon on seda suurem, seda aeglasemalt inaktiveerub ravim organismis ja seda tugevamalt seondub see kudedes biosubstraadiga. Kumulatsioon on alati ohtlik erinevate tüsistuste ja toksiliste reaktsioonide arvu ja raskusastme kiire kasvu tõttu. Suurim kumuleerumise kalduvus on barbituraatidel, südameglükosiididel jne. Funktsionaalse kumulatsiooni korral ületab terapeutilise toime suurenemine, muutudes joobeseisundiks, õigeaegselt üle ravimi füüsilise akumulatsiooni (seda ei pruugi olla). Niisiis, alkoholismi korral võivad kesknärvisüsteemi funktsioonide suurenevad muutused põhjustada deliirium tremensi arengut. Sel juhul aine (etüülalkohol) oksüdeerub kiiresti ja ei jää kudedesse kinni. Ainult selle neurotroopsed mõjud on kokku võetud.

Tolerantsus (sõltuvus) on ravimi terapeutilise toime järkjärguline nõrgenemine (kuni täieliku kadumiseni) pikaajalisel kasutamisel. Tolerantsuse põhjused võivad olla erinevad ja see areneb tavaliselt paralleelselt kõigi antud farmakoloogilise rühma esindajatega. See võib olla järgmiste reaktsioonide tagajärg:

retseptorite arvu suurenemine või vähenemine;

ravimitest põhjustatud nihet kompenseerivate homöostaatiliste regulatsioonimehhanismide toimimise tõhustamine (näiteks vererõhu tõus, mida hüpertensiivsetel patsientidel vähendas vasodilataator vedelikupeetuse tõttu, südame löögisageduse tõus, muude mehhanismide kaasamine veresoonte toon);

ravimi kiirenenud inaktiveerimine selle või mõne muu keemilise teguri poolt mikrosomaalsete ensüümide indutseerimise tulemusena.

Sõltuvuse kujunemisest kahte esimest rada pidi saab üle, kombineerides erineva toimemehhanismiga, kuid sama lõpptulemusega ravimeid. Kolmas sõltuvuse variant nõuab üleminekut teise keemilise rühma ravimitele koos teiste biotransformatsiooni meetoditega.

Katsed sõltuvusest üle saada, lihtsalt suurendades sama ravimi annust, on ebaefektiivsed ja tulvil ravimteraapia tüsistuste arengut.

Tahhüfülaksia - kiire taluvuse variant, kui sõltuvus tekib kiiresti, mõne tunni või päeva jooksul. Näiteks efedriini taluvus tekib juba pärast ravimi teistkordset manustamist.

Võõrutussündroom tekib siis, kui te järsku lõpetate ravimite võtmise järgmistel juhtudel:

pärast tavapärase patogeneetilise farmakoteraapia lõpetamist (näiteks südame isheemiatõve ägenemine - nitraadid, β-blokaatorid);

kui tühistatakse ravimid, mis võivad põhjustada võõrutusnähte (narkootilised analgeetikumid, rahustid, psühhostimulandid);

ravi lõpus ravimid, mille analooge toodetakse organismis (glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid); nende ravimite võtmine võib põhjustada endogeensete hormoonide tootmise pärssimist, millega kaasneb ravimisõltuvus.

Võõrutussündroomi saab ära hoida ainult ravimi järkjärgulise katkestamisega.

Ricocheti sündroom(tagasilöögi nähtus) - on omamoodi võõrutussündroom. Nähtuse olemus seisneb regulatoorse protsessi või eraldiseisva reaktsiooni pärssimises, mida ravim on varem maha surunud. Selle tulemusena toimub protsessi omamoodi superkompensatsioon koos haiguse järsu ägenemisega võrreldes isegi ravieelse tasemega.

Parim ennetus on ka ravimi järkjärguline ärajätmine.

Narkomaania(vt teemat "Ravimainete kõrvalmõjud").

