Фармакология внутриутробного плода и ее значение для профилактики и ранней детской смертности. Беременность и вредные факторы Какой препарат вызывает мутацию плода

http://monax.ru/order/ - рефераты на заказ (более 2300 авторов в 450 городах СНГ).

Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого

(реферат).

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод

и новорождённого 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12

4. Список используемых источников 17

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого

К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos - урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.

1.простая диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.

2. Лекарства и плод

Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.

Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства сегодня классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.

А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.

Х - лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:

Андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);

Диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

Эрготамин (относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.

Прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

Хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.

О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.

Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за опасности резкого нарушения сердечной деятельности.

Приём ацетилсалициловой кислоты в ранние сроки беременности может оказать вредное действие на плод. Побочные действия салицилатов:

Эмбриотоксическое действие, резорбция плода;

Тератогенное действие, проявляющееся после рождения сердечно-сосудистыми аномалиями, диафрагмальными грыжами;

Влияние на скорость роста плода, ведущее к врождённой гипотрофии.

Антигистаминные препараты также обладают тератогенным действием. В эксперименте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие синдактилии, артезии анального отверстия, гипоплазии лёгких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии, резорбцию плода в ранние сроки беременности. По результатам исследований Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Меньшикова частота аномалий составляла 5% против 1,5-1, 6% в контроле. Гистамин быстро проходит через плацентарный барьер, обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань, регулирует обменные процессы. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Приём матерью димедрола перед родами может вызвать у ребёнка тремор и понос через несколько дней после рождения, как указывается в краткой медицинской энциклопедии.

Из антикоагулянтов в период беременности без опасения можно применять только гепарин.

Из противоинфекционных средств особенно легко к плоду проникают сульфаниламидные препараты (87% дозы), затем ампициллин, карбенциллин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Мацура С.,1997).Попавшие к плоду противоинфекционные средства могут выводиться его почками в околоплодную жидкость, из которой вновь попадают к плоду, чем поддерживается их концентрация в его крови и тканях. Н.П. Шабалов и И.В. Маркова установили, что наиболее безопасными для плода являются пенициллин, ампициллин, цефалоспорины. Пенициллин легко проходит через плаценту и быстро проникает в органы и ткани плода. Проходимость плаценты для него в конце беременности выше, чем в начале. Это даёт возможность использовать пенициллин для лечения внутриутробных инфекций плода. В случае применения ампициллина в конце беременности может усилиться желтуха у новорождённого. Тетрациклины образуют комплексные соединения с кальцием, накапливаются в костной ткани, закладках зубов, нарушая их развитие. Кроме того они вызывают жировой гепатоз, нарушают синтез белка. Аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, канамицин) могут нарушать функцию слухового и вестибулярного нервов у плода, приводя к снижению слуха. Эритромицин из-за накопления в печени плода может увеличить риск гипербилирубинемий.

Из синтетических противоинфекционных средств беременным противопоказаны сульфаниламидные препараты, так как велика опасность возникновения и у плода, и у новорождённого гипербилирубинемии с последующей билирубиновой энцефалопатией. Совершенно противопоказан бисептол и другие препараты с триметопримом, который нарушает использование фолиевой кислоты, тормозя образование тетрагидрофолиевой кислоты, а следовательно, синтез нуклеиновых кислот и белков в развивающихся тканях.

Нитрофурановые препараты (фурадонин, ффурагин, фуразолидон) легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодной жидкости. Могут вызвать гемолиз у плода. В.А. Таболин сделал вывод, что применение их в конце беременности нежелательно.

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком

О.И. Карпов, А.А. зайцев установили, что влияние лекарств на плод возможно и при попадании лекарства ребёнку с грудным молоком во время кормления. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери. Поэтому, без назначения врача ни в коем случае принимать лекарственные препараты кормящим не стоит! Особенно это касается антибиотиков и сульфаниламидов, поскольку они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное воздействие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечника и процесс полового развития.

Попадание лекарств в молоко зависит от ряда факторов (Gardner d.,1987): способствуют попаданию в молоко высокие дозы вещества, частое его введение, особенно парентеральное; ограничивают - быстрая элиминация вещества из организма матери, связывание его с белками плазмы крови.

Обнаружено, что в молоко может попасть вещество только в свободном состоянии, не связанном с белками плазмы. В подавляющем большинстве случаев проникновение осуществляется путём пассивной диффузии. Способностью к такому проникновению обладают только неионизированные, малополярные молекулы, характеризующиеся хорошей растворимостью в липидах.

А.П. Викторов, А.П. Рыбак отмечают, что активно секретируются молочной железой в молоко только небольшое количество лекарственных веществ, например литий, амидопирин. В молоке обнаруживают и метаболиты сибазона, левомицетина, изониазида, большинство из них, видимо, проникают в него из плазмы крови, но некоторые могут образовываться и непосредственно в железе. Ионизированные молекулы и/или маленькие молекулы с молекулярной массой меньше 200 могут проникать через заполненные водой поры в базальной мембране. Неионизированная фракция веществ, не связанных с белками молока, может реабсорбироваться обратно в кровь (сульфаниламидные препараты).

Концентрация большинства минеральных веществ в молоке мало изменяется при дополнительном, помимо пищи, назначении их женщине. Это относится и к железу, фтору. Литий - важное исключение.

