Состав

Каждая таблетка содержит:

Активные вещества

Этинилэстрадиол 0,03 мг

Дроспиренон 3 мг

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (II) оксид (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с одной стороны выгравирован шестиугольник, внутри которого буквы "DO".

Фармакотерапевтическая группа

Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)

Код АТХ : G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индекс Перля для ошибки метода: 0,09 (верхний двухсторонний 95-% доверительный интервал: 0,32). Суммарный индекс Перля (верхний двухсторонний 95-% доверительный интервал: 0,90).

Контрацептивный эффект лекарственного средства Ярина® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.

Ярина® – комбинированный оральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.

Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства лекарственного средства Ярина® приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5 % общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, образующимся путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение

Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется в неизмененном виде только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.

Равновесные концентрации

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50 % по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Можно сделать вывод о том, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) – 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек. Тем не менее у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК – 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После приема 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %.

Распределение

Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови – приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02 % от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесные концентрации

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема лекарственного средства, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные по безопасности

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у принимающих лекарственное средство Ярина®, у крыс, в отличие от обезьян, наблюдалось влияние на половую дифференциацию плодов.

Показания к применению

Контрацепция.

Решение о назначении лекарственного средства Ярина® должно приниматься с учетом текущих индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связаны с риском развития ВТЭ. Также следует учитывать, насколько риск развития ВТЭ при приеме лекарственного средства Ярина® сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не должны применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, лекарственное средство должно быть немедленно отменено.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);

наследственные или приобретенные предрасположенности к венозному тромбозу, такие как АРС-сопротивления (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия);

цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе (в том числе транзиторные ишемические атаки);

наследственные или приобретенные предрасположенности к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемии и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими как:

Сахарный диабет; выраженная артериальная гипертензия; выраженная дислипопротеинемия. Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб). Тяжелая или острая почечная недостаточность. Прием противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе. Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них. Кровотечение из влагалища неясного генеза. Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Ярина®.

Способ применения и дозировка

Способ применения

Для приема внутрь.

Режим дозирования

Когда и как принимать лекарственное средство Ярина ®

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в день непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать прием лекарственного средства Ярина ®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием лекарственного средства Ярина® начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения).

При переходе с других комбинированных оральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием лекарственного средства Ярина® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК. Прием лекарственного средства Ярина® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива

Можно перейти с «мини-пили» на лекарственное средство Ярина® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Можно начать прием лекарственного средства немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Начинать прием лекарственного средства следует не ранее 21–28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема КОК должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме лекарственного средства составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием лекарственного средства никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.

7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации:

Первая неделя приема лекарственного средства

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема лекарственного средства

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. При пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема лекарственного средства

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов. Если это не так, нужно следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Женщине следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.

Для удобства данная информация может быть представлена в виде следующей схемы:

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, рвота или диарея) всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если в течение 3–4 часов после приема таблетки отмечается рвота, то следует принять дополнительную таблетку как можно скорее. Дополнительная таблетка, по возможности, должна быть принята не позднее 12 часов, после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо следовать рекомендациям раздела «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки лекарственного средства Ярина® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончатся. На фоне приема лекарственного средства из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием лекарственного средства Ярина® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Лекарственное средство Ярина® показано только после наступления менархе. На основе эпидемиологических данных, собранных более чем для 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет результатов, свидетельствующих о различии в безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте старше 18 лет.

Побочное действие

При применении лекарственного средства Ярина® были выявлены следующие побочные реакции:

Системно-органные классы (версия MedRA)	Частые(≥ 1/100 –	Нечастые(≥ 1/1000 –	Редкие(≥ 1/10 000 –
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительностиАстма
Психические расстройства	Депрессия / подавленное настроение	Уменьшение или усиление либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны органа слуха			Тугоухость
Нарушения со стороны сосудов	Мигрень	ГипертензияГипотония	Венозная или артериальная тромбоэмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	РвотаДиарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		АкнеЭкземаЗудАлопеция	Узловатая эритемаМногоформная эритема
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Нарушения менструального циклаМежменструальные кровотеченияБолезненность молочных железУвеличение молочных железВыделения из влагалищаВульвовагинальный кандидоз	Увеличение молочных железВагинит	Выделения из молочных желез
Осложнения общего характера и реакции в месте введения		ОтекУвеличение массы телаУменьшение массы тела

При применении КГК повышается риск развития венозных тромбо- и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и легочную эмболию.