Ravimite mõju lootele ja vastsündinule

(essee).

1.Ravimiainete toimemehhanismid lootele

ja vastsündinu 3

2. Ravimid ja loode 6

3. Ravimid ja rinnaga toitmine 12

4. Kasutatud allikate loetelu 17

1. Ravimi toimemehhanismid lootele ja vastsündinule

Praeguseks on kogutud märkimisväärne kogemus, mis näitab, et paljudel ravimitel võib olla ebasoodne mõju arenevale lootele ja vastsündinule. Raseduseaegse farmakoteraapia peamine probleem on ravimite väljakirjutamisest saadava riski ja võimaliku kasu suhe.

Enamik ravimeid tungib lootesse piisavalt kiiresti. Rasedusperioodi lõpus hakkavad toimima loote peamised bioloogilised süsteemid ja ravim võib põhjustada sellele omase farmakoloogilise toime. Ravimite lootele toimimiseks on kolm patoloogilist võimalust:

1.embrüootiline;

2.teratogeenne;

3.fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime seisneb aine negatiivses mõjus sigootile ja blastotsüstile, mis paiknevad munajuhade valendikus või emakaõõnes. Kõige tavalisem tulemus on raskete väärarengute teke, mis viib abordini. I.I. Ivanov ja O.S. Sevostjanova märgib, et ravimite teratogeenne (teratos - friik) toime on kõige ohtlikum, kuna need põhjustavad lootel kaasasündinud kõrvalekaldeid. Lootetoksiline toime avaldub loote loomulike avauste sulgumises, hüdrogeneesi, vesipea ja spetsiifiliste organite kahjustuste tekkes.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal esineb mitmeid nii ema kui ka loote metaboolseid tunnuseid, mis võivad mõjutada ravimite farmakokineetikat. Rasedaid iseloomustab "füsioloogiline hüpervoleemia", mis saavutab maksimumi 29-32 nädala jooksul. Ravimite kontsentratsioon mahuühiku kohta väheneb ja kasulik toime väheneb ning võetud ravimite annuse suurendamine suurendab loote patoloogiate riski. G.F. Sultanov, samuti O.I. Karpov ja A.A. Zaitsev märgib, et raseduse ajal on ravimite imendumine aeglustunud. Soolestiku motoorika vähenemise tõttu täheldatakse seedetraktis inaktiveeritud ainete biosaadavuse vähenemist. Samal ajal suureneb sissehingamise teel manustatavate ravimainete adsorptsioon rasedate naiste sissehingatava õhu mahu ja kopsuverevoolu muutuste tõttu. Maksa mikrosomaalsete ensüümide (hüdrolaaside) moodustumise suurenemine põhjustab ksenobiootikumide metabolismi kiirenemist. Ravimite eritumine raseduse ajal suureneb neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemise tõttu ning sünnituse alguses langevad kõik ema neerude aktiivsuse näitajad, väheneb ainete pöördtransplatsentaarne vool, mis viib nende kuhjumiseni. lapse kehas.

1.lihtne difusioon;

2. hõlbustatud difusioon;

3.aktiivne transport;

4. sisenemine läbi membraani pooride;

5.pinotsütoos.

Lihtne difusioon on kõige levinum ravimite ülekandmise viis ilma energiavajaduseta. See sõltub aine kontsentratsioonigradiendist raseda ja loote veres, ülekandepinnast, membraani paksusest, aga ka ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest (molekulmass, lipiidide lahustuvus, ionisatsiooniaste). Aktiivne transport toimub energiakuluga, ei sõltu kontsentratsioonigradiendist ja järgib konkurentsi pärssimise seadusi. S.I. Ignatov leidis, et fluorouratsiil tungib sel viisil läbi platsenta. Ravimite diaplatsentaalne läbimine toimub koorioni membraani pooride kaudu. Nende läbimõõt on 1 nm, mis vastab sooletrakti ja hematoentsefaalbarjääri pooride läbimõõdule. Pinotsetoos on üks võimalikest ravimite, valdavalt valgustruktuuri, ülekandumise viisidest, emade plasmatilkade imendumine süntsütiumi mikrovilli poolt koos neis sisalduvate ainetega.