Не всегда всё вещество, попавшее в желудочно-кишечный тракт к ребёнку, всасывается. Имеют значение и физико-химические свойства вещества, и функциональное состояние кишечника. Поэтому некоторые препараты, содержащиеся в молоке в высокой концентрации, например аминогликозидные антибиотики, мало всасываются (при нормальном состоянии слизистой оболочки; при её воспалении они могут всосаться). Напротив, даже небольшие количества некоторых веществ в молоке, попав к ребёнку, могут вызвать у него нежелательные эффекты, нередко очень опасные.

Противопоказанными кормящим женщинам считают следующие препараты: левомицетин, тетрациклины, метронидазол, налидиксовая кислота, йод, резерпин, препараты лития. Нежелательно назначение кормящим женщинам: бромидов (у ребёнка могут быть сыпи, слабость), фенилина (геморрагии), мепротана (угнетение ЦНС, снижение тонуса скелетных мышц), алкалоидов спорыньи - эрготамина (рвота, диарея, судороги), бутамида, хлорпропамида (гипогликемия, желтуха, олигурия), амантадина (задержка мочи, рвота, сыпи).

Остальные вещества следует назначать с осторожностью, контролировать появление осложнений, предупредив о них мать, и при первых признаках их возникновения немедленно отменить препарат. Иначе, при повторном попадании вещества к ребёнку, может произойти его кумуляция и развиться тяжёлое осложнение.

Всё же ряд лекарств допустимо назначать кормящей женщине, так как они либо мало проникают в молоко, либо плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта ребёнка, либо вызывают у него незначительные эффекты.

Лекарственные средства, которые можно назначать кормящей женщине: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамины, диуретики, антикальциевые препараты.

В.А. Шилейко указывает, что лекарственные средства оказывают влияние не только на организм ребёнка, но и на секрецию молока. Секреция молока регулируется гормоном гипофиза - пролактином, образование которого находится под влиянием нейросекреторных структур гипоталамуса. Последние продуцируют специальные гормоны, тормозящие или стимулирующие освобождение пролактина. На синтез и освобождение гипоталамических гормонов с помощью нейромедиаторов влияют другие отделы ЦНС, а также трофика и кровоснабжение молочной железы. В результате действия каких-либо препаратов на центральные структуры, трофику и кровоток железы могут наблюдаться различные изменения в секреции молока, например гипогалактии (уменьшение количества секрета).

Гипогалактии бывают ранние (в первые 2 недели после родов) и поздние, первичные и вторичные (развивающиеся на фоне какого-либо заболевания). В лечении гипогалактий очень важно соблюдение матерью правильного режима дня, включающего рациональное питание. Поздние токсикозы беременных (нефропатия, эклампсия) и осложнения при родах могут также вести к задержке появления молока и снижению его количества. Тяжело протекающие токсикозы у большинства женщин ведут к развитию гипогалактии. Анемии, как постгеморрагические, так и зарегистрированные в течение всей беременности, часто обусловливают снижение количества вырабатываемого молока. Метилэргометрин, применяемый с целью профилактики кровотечений в раннем послеродовом периоде, нередко приводит к развитию гипогалактии.

Медикаментозные средства, усиливающие секрецию молока: лактин, пролактин, окситоцин, маммофизин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, витамин А, тиамин, пиридоксин, глутаминовая кислота, пирроксан, метилдофа, метоклопромид, теофиллин.

Вещества, угнетающие секрецию молока: эстрогены, прогестерон, оральные контрацептивные средства, леводопа, бромокриптин, эргокриптин, фуросемид, адренолин, норадреналин, эфедрин, пиридоксин.

В медицине часто встречаются явления, которые нельзя считать однозначными во всех случаях. Так и с выделением лекарств с молоком. Установлено, что слишком большое число различных факторов влияют и на выведение лекарства с молоком, и на всасывание его из кишечника ребёнка, и на реакцию ребёнка на вещество.

Исходя из всего выше сказанного, надо сделать следующие выводы. Лекарства кормящей женщине можно назначать лишь в случае действительной в них необходимости. При выборе препарата следует учитывать возможность их отрицательного влияния на ребёнка. Не назначать лекарства, противопоказанные кормящей женщине. Если врач вынужден по каким-либо соображениям назначить такие вещества, то ребёнка необходимо перевести на донорское молоко или на искусственное вскармливание.

4. Список используемых источников1. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биохимия.-М.: Медицина,1990.2. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия.- М.: Медицина,1981.3. Клиническая педиатрия /Под ред. Бр. Братанова. - София: Медицина и физкультура,1983.Т.1.4. Клиническая педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др. / Под ред. Бр. Братанова. - 2-е изд. - София: Медицина и физкультура,1987.Т.1.5. Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием // Вопросы охраны материнства. 1989. №3. С. 54-58.6. Викторов А.П., Рыбак А.Т. Экскреция лекарств при лактации. - Киев: Здоровье,1989.7. Гользанд И.В. Заболевания печени и желчного пузыря у детей. - Л.: Медицина, Ленинградское отделение,1975. - 198 с.8. Неонатология / Под ред. Т. Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1995. - 636 с.9. Грищенко И.И. Гипогалактия. - Киев. 1957. - С. 161-165.10. Ермолаев М.В. Биохимия. - М.: Медицина, 1983.11. ВВЕДЕНИЕ в клиническую биохимию / Под ред. И.И. Иванова - Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1969.12. Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Руководство для врачей-педиатров) - 3-е изд. - М.: Медгиз, 1960.13. Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. руков-во. - С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. - 352 с.14. Кирюценков М.В., Тараховский И.С. Влияние лекарственных средств на плод. - М.: Медицина, 1983. - 278 с.15. Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста: диагностика патологических состояний у детей с позиции патологической физиологии. - СПб.: Сотис: Лань, 1997. - 153 с.