У женщин, принимающих КГК, были отмечены следующие серьезные побочные реакции (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности»):

венозные тромбоэмболические нарушения;

артериальные тромбоэмболические нарушения;

гипертензия;

опухоли печени;

состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом лекарственного средства не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;

при острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму;

у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

Взаимодействия

Вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации фармацевтического продукта является очень важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза в отношении фармацевтического продукта. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, прорывные кровотечения. Прорывное кровотечение может возникать даже у молодых девушек до наступления менархе при случайном приеме лекарственного средства.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует ознакомиться с информацией о лекарственных средствах, применяемых одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Ярина®.

При взаимодействии оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция ферментов может достигаться после нескольких дней приема. Максимальная ферментативная индукция обычно наблюдается в течение нескольких недель. Ферментативная индукция может сохраняться в течение 4 недель после прекращения приема.

Кратковременный прием

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к лекарственному средству Ярина® или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции должен использоваться во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены. Если прием сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке лекарственного средства Ярина®, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного перерыва в приеме.

Длительное применение

У женщин, длительное время получающих лекарственные средства, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других (негормональных) методов контрацепции.

В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия.

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой.

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК:

При совместном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеаз ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Поэтому следует ознакомиться с информацией по применению сопутствующих ВИЧ/ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и каких-либо рекомендаций. При наличии сомнений при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):

Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может вызвать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола при одновременном применении в течение 10 дней значение AUC (0–24 часа) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние лекарственного средства Ярина® на другие лекарственные средства:

Оральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно сделать вывод о том, что клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм лекарственных средств, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее сочетанное применение лекарственного средства Ярина® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. При совместном приеме с данными лекарственными средствами концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Фармакодинамические взаимодействия

Совместный прием этинилэстрадиол-содержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир, а также их комбинациями связан с более чем 20-кратным увеличением уровней АЛТ по сравнению с верхним пределом нормы у здоровых испытуемых женщин и у женщин, инфицированных вирусом гепатита C (см. раздел «Противопоказания»).

Лабораторные тесты

Прием лекарственного средства Ярина® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например кортикостероид-связывающего глобулина и показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм.

Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Особые указания и меры предосторожности

При назначении лекарственного средства Ярина® в каждом отдельном случае необходимо учитывать факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. раздел «Противопоказания»).

Предупреждения

При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Ярина®.

При обострении или возникновении впервые любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщина должна обязательно обратиться к врачу. После этого врач принимает решение о необходимости отмены лекарственного средства Ярина®.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумаринов).

Нарушения кровообращения.

Риск развития венозной тромбоэмболии ( ВТЭ )

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении со случаем неиспользования данной группы лекарственных средств. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Ярина®, могут повышать данный уровень риска до двух раз. Решение о применении любого КГК, в том числе и с наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной понимания ею рисков развития ВТЭ, связанных с приемом лекарственного средства Ярина®; факторов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения КГК. Риск развития ВТЭ также повышается после перерыва между приемами КГК в 4 недели и более.

У женщин, не принимающих КГК, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.

Установлено, что у женщин, принимающих КГК, содержащих дроспиренон, риск развития ВТЭ составляет от 9 до 12 случаев на 10 000 женщин в год, что сопоставимо с риском приблизительно 6 случаев на 10 000 женщин в год для левоноргестрела.

В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЭ может привести к смерти в 1–2 % случаев.

Очень редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Лекарственное средство Ярина® противопоказано для женщин с несколькими факторами риска развития ВТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска венозного тромбоза, увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение пользы и риска негативное, то лекарственное средство не должно быть назначено.

ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В этих ситуациях желательно прекратить применение лекарственного средства (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Ярина® не было прекращено предварительно.
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и послеродовом периоде, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Беременность и лактация»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления нижеуказанных симптомов женщинам следует посоветовать немедленно, обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

односторонний отек нижней конечности и/или стопы или отек вдоль вены на ноге;

боль или повышенную чувствительность в ноге, могут ощущаться только во время стояния или ходьбы;

усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменения цвета кожи нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать:

внезапную одышку непонятного происхождения или учащенное дыхание;

внезапный кашель, может сопровождаться кровохарканьем;

острая боль в грудной клетке;

головокружение;

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы как признаки других более часто встречающихся или менее серьезных (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек, незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии ( АТЭ )

По данным эпидемиологических исследований применения каких-либо КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Применение лекарственного средства Ярина® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет
Курение	Женщинам, которые пользуются КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение(индекс массы тела более чем 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.Требует особого внимания при наличии других факторов риска.
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Мигрень	Рост частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (могут быть продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КГК.
Другие состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов.	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

В случае появления нижеперечисленных симптомов женщинам необходимо немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами инсульта могут быть:

внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела;

внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или нарушения координации;

внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием языка;

внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз;

внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины;

потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него.

Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной;

дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, гортань, руки, желудок;

чувство переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья;

потливость, тошнота, рвота или головокружение;

выраженная слабость, беспокойство, одышка;

учащенное или нерегулярное сердцебиение.

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих лекарственных средств. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

При применении КПК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкодозированные КПК.

Другие состояния

Прогестиновый компонент лекарственного средства Ярина® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих лекарственных средств незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие лекарственные средства.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема лекарственного средства развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить данное лекарственное средство и начать лечение артериальной гипертензии. Прием лекарственного средства может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены лекарственного средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема лекарственного средства.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (

На фоне применения КОК описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема лекарственного средства Ярина® должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Лекарственное средство Ярина® содержит 46 мг лактозы в одной таблетке. Женщинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, находящимся на диете с контролируемым потреблением лактозы, необходимо учитывать это количество.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Ярина® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беременность. Как правило, измеряется артериальное давление, частота сердечных сокращений, определяется индекс массы тела, проверяется состояние молочных желез, брюшной полости и органов малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки (тест по Папаниколау). Важно обратить внимание женщин на информацию об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме лекарственного средства Ярина® в сравнении с другими КГК; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы, увеличивающие риск образования тромбов и необходимые действия в случае предполагаемого тромбоза.

Необходимо тщательно читать инструкцию по применению и четко следовать ей. Объем исследований и частота контрольных осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки.

Необходимо иметь в виду, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность лекарственного средства Ярина® может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Недостаточный контроль менструальноподобного цикла

На фоне приема лекарственного средства Ярина® могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения / кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать кюретаж.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечения отмены. Если лекарственное средство Ярина® принималось согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее при нерегулярном применении лекарственного средства и отсутствии двух подряд менструальноподобных кровотечений прием лекарственного средства не может быть продолжен до исключения беременности.

Беременность и лактация

Беременность

Лекарственное средство Ярина® не назначается во время беременности.

Если беременность выявляется во время приема лекарственного средства Ярина®, лекарственное средство следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности.

Исследования на животных показали нежелательное воздействие лекарственного средства во время беременности и лактации. На основании данных, полученных в ходе исследований на животных, нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о негативном влиянии на людей.

В то же время, данные о результатах приема лекарственного средства Ярина® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии лекарственного средства на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

При возобновлении приема лекарственного средства Ярина® следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Прием комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Не выявлено признаков влияния КОК на способность управлять автомобилем и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 21 таблетке помещают в блистер из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. 1 блистер вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия

D-13342 Берлин, Германия

D-13342 Berlin, Germany

Дополнительную информацию можно получить по адресу:

Удобство в применении. Однофазные таблетки имеют постоянные дозы эстрогенов и гестагенов на протяжении всего цикла, а значит, их нельзя перепутать. Пить препарат следует в одно и то же время, но отсрочка до 12 часов не вызовет снижения эффективности.

Надежность. Таблетки эффективны, как стерилизация, но их эффект легко обратим. А если зачатие произошло на фоне таблеток Ярина, инструкция не настаивает на прерывании беременности, ведь этот препарат не вызывает отклонений в развитии ребенка.

Косметический эффект. Таблетки могут принимать женщины любого возраста, не имеющие противопоказаний, но предназначены они в первую очередь для взрослых рожавших женщин гестагенного типа. Особенность этого типа - склонность к угревой сыпи, жирная кожа и волосы, депрессия и боли в пояснице перед началом менструации. Гестаген дроспиренон в составе Ярины, имеет антиандрогенный эффект, в результате которого значительно реже появляются угри, снижается жирность кожи и волос. Он также борется с задержкой жидкости в организме, за счет чего исчезают скрытые отеки и уменьшается вес.