2. Ravimid ja loode

Teratogeneesi seisukohalt potentsiaalselt ohtlikke ravimeid on palju ja nende toime võib avalduda teatud soodsate tegurite olemasolul. Ravimid võivad mõjutada loodet kõikides raseduse staadiumides, kuid kõige usaldusväärsemad andmed saadi nende toime uurimisel organogeneesi perioodil (18-55 päeva) ning loote kasvu- ja arenguperioodil (üle 56 päeva). Sellega seoses on oluline fertiilses eas naistele ravimite väljakirjutamisel väga tõsiselt võtta raseduse ajal ettenähtud aparaadi kasulikkuse ja riski suhte hindamist. Mitte vähem oluline pole ka raseduse välistamine teratogeensete omadustega vahendite väljakirjutamisel.

Inimestel või loomadel saadud andmete põhjal liigitatakse ravimid praegu mitmes riigis (USA, Austraalia) lootele ohtlikkuse astme järgi kategooriatesse A (ohutu) kuni D (raseduse ajal vastunäidustatud), nagu on näidanud O. C ... Sevostjanov. Samuti on X kategooria, mis hõlmab ravimeid, mis on rasedatele absoluutselt vastunäidustatud. V.A. Tabolin ja A.D. Tsaregorodtseva väidab, et X-kategooria ravimitel ei ole piisavat ravitoimet ja nende kasutamise oht kaalub üles kasu.

A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

B - ravimid, mida võtsid piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud anomaaliate esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

C - ravimid, mis on loomkatsetes näidanud teratogeenset või embrüotoksilist toimet. Kahtlustatakse, et need võivad põhjustada lootele või vastsündinule pöörduvaid kahjustusi, kuid mitte põhjustada kaasasündinud väärarengute teket. Kontrolluuringuid inimestel ei ole läbi viidud.

D – ravimid, mis põhjustavad või kahtlustavad, et need võivad põhjustada loote kaasasündinud väärarenguid või pöördumatuid kahjustusi.

X - ravimid, millel on suur oht kaasasündinud väärarengute või loote püsivate kahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta loomadele ja inimestele. Br. Bratanov ja I.V. Markovi sõnul kuuluvad sellesse rühma järgmised ravimid:

- androgeenid kujutavad endast suurt ohtu naissoost loodete hermafroditismi esinemise tõttu, võimalikud on ka kaasasündinud anomaaliad (jäsemete lühenemine, hingetoru, söögitoru anomaaliad, südame-veresoonkonna süsteemi defektid);

- dietüülstilbestrool põhjustab suuri muutusi. Tüdrukutel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse ajal, tekivad muutused emakas ja tupes. Kõige sagedamini ilmnesid need muutused siis, kui ema võttis ravimit kaheksandast kuni kuueteistkümnenda rasedusnädalani. Selle aine toime avaldub negatiivses mõjus meessoost lootele, nimelt eesnäärme kanalite laienemises, seina hüpotroofias ja metaplaasias eesnäärme epiteelis. Leiti ka munandimanuse tsüstid.

- ergotamiin ( kuulub tungaltera ravimite rühma) suurendab spontaansete abortide ja kesknärvisüsteemi ärritusnähtude riski, nagu näitab N.P. Šabalov.

- progestiinid võib põhjustada pseudohermafroditismi tüdrukutel, enneaegset puberteeti poistel ja lumbosakraalset sulandumist mõlemast soost loodetel.

- kiniin põhjustab kesknärvisüsteemis väljendunud muutusi (ajupoolkerade, väikeaju, neljakordse jne alaareng), kaasasündinud glaukoomi teket, urogenitaalsüsteemi kõrvalekaldeid, loote surma.