Особую актуальность в современных условиях приобретает проблема влияния ЛС как в терапевтических, так и в токсических концентрациях на плод человека. Назначение лекарств беременным женщинам требует большой осторожности, так как ЛС могут проникать через плацентарный барьер, появляться в крови плода и оказывать на него отрицательные влияния.

К таким влияниям относятся:

Эмбриотоксическое действие.

Тератогенное действие.

Фетотоксическое действие.

Эмбриотоксическое действие - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Этот эффект могут вызвать барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и некоторые другие вещества.

Тератогенный эффект возникает преимущественно в результате приема ЛС с 3-й по 10-ю неделю беременности (І триместр). В этот период происходит гисто- и органогенез. Тератогенный эффект заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь.

Примером тератогенного действия может служить недоразвитие конечностей (фокомелия) вследствие применения талидомида. Применение андрогенов при беременности ведет к маскулинизации плода женского пола. Использование больших доз тетрациклинов сопровождается накоплением препарата в костях плода и нарушением их развития.

Фетотоксический эффект - это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства, что может вызывать изменение жизненно важных функций. Например, индометацин и некоторые другие НПВС вызывают закрытие или сужение артериального протока. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксичность. Антикоагулянты могут провоцировать кровотечения у новорожденного. Применение антитиреоидных средств сопровождается развитием зоба. Перечисленные токсичные реакции могут быть причиной тяжелой патологии плода и новорожденного и повышения перинатальной смертности детей.

Явления, развивающиеся при повторном введении лс

В клинических условиях существует не много случаев, когда ЛС применяются однократно. Это встречается при оказании неотложной помощи. Чаще всего ЛС назначают повторно. При этом могут наблюдаться нижеприведенные типы реакций.

Кумуляция - это накопление вещества в организме (материальная кумуляция ) или его эффектов (функциональная кумуляция ). Вероятность материальной кумуляции тем выше, чем медленнее препарат инактивируется в организме и чем прочнее он связывается с биосубстратом в тканях. Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности разного рода осложнений, токсических реакций. Наибольшей склонностью к кумуляции обладают барбитураты, сердечные гликозиды и др. При функциональной кумуляции нарастание лечебного эффекта, переходящей в интоксикацию, обгоняет по времени физическое накопление препарата (его может и не быть). Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Толерантность (привыкание) - это постепенное ослабление (до полной утраты) лечебного действия препарата при длительном приеме. Толерантность может иметь разные причины и обычно развивается параллельно ко всем представителям данной фармакологической группы. Она может быть следствием следующих реакций:

увеличение или уменьшение количества рецепторов;

усиления функционирования гомеостатических механизмов регуляции, компенсирующих вызванный лекарством сдвиг (например, повышение сниженного сосудорасширяющим препаратом АД у гипертоника в результате задержки жидкости, усиления сердечных сокращений, включения других механизмов повышения сосудистого тонуса);

ускоренной инактивации препарата в результате индукции им или другим химическим фактором микросомальных ферментов.

Развитие привыкания по первым двум путям может быть преодолено за счет комбинирования лекарственных средств с разными механизмами действия, но с одинаковым конечным результатом. Третий вариант привыкания требует перехода на препараты другой химической группы с иными способами биотрансформации.

Попытки преодолеть привыкание простым увеличением дозировки того же самого препарата малорезультативны и чреваты развитием осложнений лекарственной терапии.

Тахифилаксия - вариант быстрой толерантности, когда привыкание происходит быстро, в течение нескольких часов или дней. Например, к эфедрину толерантность развивается уже на второе введение препарата.

Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приема ЛС в следующих случаях:

после прекращения обычной патогенетической фармакотерапии (например, обострение ИБС - нитраты, β-адреноблокаторы);

при отмене ЛС, способных вызвать синдром абстиненции (наркотические анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы);

при завершении терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются в организме (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны); прием данных препаратов может приводить к подавлению выработки эндогенных гормонов, что и сопровождается лекарственной зависимостью.

Предупредить синдром отмены можно лишь постепенным прекращением приема препарата.

Синдром «рикошета» (феномен отдачи)- представляет собой некоторую разновидность синдрома отмены. Суть феномена состоит в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.

Лучшим способом профилактики также является постепенная отмена препарата.

Лекарственная зависимость (см. тему «Побочные эффекты лекарственных веществ»).