Невыраженное побочное действие. Противозачаточные таблетки Ярина инструкция описывает как низкодозированный препарат. Это значит, что контрацептивный эффект достигается при помощи минимальной дозы действующих веществ.

Ярина: состав препарата.

Оральный контрацептив Ярина - монофазный комбинированный препарат, в его состав входят два основных активных компонента в постоянной дозе: эстроген этинилэстрадиол 30 мкг и гестаген дроспиренон в дозе 3мг.

Кроме того, в аптеках можно встретить препарат "Ярина плюс". Помимо активных действующих веществ, в его состав входит левомефолат кальция - активный вариант фолиевой кислоты (витамин В9).

Фолаты поступают в организм с пищей, а потребность в них резко возрастает во время беременности и лактации. Именно в этот период проявляется недостаток витамина В9 - от повышенной утомляемости и снижения аппетита до фолиеводефицитной анемии. "Ярина плюс" подходит для тех, у кого наблюдались такие симптомы в прошлом, и для тех, кто планирует беременность в обозримом будущем.

В остальном, между препаратами "Ярина" и "Ярина плюс", инструкция значимых различий не описывает. Указывается, что левомефолат может уменьшать эффект некоторых антиконвульсантов (фенитоин) и цитостатиков (метотрексат), что нужно учитывать при назначении последних.

Ярина, инструкция по применению.

Как и любые контрацептивы, препарат Ярина имеет противопоказания и ограничения к применению, поэтому назначает их гинеколог, который затем ежегодно должен осматривать женщину, чтобы решить вопрос о возможности дальнейшего приема именно этого контрацептива.

Противозачаточные таблетки начинают принимать одновременно с началом менструации, или со 2 по 5 день, тогда в течение недели от начала приема контрацептивный эффект не гарантируется. Приняв 21 таблетки из блистера, на неделю следует сделать перерыв, после чего прием препарата возобновляется.

Согласно инструкции, Ярина должна приниматься ежедневно, в одно и то же время. Максимальная задержка - 12 часов, а если отсчет вести от последней принятой таблетки, то 36 часов.

Если по каким-либо причинам время приема было пропущено, очередную дозу надо принять сразу же, как только женщина вспомнила о ней, а следующую - в привычное время.

Если сбой случился с 1 по 7 дней цикла, то на неделю придется вспомнить о барьерных способах предохранения.

Если таблетка была пропущена с 8 по 14 день, а до этого нарушений не было, риск наступления беременности не наступает, дополнительные меры защиты не нужны.

Если пропуск пришелся на 15-21 таблетку, то семидневный перерыв придется пропустить, сразу перейти к следующей упаковке.

Приравнивается к пропуску таблетки рвота, случившаяся в период до 4 часов после очередной дозы. Считается, что за это время препарат не успел всосаться, поэтому надо действовать по вышеописанной инструкции, а недостающую таблетку взять из другой упаковки.

С помощью комбинированных контрацептивов можно пропустить очередную менструацию. Это возможно, если сразу, без перерыва, начать прием следующего курса таблеток.

Ярина: цена в аптеках (г. Москва).

В разных аптечных сетях на препарат Ярина цена может значительно разниться.

На упаковку из 21 таблетки Ярина, цена может составить от 535 до 1058 рублей, из 63 таблеток (на три цикла) - от 1595 до 2858 рублей, на препарат Ярина плюс цена колеблется в тех же пределах.

В целом на противозачаточные таблетки Ярина цена приблизительно совпадает с ценами на другие монофазные комбинированные контрацептивы с антиандрогенным эффектом ( , Жаннин, Диане 35).

Проверенный временем контрацептив Ярина ® с важным женским витамином для заботы о будущем ребенке

Ярина - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N013882/01 - 230118

Торговое наименование препарата:

Ярина®

Международное непатентованное наименование:

этинилэстрадиол+дроспиренон

Лекарственная форма:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро таблетки :
Активные вещества

Этинилэстрадиол - 30 мкг
Дроспиренон - 3 мг
Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 48,170 мг, крахмал кукурузный -14,400 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9,600 мг, повидон К25 - 4,000 мг, магния стеарат - 800 мкг.
Оболочка таблетки : гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 202,4 мкг, тальк (магния гидросиликат) - 202,4 мкг, титана диоксид (Е 171) - 556,5 мкг, железа (II) оксид (E 172) - 27,5 мкг.