Kui ravimi võtmist raseduse ajal ei saa vältida, tuleb selgelt mõista erinevate ravimitega ravimise tagajärgi.

O.S. Sevostjanova märgib, et varase toksikoosi kõige sagedasemad ilmingud rasedatel - iiveldus ja oksendamine, mis esinevad 80% rasedatel esimesel trimestril ja mõnikord püsivad ka teisel ja kolmandal - ei vaja alati meditsiinilist sekkumist. Samuti soovitab ta ennekõike toitumismeetmeid. Vajadusel määrake püridoksiin (10 mg) ja ditsüklomiin (10 mg) suu kaudu 2-3 korda päevas. Toime puudumisel kasutatakse fenotiasiini seeria ravimeid (aminasiin, prometasiin, meklosiin), kuid need võivad põhjustada loote väärarengute teket.

Vastavalt V.A. Taboliini müotroopsed antihüpertensiivsed ravimid (diabasool, magneesiumsulfaat) ei avalda reeglina lootele negatiivset mõju, välja arvatud magneesiumsulfaat, mis võib akumuleeruda lootesse, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni.

Reserpiin, raunatiin põhjustavad loote kasvupeetust. Pärast lootele jõudmist kasutab reserpiin oma metabolismis MAO-d, mis põhjustab histamiini (samuti oksüdeeriva MAO) inaktiveerimise viivituse ja rinorröa, bronhorröa ilmnemise.

α-adrenergiliste retseptorite antagonist metüüldopa (dopegit, aldomet) toimib kesknärvisüsteemi retseptoritele. Loode on võimeline ka ravimit akumuleeruma, millega võib kaasneda kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine. I.V. Markova peab ohtlikeks tüsistusteks autoimmuunset hemolüütilist aneemiat ja maksakahjustust (pikaajalise kasutamise korral).

b-blokaatorid põhjustavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Adrenergiliste agonistide pärssiva toime eemaldamine emaka lihastele võivad põhjustada enneaegset sünnitust ja raseduse katkemist. Nende ravimite kasutamine on täis loote kasvupeetust, nagu märkis A.P. Kirjuštšenkov ja M.L. Tarahhovski.

Kaltsiumi antagonistid on raseduse ajal vastunäidustatud tõsiste südamefunktsiooni häirete ohu tõttu.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmine raseduse alguses võib olla lootele kahjulik. Salitsülaatide kõrvaltoimed:

Embrüotoksiline toime, loote resorptsioon;

Teratogeenne toime, mis avaldub pärast sündi südame-veresoonkonna anomaaliate, diafragma songa;

Mõju loote kasvukiirusele, mis põhjustab kaasasündinud alatoitlust.

Antihistamiinikumid on ka teratogeensed. Katses põhjustasid meklisiin ja tsüklisiin lootel sündiktüülia, päraku arteesia, kopsude, põie, neerude hüpoplaasia, vesipea ja loote resorptsiooni raseduse alguses. Vastavalt uurimistulemustele F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovi anomaaliate esinemissagedus oli 5% versus 1,5-1,6% kontrollrühmas. Histamiin läbib kiiresti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, aidates kaasa endomeetriumi stroomarakkude muutumisele detsiduaalkoeks ja reguleerib ainevahetusprotsesse. Antihistamiinikumid võivad neid protsesse häirida. Ema, kes võtab difenhüdramiini enne sünnitust, võib mõni päev pärast sündi põhjustada lapsel värinaid ja kõhulahtisust, nagu on näidatud kokkuvõtlikus meditsiinientsüklopeedias.

Raseduse ajal antikoagulantidest võib kartmatult kasutada ainult hepariini.