В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией, была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида, то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза. Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными,

В конце 60-X годов был установлен факт лекарственного тератогенеза, который носил иной характер. Было определено, что многие случаи плоскоклеточного рака влагалища в пубертатном и юном возрасте регистрируются у девочек, матери которых во время беременности принимали диэтилстильбэстрол - синтетический препарат нестероидной структуры с выраженным эстрогеноподобным действием. В дальнейшем выявлено, что кроме опухолей у таких девочек чаще обнаруживались различные аномалии развития половых органов (седловидная или Т-образная матка, гипоплазия матки, стеноз шейки матки), а у плодов мужского пола препарат вызывал развитие кист придатков яичек, их гипоплазию и крипторхизм в постнатальный период. Другими словами, было доказано, что побочные эффекты использования лекарств во время беременности могут регистрироваться не только у плода и новорожденного, но и развиваться через достаточно большой промежуток времени.

В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов (вначале - синтетических прогестинов, а затем и некоторых глюкокортикоидов), назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов, что связано, очевидно, с последовательным включением наследственно детерминированных механизмов, определяющих половую, в том числе психологическую дифференцировку формирующегося в дальнейшем мужского или женскою организма.

Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного в момент его рождения или в постнатальный период.

Причиной тератогенеза в ряде случаев могут быть мутации в половых клетках родителей. Другими словами, тератогенное действие в этом случае опосредованно (через мутации) и отсрочено (воздействие на организм родителей осуществляется задолго до наступления беременности). В таких случаях оплодотворяемая яйцеклетка может быть неполноценной, что автоматически приводит либо к невозможности ее оплодотворения, либо к ее неправильному развитию после оплодотворения, которое, в свою очередь, может закончиться или самопроизвольным прекращением развития эмбриона, или формированием тех или иных аномалий у плода. Примером может служить применение метотрексата у женщин с целью консервативного лечения внематочной беременности. Как и другие цитостатики, препарат подавляет митоз и тормозит рост активно пролиферирующих клеток, в том числе половых. Беременность у таких женщин протекает с высоким риском аномалий развития плода. В силу особенностей фармакодинамики противоопухолевых средств после применения их у женщин репродуктивного возраста будет сохраняться риск рождения ребенка с аномалиями развития, что следует учитывать при планировании беременности у таких пациенток. После проведения антинеопластической терапии женщин детородного возраста следует относить к группе риска развития аномалий развития плода, что в дальнейшем требует проведения пренатальной диагностики, начиная с ранних сроков беременности.

Определенную опасность представляют и препараты с пролонгированным действием, которые, будучи введенными небеременной женщине, длительное время находятся в крови и могут оказать отрицательное действие на плод в случае наступления беременности в этот период. Например, этретинат - один из метаболитов ацитретина, синтетического аналога ретиноевой кислоты, широко применяемого в последние годы для лечения псориаза и врожденного ихтиоза, - имеет период полувыведения 120 суток и в эксперименте обладает тератогенным действием. Как и другие синтетические ретиноиды, он относится к классу веществ, абсолютно противопоказанных к использованию во время беременности, так как вызывает аномалии развития конечностей, костей лица и черепа, сердца, центральной нервной, мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин.

Синтетический прогестин медроксипрогестерон в форме депо применяется для контрацепции. Однократная инъекция обеспечивает контрацептивный эффект на протяжении 3 мес., однако в дальнейшем, когда препарат уже не оказывает такого действия, его следы обнаруживаются в крови на протяжении 9-12 мес. Синтетические прогестины также относятся к группе лекарственных средств, абсолютно противопоказанных во время беременности. В случае отказа от использования препарата до времени наступления безопасной беременности пациентки на протяжении 2 лет должны применять другие методы контрацепции.

Как влияют лекарства на плод?

Чаще всего аномалии развития плода являются результатом неправильного развития оплодотворенной яйцеклетки вследствие действия на нее неблагоприятных факторов, в частности лекарственных средств. При этом важное значение имеет срок влияния этого фактора. Применимо к человеку выделяют три таких периода:

1. до 3 нед. беременности (период бластогенеза). Характеризуется быстрой сегментацией зиготы, образованием бластомеров и бластоцисты. В связи с тем что в этот период еще нет дифференцировки отдельных органов и систем эмбриона, длительное время считалось, что в этом сроке эмбрион нечувствителен к лекарствам. В дальнейшем было доказано, что действие лекарств в самые ранние сроки беременности хотя и не сопровождается развитием грубых аномалий развития эмбриона, но, как правило, приводит к его гибели (эмбриолетальный эффект) и самопроизвольному аборту. Так как лекарственное воздействие в таких случаях осуществляется еще до установления факта беременности, часто факт прерывания беременности остается незамеченным женщиной или расценивается как задержка наступления очередной менструации. Детальный гистологический и эмбриологический анализ абортного материала показал, что влияние лекарств в этот период характеризуется преимущественно общетоксическим действием. Доказано также, что ряд веществ являются активными тератогенами в этот период (циклофосфамид, эстрогены);
2. 4-9-я недели беременности (период органогенеза) считаются наиболее критическим сроком для индуцирования врожденных дефектов у человека. В этот период происходит интенсивное дробление зародышевых клеток, их мигрирование и дифференцировка в различные органы. К 56-му дню (10 нед.) беременности оказываются сформированными основные органы и системы, кроме нервной, половых органов и органов чувств, гистогенез которых продолжается до 150 дней. В этот период практически все лекарства переносятся из крови матери к эмбриону и их концентрация в крови матери и плода практически одинакова. В то же время клеточные структуры плода более чувствительны к действию лекарств, чем клетки материнского организма, в результате чего могут нарушаться нормальный морфогенез и формироваться врожденные пороки развития;
3. фетальный период, к началу которого уже произошла дифференцировка основных органов, характеризуется гистогенезом и ростом плода. В этот период уже осуществляется биотрансформация лекарственных препаратов в системе мать-плацента-плод. Сформировавшаяся плацента начинает выполнять барьерную функцию, в связи с чем концентрация лекарства в организме плода, как правило, ниже, чем в организме матери. Отрицательное действие лекарств в этот период обычно не вызывает грубых структурных или специфических аномалий развития и характеризуется замедлением роста плода. В то же время сохраняется их возможное влияние на развитие нервной системы, органов слуха, зрения, половую систему, особенно женскую, а также формирующиеся у плода метаболические и функциональные системы. Так, атрофия зрительных нервов, глухота, гидроцефалия и умственная отсталость отмечаются у новорожденных, матери которых применяли кумариновое производное варфарин во II и даже III триместрах беременности. В этот же период формируется описанный выше феномен «поведенческого» тератогенеза, связанный, очевидно, именно с нарушением процессов тонкой дифференцировки метаболических процессов в тканях головного мозга и функциональных связей нейронов под влиянием половых стероидных гормонов.