Описание:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с одной стороны выгравирован шестиугольник, внутри которого буквы «DO».

Фармакотерапевтическая группа:

Контрацептивное средство (эстроген+гестаген)

Код АТХ:

G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Ярина® - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.
При правильном применении препарата Ярина® индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобные кровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Также имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при приеме КОК.
Дроспиренон, входящий в состав препарата Ярина®, обладает антиминералокортикоидной активностью и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например, отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос (себореи). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85%.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСП1), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободного гормона, 95-97% вещества неспецифически связываются с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP 3A4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T½) около 31 часа. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приема препарата.
При нарушении функции почек
Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (КК -более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.
При нарушении функции печени
У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазе абсорбции и распределения. Т½ дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев. У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Таким образом, можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Этническая принадлежность
Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax - 100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% при высокой межиндивидуальной вариабельности - от 20 до 65%. Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 20 часов. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовой дозы.

Показания к применению

Контрацепция.

Противопоказания

Препарат Ярина® противопоказан при наличии любого из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

• Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения - в настоящее время или в анамнезе.
• Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
• Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
• Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб).
• Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»).
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Тяжелая или острая почечная недостаточность.
• Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
• Кровотечение из влагалища неясного генеза.
• Беременность или подозрение на нее.
• Период грудного вскармливания.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Ярина®.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактозы моногидрат).

С осторожностью

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

• Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение; дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; пороки клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
• Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;
• Наследственный ангионевротический отек;
• Гипертриглицеридемия;
• Заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
• Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);
• Послеродовый период.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Ярина® противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина®, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. В то же время, имеющиеся данные о применении препарата Ярина® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Способ применения и дозы

Как и когда принимать таблетки

Календарная упаковка препарата Ярина® содержит 21 таблетку. Каждая таблетка в упаковке маркируется днем недели, в который она должна быть принята. Таблетки следует принимать внутрь каждый день в течение 21 дня по порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. После 7-дневного перерыва начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо даже в случае, если менструальноподобное кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо в один и тот же день недели, и что каждый месяц кровотечение «отмены» будет наступать примерно в один и тот же день недели.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Ярина®

Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце

Прием препарата Ярина® следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Необходимо принять таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного трансдермального пластыря)

Предпочтительно начинать прием препарата Ярина® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать прием препарата Ярина® следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Приём препарата Ярина® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат Ярина® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день их удаления, с инъекционной формы - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Ярина® необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности.

Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре

Начинать прием препарата рекомендуется на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина®, необходимо исключить беременность.

Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов , контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов , контрацептивная защита снижается. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность наступления беременности.
При этом необходимо помнить:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.

7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно, если опоздание в приеме таблеток превышает 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки - более 36 часов), в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, необходимо:

Первая неделя приема препарата

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно).
Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учесть возможность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. При условии, если все таблетки были приняты правильно в течение предшествующих 7 дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки.
Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток ), после чего начинать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, а во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.

Схема действий при нарушении режима приема таблеток:

Допускается принимать не более двух таблеток в один день.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема таблеток отмечается рвота или диарея, в зависимости от недели приема препарата следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Ярина®
Прием препарата Ярина® можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Ярина® и подождать естественного менструального кровотечения.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки в упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Ярина® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить (но не удлинять) ближайший 7-дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько женщина хочет. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать на 3 дня раньше, чем обычно. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
Применение у отдельных групп пациенток
У девочек-подростков
Препарат Ярина® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
У пожилых
Не применимо. Препарат Ярина® не показан после наступления менопаузы.
При нарушениях функции печени
Препарат Ярина® противопоказан к применению у женщин с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства».
При нарушениях функции почек
Препарат Ярина® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства».

Побочное действие

Серьезные нежелательные явления при приеме КОК описаны также в разделе «Особые указания».
При приеме препарата Ярина® отмечались описанные ниже побочные реакции.