Nakkusvastastest ainetest tungivad lootesse eriti kergesti sulfaravimid (87% annusest), seejärel ampitsilliin, karbentsilliin, furadoniin, gentamütsiin, streptomütsiin, tetratsükliin (50%) (Matsura S., 1997) Nakkusvastased ained lootele langenud võivad erituda tema neerude kaudu looteveesse, kust nad jõuavad uuesti lootele, mis säilitab nende kontsentratsiooni veres ja kudedes. N.P. Šabalov ja I.V. Markov leidis, et lootele on kõige ohutumad penitsilliin, ampitsilliin, tsefalosporiinid. Penitsilliin läbib kergesti platsentat ja siseneb kiiresti loote organitesse ja kudedesse. Tema jaoks on platsenta läbitavus raseduse lõpus suurem kui alguses. See võimaldab kasutada penitsilliini loote emakasiseste infektsioonide raviks. Kui ampitsilliini kasutatakse raseduse lõpus, võib vastsündinu kollatõbi süveneda. Tetratsükliinid moodustavad kaltsiumiga kompleksühendeid, kogunevad luukoesse, hambapungadesse, häirides nende arengut. Lisaks põhjustavad nad rasvhepatoosi, häirivad valkude sünteesi. Aminoglükosiidide antibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin) võivad kahjustada loote kuulmis- ja vestibulaarnärvide tööd, põhjustades kuulmislangust. Erütromütsiin võib loote maksa akumuleerumise tõttu suurendada hüperbilirubineemia riski.

Sünteetilistest infektsioonivastastest ainetest on sulfa ravimid rasedatele vastunäidustatud, kuna nii lootel kui ka vastsündinul on kõrge hüperbilirubineemia oht, millele järgneb bilirubiini entsefalopaatia. Biseptool ja teised trimetoprimi sisaldavad ravimid on täielikult vastunäidustatud, mis häirib foolhappe kasutamist, inhibeerib tetrahüdrofoolhappe moodustumist ja sellest tulenevalt nukleiinhapete ja valkude sünteesi arenevates kudedes.

Nitrofuraani ravimid (furadoniin, ffuragiin, furasolidoon) läbivad kergesti platsentat ja kogunevad amnionivedelikku. Võib põhjustada loote hemolüüsi. V.A. Tabolin järeldas, et nende kasutamine raseduse lõpus on ebasoovitav.

3. Ravimid ja rinnaga toitmine

O.I. Karpov, A.A. jänesed leidsid, et ravimite mõju lootele on võimalik, kui ravim satub rinnapiimaga lapse toitmise ajal. Paljud ravimid erituvad ühel või teisel määral emapiima. Seega, ilma arsti retseptita, ei tohi mingil juhul rinnaga toitmise ajal ravimeid võtta! See kehtib eriti antibiootikumide ja sulfoonamiidide kohta, kuna need on piima tungides võimelised avaldama lapse organismile kahjulikku mõju: kannatada võivad maks ja neerud, häirida soolestiku mikrofloora tasakaal ja sugulise arengu protsess.

Ravimite tungimine piima sõltub mitmest tegurist (Gardner d., 1987): aine suured annused, selle sagedane, eriti parenteraalne, manustamine soodustavad piima tungimist; piir - aine kiire eemaldamine ema kehast, sidumine vereplasma valkudega.

On leitud, et aine võib piima sattuda ainult vabas olekus, mitte seondudes plasmavalkudega. Valdav enamus juhtudest toimub penetratsioon passiivse difusiooni teel. Sellise läbitungimise võime on ainult ioniseerimata madala polaarsusega molekulidel, mida iseloomustab hea lipiidide lahustuvus.

A.P. Viktorov, A.P. Kalamees märgib, et piimanäärmest eritub aktiivselt piima vaid vähesel määral raviaineid, nagu liitium, amidopüriin. Sibasooni, klooramfenikooli, isoniasiidi metaboliite leidub ka piimas, enamik neist ilmselt tungib sellesse vereplasmast, kuid mõned võivad tekkida otse näärmes. Ioniseeritud molekulid ja/või väikesed molekulid, mille molekulmass on alla 200, võivad tungida läbi alusmembraani veega täidetud pooride. Piimavalkudega mitteseotud ainete ioniseerimata fraktsioon võib imenduda tagasi verre (sulfa ravimid).