Кроме срока воздействия важное значение для лекарственного тератогенеза имеют доза препарата, видовая чувствительность организма к действию лекарства и наследственно детерминированная чувствительность отдельного индивида к действию того или иного препарата. Так, талидомидовая трагедия во многом произошла потому, что действие этого препарата в эксперименте исследовалось у крыс, хомячков и собак, которые, как оказалось в дальнейшем, в отличие от человека не чувствительны к действию талидомида. В то же время плоды мыши оказались чувствительными к действию ацетилсалициловой кислоты и высокочувствительными к глюкокортикостероидам. Последние при применении в ранние сроки беременности у человека приводят к расщеплению нёба не более чем в 1 % случаев. Важное значение имеет оценка степени риска применения во время беременности тех или иных классов лекарственных препаратов. Согласно рекомендации Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных, средств США (FDA), все лекарственные препараты в зависимости от степени риска и уровня неблагоприятного, прежде всего тератогенного влияния на плод, распределены на пять групп.

1. Категория X - препараты, тератогенное действие которых доказано в эксперименте и клинике. Риск их применения во время беременности превышает возможную пользу, в связи с чем они категорически противопоказаны беременным.
2. Категория D - препараты, тератогенное или другое неблагоприятное действие которых на плод установлено. Их применение во время беременности связано с риском, однако он ниже, чем ожидаемая польза.
3. Категория С - препараты, тератогенное или эмбриотоксическое действие которых установлено в эксперименте, но клинические испытания не проводились. Польза применения превышает риск.
4. Категория В - препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, а эмбриотоксическое действие не обнаружено у детей, матери которых применяли данный препарат.
5. Категория А: в эксперименте и при контролируемых клинических испытаниях не выявлено какого-либо отрицательного влияния препарата на плод.

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности (категория X)

Лекарственные средства, применение которых во время беременности связано с высоким риском (категория В)

В заключение хотелось бы отметить, что несмотря на 40 лет, прошедших после первого описания случаев лекарственного тератогенеза, исследование этой проблемы все еще в значительной степени продолжает находиться на стадии накопления и первичного осмысливания материала, что обусловлено целым рядом причин. Лишь относительно небольшой перечень препаратов систематически применяется и не всегда может быть отменен у пациентки в связи с беременностью (противоэпилетические, противотуберкулезные, транквилизаторы при психических заболеваниях, пероральные гипогликемические препараты при сахарном диабете, антикоагулянты после протезирования сердечных клапанов и др.). Именно побочное действие на плод таких препаратов изучено наиболее полно. Ежегодно в медицинскую практику внедряется целый ряд новых препаратов, зачастую с принципиально новой химической структурой, и хотя в соответствии с международными правилами исследуется их возможное тератогенное действие, существуют видовые различия, не позволяющие на этапе доклинических исследований или клинических испытаний в полной мере оценить безопасность препарата в плане наличия у него тератогенного действия. Эти данные могут быть получены только при проведении дорогостоящих многоцентровых фармако-эпидемиологических исследований с анализом использования того или иного лекарства большим массивом пациенток. Значительные трудности представляет оценка отдаленных эффектов применения препаратов во время беременности, особенно если речь идет о возможном их воздействии на психический статус или поведенческие реакции человека, так как их особенности могут быть не только следствием использования лекарств, но и определяться наследственно детерминированными факторами, социальными условиями жизни и воспитания человека, а также действием других неблагоприятных (в том числе и химических) факторов, Регистрируя те или иные отклонения развития плода или ребенка после использования препарата беременной, трудно дифференцировать, является ли это результатом действия лекарственного препарата или следствием влияния на плод патогенного фактора, обусловившего необходимость применения данного лекарства.

Учет врачами различных специальностей в своей повседневной деятельности уже накопленных к настоящему времени фактов позволит оптимизировать фармакотерапию заболеваний как до, так и во время беременности и избежать риска побочного действия лекарственных средств на плод.

Один из самых важных периодов в жизни женщины — это период вынашивания ребенка. И в эти несколько месяцев будущая мать должна сделать все от нее зависящее, чтобы на свет появился здоровый малыш.