Системно-органные классы (MedDRA)	Часто (от > 1/100 до <1/10)	Нечасто (от > 1/1 000 до <1/100)	Редко (от > 1/10 000 до <1/1 000)
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакция гиперчувствительности Бронхиальная астма
Нарушения психики	Подавленное настроение	Повышение либидо Снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Гипоакузия
Нарушения со стороны сосудов	Мигрень	Повышение артериального давления (АД) Снижение АД	Венозная тромбоэмболия Артериальная тромбоэмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Рвота Диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Акне Экзема Зуд Алопеция	Узловатая эритема Многоформная эритема
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Нарушения менструального цикла Межменструальные кровотечения Боль в молочных железах Нагрубание молочных желез Выделения из влагалища Кандидозный вульвовагинит	Увеличение молочных желез Вагинальная инфекция	Выделения из молочных желез
Общие расстройства		Задержка жидкости Увеличение массы тела Снижение массы тела

Описание отдельных побочных реакций
У пациенток, принимающих КОК, имеется повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию лёгочной артерии, более подробно описанные в разделе «Особые указания».
Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях у женщин, применяющих КОК.
Данные побочные реакции описаны в разделе «Особые указания»:

• Венозные тромбоэмболические нарушения
• Артериальные тромбоэмболические нарушения
• Повышение АД
• Опухоли печени
• Развитие или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес во время беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха
• Хлоазма
• Острые или хронические нарушения функции печени, при которых может потребоваться отмена КОК до нормализации функциональных проб печени
• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивные препараты, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.
Дополнительную информацию смотрите в разделе «Противопоказания» и «Особые указания».
Взаимодействие

Взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»).

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и кровотечение «отмены». Последнее может возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности.
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Ярина®

Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.
Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Ярина®, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. В случае необходимости продолжения терапии препаратом-индуктором после того как закончен прием таблеток из текущей упаковки препарата Ярина®, следует начинать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® без обычного перерыва в приеме.
Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты - индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Ярина® (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Ярина®

При совместном применении с препаратом Ярина® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.
Влияние препарата Ярина® на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин (см. раздел «Противопоказания»).
Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных препаратов не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Ярина® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. При совместном приеме с данными препаратами концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема препарата (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупномасштабного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ во время беременности и родов.
ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.
Симптомы тромбоза глубоких вен: односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.
Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Ярина® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:
- с возрастом;
- у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:

• ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м 2);
• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Ярина®;
• длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих случаях прием препарата Ярина® необходимо прекратить (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий.

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Ярина®, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ярина®, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломовирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Другие состояния

Прогестиновый компонент в препарате Ярина® является антагонистом альдостерона, обладающим калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не должно наблюдаться повышения концентрации калия в плазме крови. В клинических исследованиях у некоторых пациенток с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов концентрация калия в плазме крови незначительно повышалась во время приема дроспиренона. Поэтому концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема препарата у пациенток с почечной недостаточностью и при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы, особенно при сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»).
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема препарата развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата. Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Ярина® должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Лабораторные тесты

Прием препарата Ярина® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Снижение эффективности

Эффективность препарата Ярина® может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне приема препарата Ярина® могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего около 3 циклов приема препарата. Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат Ярина® принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препарата и отсутствии двух подряд менструальноподобных кровотечений, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.
Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Ярина® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беременность. Объем исследований и частота контрольных осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки. Как правило, измеряется артериальное давление, частота сердечных сокращений, определяется индекс массы тела, проверяется состояние молочных желез, брюшной полости и органов малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки (тест по Папаниколау). Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Необходимо иметь в виду, что препарат Ярина® не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не изучалось.
Случаев неблагоприятного влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами при приеме препарата не выявлено.
Состояния, требующие консультации врача

• Какие-либо изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «Применение с осторожностью»;
• Локальное уплотнение в молочной железе;
• Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»);
• Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);
• Необычно сильное кровотечение из влагалища;
• Пропущена таблетка в первую неделю приёма упаковки и был половой контакт за семь или менее дней до этого;
• Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Следует прекратить приём таблеток и немедленно обратиться за медицинской помощью, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта: необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отёк любой из нижних конечностей.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 21 таблетке помещают в блистер из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия
Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 г. Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2.

Ярина Плюс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Yarina Plus

Код ATX: G03AA12

Действующее вещество: дроспиренон + этинилэстрадиол + кальция левомефолат (drospirenonum + aethinyloestradiolum + calcii levomefolinas)

Производитель: Bayer Schering Pharma AG (Германия)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Ярина Плюс – комбинированный контрацептивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Ярина Плюс – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые; активные таблетки имеют оранжевый цвет и тиснение Y+ в правильном шестиугольнике, вспомогательные витаминные таблетки – светло-оранжевый цвет и тиснение М+ в правильном шестиугольнике (по 21 активной и 7 вспомогательных витаминных таблеток в блистере, в картонной коробке 1 или 3 блистера и блок наклеек для оформления календаря приема).