Enamiku mineraalainete kontsentratsioon piimas muutub vähe, kui neid naisele lisaks toidule lisaks välja kirjutada. See kehtib ka raua, fluori kohta. Liitium on oluline erand.

Mitte alati ei imendu kogu lapsele seedetrakti sattunud aine. Samuti on olulised aine füüsikalised ja keemilised omadused ning soolestiku funktsionaalne seisund. Seetõttu imenduvad mõned suures kontsentratsioonis piimas sisalduvad ravimid, näiteks aminoglükosiidantibiootikumid, halvasti (limaskesta normaalses seisundis; põletiku ajal võivad need imenduda). Vastupidi, isegi väike kogus teatud aineid piimas, kui see jõuab lapseni, võib põhjustada temas soovimatuid tagajärgi, mis on sageli väga ohtlikud.

Imetavatele naistele peetakse vastunäidustatud järgmisi ravimeid: klooramfenikool, tetratsükliinid, metronidasool, nalidiksiinhape, jood, reserpiin, liitiumipreparaadid. Imetavatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada: bromiide ​​(lapsel võivad esineda lööbed, nõrkus), fenüliini (hemorraagia), meprotaani (kesknärvisüsteemi depressioon, skeletilihaste toonuse langus), tungaltera alkaloide - ergotamiin (oksendamine, kõhulahtisus, krambid). ), butamiid, kloropropamiid (hüpoglükpropamiid) kollatõbi, oliguuria), amantadiin (kusepeetus, oksendamine, lööve).

Ülejäänud aineid tuleks välja kirjutada ettevaatusega, jälgida tüsistuste tekkimist, hoiatades nende eest ema ja nende esinemise esimeste tunnuste ilmnemisel tuleb ravim koheselt tühistada. Vastasel juhul võib aine uuesti lapseni jõudmisel tekkida selle kuhjumine ja tekkida tõsine tüsistus.

Sellegipoolest on lubatud imetavale naisele välja kirjutada mitmeid ravimeid, kuna need kas imenduvad vähe piima või imenduvad halvasti lapse seedetraktist või põhjustavad talle ebaolulist mõju.

Imetavale naisele välja kirjutatavad ravimid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, erütromütsiin, oleandomütsiin, linkomütsiin, furadoniin, salbutamool, fenoterool, ortsiprenaliin, dikumariin, hepariin, digoksiin, strofantiin, anapriliin, diuretadiinid, insuliinipreparaadid.

V.A. Shileiko toob välja, et ravimitel on mõju mitte ainult lapse organismile, vaid ka piimaeritusele. Piima eritumist reguleerib hüpofüüsi hormoon – prolaktiin, mille teket mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsed struktuurid. Viimased toodavad spetsiaalseid hormoone, mis pärsivad või stimuleerivad prolaktiini vabanemist. Hüpotalamuse hormoonide sünteesi ja vabanemist neurotransmitterite abil mõjutavad teised kesknärvisüsteemi osad, samuti trofism ja piimanäärme verevarustus. Mis tahes ravimite toimel näärme keskstruktuuridele, trofismile ja verevoolule võib täheldada mitmesuguseid muutusi piimaerituses, näiteks hüpogalaktiat (sekreedi hulga vähenemine).