Безусловно, беременная женщина должна вести здоровый образ жизни: правильно питаться, уделять необходимое внимание физической активности и стараться избегать любых нарушений здоровья. Но беременность продолжается девять календарных месяцев — очень сложно за это время ни разу не почувствовать какие-либо недомогания или проблемы со здоровьем.

Как же беременной справится с возможными недомоганиями, а то и болезнями, если количество лекарственных препаратов, которые разрешены для приема беременными, весьма ограничено?

Возможное влияние на плод лекарственных препаратов

Неоднократно доказано, что разные лекарственные препараты способны повлиять на развивающийся плод на любом из этапов беременности.

Наиболее опасное влияние оказывается в первом триместре беременности, когда в бурно растущем организме , а затем и плода закладываются все органы и системы будущего организма. Дело в том, что в этот период плацента еще находится в стадии формирования и не может стать препятствием для самых разных химических веществ, в том числе и для тех, которые могут оказывать на плод крайне негативное воздействие.

Внимание! Даже лекарственные препараты, которые официально разрешены для приема при беременности, иногда способны стать причиной разных осложнений в организме плода, а затем и у новорожденного.

При необходимости применять какой-либо препарат во время беременности будущая мать должна помнить:

• Любой лекарственный препарат во время беременности (на любом сроке) можно применять только в соответствии с показаниями и только по назначению лечащего врача;
• При выборе лекарственного средства необходимо отдавать предпочтение толькотем лекарственным средствам, которые имеют доказанную переносимость;
• В период вынашивания ребенка следует отдавать предпочтение монотерапии, то есть лечение следует по возможности проводить только одним препаратом; комбинированное лечение в этот период нежелательно;
• Беременная должна помнить, что полностью безопасных и абсолютно безвредных лекарственных препаратов не существует.

Неосторожное и/или чрезмерное применение лекарственных препаратов во время беременности может стать причиной многих осложнений беременности, тем более, что предугадать реакцию организма беременной на тот или иной препарат, даже если он официально разрешен к применению у беременных, практически невозможно, поскольку чувствительность к некоторым веществам и, соответственно, к медицинским препаратам может предопределяться генетически, и безопасное в одном случае вещество может быть очень опасным в другом.

Неосторожное, непродуманное и неправильное применение медикаментозных средств в период вынашивания ребенка способно стать причиной таких нежелательных, а иногда и крайне опасных последствий:

• Самопроизвольный аборт, или выкидыш, что может случиться на любом гестационном сроке;
• Преждевременное начало родового процесса (преждевременные роды), что может завершиться летальным исходом и/или рождением нежизнеспособного младенца;
• Возможны случаи мертворождения;
• Результатом применения лекарственных средств в разные периоды беременности могут стать врожденные уродства и аномалии разных органов плода;
• Считается, что одним из последствий употребления беременной медицинских препаратов может стать ДЦП (детский церебральный паралич);
• Результатом воздействия на плод различных препаратов могут стать поведенческие нарушения, которые проявляются со временем, или задержка умственного развития ребенка.

Внимание! Даже если прием лекарственных средств во время беременности не вызывает у плода органических поражений, то весьма вероятно, что у ребенка будут развиваться аллергические реакции.

Ученые и клинические врачи обращают внимание, что последствия приема лекарственных препаратов во время беременности могут проявиться после рождения малыша, в том числе даже через несколько месяцев или даже через несколько лет.

К огромному сожалению, беременные женщины тоже иногда болеют, причем заболевания могут быть как острыми, так и хроническими. А практически любое заболевание будущей мамы может оказать на плод нежелательное, то есть вредное, воздействие, что может привести к тяжелым последствиям. В таких случаях необходимо применение разных лекарственных средств, чтобы обезопасить будущего ребенка.

Кроме того, иногда беременным женщинам назначаются лекарственные препараты, которые оказывают на плод специфическое воздействие с лечебной целью, когда необходимо подкорректировать состояние плода во время внутриутробного периода. А иногда плод приходится и лечить, для чего необходимо обеспечить очень специфическое лечебное воздействие.

Безусловно, это очень ответственные назначения, поэтому при назначении беременной любых лекарственных средств прежде всего врач оценивает то, как соотносятся потенциальная польза и возможный вред от приема любого препарата.

Внимание! Любые лекарственные средства беременным женщинам назначают только в том случае, если возможный лечебный эффект для материнского организма вне всяких сомнений будет превышать риск нежелательного или даже вредного воздействия на развивающийся и растущий плод.

В медицинской практике принято назначать беременным женщинам только те медикаментозные средства, которые прошли испытания и хорошо зарекомендовали себя при применении во время вынашивания ребенка.

Существует ли перечень безопасных для беременных женщин медикаментозных средств? К сожалению, такой перечень невозможен в принципе, поскольку организм каждой женщины уникален, как и уникально развитие каждой беременности. Кроме того, как известно, некоторые реакции на различные вещества в организме могут быть заложены генетически.

Внимание! На сегодняшний день врачи могут только предполагать, что некоторые лекарственные препараты безопасны для беременных в большей степени, чем другие, однако считать их полностью безвредными для организма будущей матери нельзя, поскольку возможность потенциального вреда в большей или в меньшей степени никогда не исключается.