Hüpogalaktia on varane (esimese 2 nädala jooksul pärast sünnitust) ja hiline, esmane ja sekundaarne (areneb haiguse taustal). Hüpogalaktia ravis on väga oluline, et ema järgiks õiget päevarežiimi, sealhulgas tasakaalustatud toitumist. Rasedate naiste hiline toksikoos (nefropaatia, eklampsia) ja sünnitusaegsed tüsistused võivad põhjustada ka piima ilmumise hilinemist ja selle koguse vähenemist. Raske toksikoos põhjustab enamikul naistel hüpogalaktia arengut. Aneemiad, nii posthemorraagilised kui registreeritud kogu raseduse ajal, põhjustavad sageli toodetud piima koguse vähenemist. Metüülergometriin, mida kasutatakse verejooksu vältimiseks varases sünnitusjärgses perioodis, põhjustab sageli hüpogalaktia arengut.

Piimaeritust suurendavad ravimid: laktiin, prolaktiin, oksütotsiin, mammofüsiin, nikotiinhape, askorbiinhape, A-vitamiin, tiamiin, püridoksiin, glutamiinhape, püroksaan, metüüldopa, metoklopromiid, teofülliin.

Piimaeritust pärssivad ained: östrogeenid, progesteroon, suukaudsed kontratseptiivid, levodopa, bromokriptiin, ergokriptiin, furosemiid, adrenoliin, norepinefriin, efedriin, püridoksiin.

Meditsiinis esineb sageli nähtusi, mida ei saa kõikidel juhtudel pidada üheselt mõistetavaks. Nii on ka ravimite jagamisel piimaga. On kindlaks tehtud, et liiga palju erinevaid tegureid mõjutavad nii ravimi eritumist piimaga kui ka selle imendumist lapse soolestikust ning lapse reaktsiooni ainele.

Eeltoodu põhjal tuleks teha järgmised järeldused. Imetavale naisele saab ravimeid välja kirjutada ainult siis, kui nende järele on reaalne vajadus. Ravimi valimisel tuleb arvestada nende negatiivse mõju võimalusega lapsele. Ärge määrake imetavale naisele ravimeid, mis on vastunäidustatud. Kui arst on mingil põhjusel sunnitud selliseid aineid välja kirjutama, tuleb laps üle viia doonoripiimale või kunstlikule toitmisele.

4. Kasutatud allikate loetelu

1. Berjozov TT, Korovkin BF .. Biokeemia.-M .: Meditsiin, 1990.

2. Boitler E. Erütrotsüütide metabolismi ja hemolüütilise aneemia rikkumine.- M .: Meditsiin, 1981.

3. Kliiniline pediaatria / Toim. Br. Bratanov. - Sofia: Meditsiin ja kehaline kasvatus, 1983. 1. köide.

4. Kliiniline pediaatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonov jt / Toim. Br. Bratanov. - 2. väljaanne - Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1987. 1. köide.

5. Brjazgunov I.P. Imetamisega seotud kollatõbi // Ema tervise küsimused. 1989. nr 3. S. 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Ravimite eritumine imetamise ajal. - Kiiev: Tervis, 1989.

7. Golzand I.V. Maksa ja sapipõie haigused lastel. - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1975. - 198 lk.

8. Neonatoloogia / Toim. T.L. Gomella, M.D. Kannigum. Per. inglise keelest - M .: Meditsiin, 1995 .-- 636 lk.

9. Grištšenko I.I. Hüpogalaktia. - Kiiev. 1957 .-- S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biokeemia. - M .: Meditsiin, 1983.

11. Sissejuhatus kliinilisse biokeemiasse / Toim. I.I. Ivanova - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoteraapia. (Juhend lastearstidele) – 3. väljaanne. - M .: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Uimastite kasutamise oht raseduse ja imetamise ajal. Ref. juhtimine. - Peterburi: Iz-in BHV, 1998 .-- 352 lk.

14. Kirjutsenkov M.V., Tarahhovski I.S. Ravimite mõju lootele. - M .: Meditsiin, 1983 .-- 278 lk.

15. Klimanov V.V., Sadõkov F.G. Lapsepõlve kliiniline patofüsioloogia: laste patoloogiliste seisundite diagnoosimine patoloogilise füsioloogia vaatenurgast. - SPb .: Sotis: Lan, 1997 .-- 153 lk.