Опасность применения лекарственных средств при беременности

Самым опасным периодом для применения любых лекарственных средств, причем и химического, и натурального происхождения, считается (первые 12 гестационных недель), когда у плода закладываются все органы и системы, которые в дальнейшем будут только развиваться. Именно на этом сроке плод считается наиболее уязвимым для любых воздействий, в том числе и для химических (лекарственных) веществ. Кроме прочего, опасность возрастает еще и потому, что в первые недели беременности плацента, которая позже будет фильтровать поступающие в организм плода вещества, еще не сформирована и не работает в полную силу.

Следует принимать во внимание и то обстоятельство, что некоторые медикаменты могут оказывать негативное и даже повреждающее влияние на мужские (сперматозоиды) и женские (яйцеклетки) половые клетки еще до зачатия.То есть зачатие может произойти с участием поврежденных клеток, при этом совершенно неизвестно, как будет развиваться эмбрион и какие нарушения проявятся у плода, а затем и у новорожденного.

Внимание! Повредить мужские и/или женские половые клетки еще до наступления беременности могут иммунодепрессанты, некоторые антибактериальные препараты (антибиотики), препараты для противоопухолевого лечения, а также психотропные препараты и гормональные препараты, имеющие стероидную структуру.

Если мужчина и/или женщина принимали такие препараты, то для них имеет смысл после приема таких лекарственных средств отложить планирование беременности примерно на полгода. Дело в том, что прием некоторых препаратов даже на этапе планирования беременности может вызвать нежелательные последствия:

• Некоторые лекарственные средства способны проявлять эмбриотоксическое действие, то есть крайне негативно влиять на формирующийся эмбрион, причем особенно ярко это проявляется на первой, второй и третьей гестационной неделе — развитие плодного яйца в таких случаях просто прекращается.
• Есть лекарственные средства, которые оказывают на эмбрион и на плод тератогенное действие, что становится причиной появления у плода самых разных аномалия развития. Важно понимать, что характер аномалии развития плода в высокой степени зависит от срока беременности, поскольку плод на любой из стадий своего развития по-разному реагирует на воздействие препарата, хотя такая реакция практически всегда негативная.

Тератогенные свойства лекарственных средств, то есть их способность провоцировать формирование увечий плода, зависит от нескольких характеристик препарата, в том числе:

• Очень важна химическая структура препарата, то есть структура составляющих препарат молекул;
• Не менее важное значение имеет то, насколько легко препарат (молекулы препарата) способен проникать через плацентарный барьер;
• Безусловно, огромное значение имеет дозировка препарата и продолжительность его приема;
• Также важны и метаболические особенности, то есть с какой скоростью продукты полураспада этого лекарственного средства смогут быть выведены из организма беременной женщины.

Внимание! Одновременныйприемнекоторыхлекарственныхсредствусиливаетихтератогенное действия: если одновременно применяются два или больше препаратов с тератогенным действием, то это значительно (в несколько раз) усиливает риск возможного развития у плода различных врожденных пороков и дефектов.

Негативное воздействие на развивающийся и растущий эмбрион, а затем и на плод могут оказывать препараты, имеющие фетотоксическое действие, то есть эти препараты способны оказывать токсическое действие на плод после 12 недель гестации и до самых родов. Фетотоксическое действие проявляется по-разному: задержка общих показателей плода, низкие показатели физического развития (масса и длина), нарушение функций разных органов и систем плода. Очень важно, что фетотоксическое действие некоторых препаратов способно проявляться у уже родившегося младенца.

Необходимо помнить, что любые осложнения при развитии беременности, в том числе такие, как и/или проблемы с почками, приводят к тому, что лекарственные препараты накапливаются в материнском организме, создавай более высокие концентрации в крови, чем фетотоксическое действие усиливается.

Внимание! Для предохранения плода от фетотоксических воздействий разных лекарственных средств, очень важна плацента и ее функциональное состояние, от чего зависит и возможность проявления защитных функций. Именно плацента — это тот барьер, который защищает организм развивающегося плода от вредных воздействий любых факторов, способных представлять для него опасность.

В метаболические процессы, связанные с выведением из организма вредных химических веществ, включается не только плацента, но и почки, печень, надпочечники и поджелудочная железа, а также другие органы

Пять групп лекарственных средств, которые по-разному воздействуют на организм беременной и на организм плода

• К первой группе относятся те препараты, которые успешно прошли контролируемые испытания, причем даже на беременных женщинах. В результате испытаний было доказано, что прием этих препаратов не несет никакого риска для плода и его развития в период первого триместра беременности. Также не были выявлены никакие данные и/или доказательства о возможном вреде для плода этих препаратов на поздних сроках беременности.
• К первой группе лекарственных средств относятся хлорид калия, трийодтиронин, препараты железа, многие поливитаминные комплексы и некоторые другие препараты.
• Ко второй группе относятся лекарственные вещества, которые прошли испытания. Но тератогенного воздействия на плод не обнаружено, если матери во время вынашивания ребенка принимали эти препараты. Однако при испытаниях на животных у потомства наблюдались некоторые отклонения от нормы.
• Ко второй группе лекарственных средств относятся аспирин, инсулин, гепарин, антибиотики пенициллинового ряда, метронидазол и другие медицинские препараты.
• К третьей группе относятся лекарственные препараты, которые проявили тератогенное и/или эмбриотоксическое действие во время испытаний на животных. Контролируемые клинические испытания на людях не проводились или же возможные результаты приема такого препарата не изучены. Такие препараты назначаются беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемая потенциальная польза превышает потенциальный риск.
• К третьей группе лекарственных средств относятся фторхинолоны, изониазид, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты, а также другие лекарственные средства.
• К четвертой группе относятся лекарственные препараты, применение которых во время беременности несет некоторый риск для растущего и развивающегося плода, однако доказано, что польза от использования этих средств превышает возможный вред от побочных эффектов.
• К четвертой группе лекарственных средств относятсядиклофенак, доксициклин, канамицин, противосудорожные и другие препараты.
• К пятой группе относятся лекарственные препараты, тератогенное действие которых доказано, поэтому их прием во время беременности и даже в период планирования беременности противопоказан. Если прием таких препаратов необходим по абсолютным показаниям, например, для спасения жизни матери, то беременность не может быть сохранена и должна быть прервана

Внимание! На любом гестационном сроке решение о необходимости приема беременной любого лекарственного препарата может быть принято только лечащим врачом-гинекологом или узким специалистом и только после подробного изучения анамнеза беременной, результатов всех исследований и клинических анализов. Во время первого триместра беременности прием любых лекарственных средств крайне нежелателен. Безопасными в этот период могут быть только препараты, которые относятся к первой группе .

Внимание! Если зачатие произошло спонтанно на фоне приема оральных контрацептивов, причем если прием оральных контрацептивов не прекращен, пока о наступлении беременности не станет доподлинно известно, то это почти в три раза увеличивает вероятность появления у плода хромосомных аномалий, а риск рождения ребенка всиндромом Дауна возрастает в 2,8 раз. Кроме того, возрастает риск развития у новорожденных, особенно у мальчиков, нейробластомы (не менее чем в 1,2 раза).

Для справки: Нейробластома — злокачественная опухоль, поражающая симпатическую нервную систему.

Выводы

Очень важно, чтобы каждая беременная женщина помнила, что любое лекарственное средство во время беременности может принести не только пользу, но и немалый вред, поэтому любые самоназначения в этот период непозволительны, поскольку их последствия непредсказуемы и во многих случаях могут нанести непоправимый вред развивающемуся плоду.

По горизонтали:

1. Отрицательное побочное воздействие на плод называется... действие.

2. Сведения о механизмах действия, о терапевтических и побочных действиях изучает …

3. При повторном введении лекарства в организм возможно ослабление терапевтического эффекта или...

4. Наука о лекарствах называется...

5. Действие лекарства непосредственно на орган или какую-то систему организма называется... действие.

6. Отрицательное воздействие на орган слуха называется... токсическое действие.

7. Наука, изучающая зависимость действия лекарственных веществ на организм от технологии изготовления, от природы лекарственных веществ, от природы вспомогательных веществ, от способа введения лекарства в организм, от возраста больного, от лекарственной формы называется...

8. Отрицательное воздействие лекарственного препарата на нервную систему называется... токсическим.

9. Устойчивость организма к действию лекарственного вещества называется...

10. Если лекарственное вещество воздействует на признак заболевания, то имеет место... лечение.

11. Действие, которое развивается, как следствие прямого, называется... действие.

12. Водное извлечение из твердых частей растений называется...

По вертикали:

1. Комплекс приятных ощущений на фоне приема наркотиков называется...

4. Процессы всасывания, распределения и превращения лекарственных веществ в организме изучает....

8. Отрицательное воздействие лекарственного вещества на почки называется... токсическим.

13. На фоне воздержания от наркотиков человек переживает комплекс ощущений психического и физического характера, который называется....

14. Вредное воздействие лекарственного вещества на защитные системы организма называется... токсическим.

15. Синтез чего-либо в организме называется...

16. Всасывание лекарственных веществ называется...

17. При нарушениях функции печени и почек может иметь место...

18. Вредное воздействие лекарственного вещества на печень называется... токсическим.

19. Сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, называется...

20. Совокупность химических реакций в организме называется...

21. Заболевания по вине медицинского работника называются... заболевания.

22. Влияние лекарственного вещества на потомство, приводящее к уродствам, называется... генное действие.

23. Водное извлечение из лекарственного растительного сырья называется...

24. Для приготовления свечей используется масло...

25. Если лекарственное вещество воздействует на причину заболевания, то имеет место... лечение.

Ответить на вопросы:

1. Государственная Фармакопея-________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2. Фармакокинетика-__________________________________________________________________

3. Фармакодинамика-_________________________________________________________________

4. Биотрансформация, метаболизм-________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Анаболизм-_______________________________________________________________________

6. Катаболизм-______________________________________________________________________

7. Энтеральные пути введения_________________________________________________________

8. Парентеральные пути введения______________________________________________________

9. Резорбция_______________________________________________________________________

10. Кумуляция_______________________________________________________________________

11. Синергизм______________________________________________________________________

12. Антагонизм_______________________________________________________________________

13 Пристрастие_______________________________________________________________________

14. Эйфория_________________________________________________________________________

15. Абстиненция______________________________________________________________________

16. Ятрогенные заболевания___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________