Состав 1 активной таблетки:

• действующие вещества: дроспиренон – 3 мг, этинилэстрадиола бетадекс клатрат в пересчете на этинилэстрадиол – 0,03 мг, кальция левомефолат – 0,451 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипролоза (5 сР), стеарат магния;
• пленочная оболочка: оранжевый лак; либо гипромеллоза (5 сР), макрогол-6000, тальк, диоксид титана, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный.

Состав 1 вспомогательной витаминной таблетки:

• активное вещество: микронизированный левомефолат кальция – 0,451 мг;
• дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипролоза (5 сР), стеарат магния;
• пленочная оболочка: светло-оранжевый лак; либо гипромеллоза (5 сР), макрогол-6000, тальк, диоксид титана, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ярина Плюс является низкодозированным монофазным комбинированным пероральным эстроген-гестагенным контрацептивным средством. Включает в себя активные и вспомогательные витаминные таблетки.

Эффект препарата достигается в основном за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) достигается регулярность цикла, снижение длительности, интенсивности и болезненности менструальных кровотечений, за счет чего уменьшается риск возникновения железодефицитной анемии. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидным эффектом, предупреждает гормонозависимую задержку жидкости, что может способствовать снижению массы тела, понижает риск развития периферических отеков. Кроме того, вещество обладает антиандрогенным эффектом, снижает жирность кожи, волос и способствует уменьшению акне.

В отличие от фолиевой кислоты кальция левомефолат является биологически активной формой фолата, благодаря чему лучше усваивается. Включение данного вещества в состав Ярины Плюс снижает риск развития дефекта нервной трубки плода в случае наступления беременности неожиданно, сразу же после прекращения приема КОК.

Фармакокинетика

Дроспиренон абсорбируется в короткий срок почти полностью (всасывание препарата не зависит от приема пищи). Максимальная концентрация достигается в течение 1–2 часов и составляет 37 нг/мл. Биодоступность находится в пределах 76–85%. Вещество вступает во взаимосвязь с сывороточным альбумином и не вступает с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Средний кажущийся объем распределения – от 3,7 до 4,2 л/кг. Большая часть метаболитов дроспиренона представлена его производными – кислотными формами дроспиренона, образовавшимися без участия системы цитохрома P 450 . Клиренс препарата – 1,2–1,5 мл/мин/кг. Понижение концентрации дроспиренона в плазме крови происходит в две фазы, период полувыведения второй фазы составляет примерно 31 час. Вещество в неизменном виде не экскретируется. Выведение метаболитов осуществляется почками и кишечником в течение примерно 1,7 суток. При регулярном приеме Ярины Плюс концентрация дроспиренона в крови увеличивается в 2–3 раза, равновесное состояние достигается во второй половине циклового лечения.

Этинилэстрадиол обладает быстрой абсорбцией. Максимальная концентрация достигается через 90 минут. Биодоступность вещества снижается на 25% при приеме пищи. Этинилэстрадиол активно связывается с альбумином крови (примерно на 98%). Предполагаемый объем распределения – 2,8–8,6 л/кг. Трансформируется в печени путем ароматического гидроксилирования, продуцируя многочисленные метаболиты. Выводится в виде метаболитов с мочой и калом. Период полувыведения – 24 часа.

Кальция левомефолат обладает быстрой абсорбцией. К органам и периферическим тканям доставляется в форме L-5-метил-ТГФ. Фолаты участвуют в биосинтезе пуринов, тимидина, ДНК, РНК, глицина, метионина. Выводится в основном почками как в первоначальном виде, так и в виде метаболитов, а также через кишечник.

Показания к применению

Ярина Плюс показана для контрацепции женщинам со следующими заболеваниями:

• склонность к гормонозависимой задержке жидкости;
• недостаток фолатов;
• акне (умеренная форма).

Противопоказания

Абсолютные:

• тромбоз (венозный или артериальный) или тромбоэмболия, в т. ч. в анамнезе;
• цереброваскулярные нарушения;
• состояния, предшествующие тромбозу (например, стенокардия, транзиторные ишемические атаки), в т. ч. в анамнезе;
• множественные или выраженные факторы риска артериального или венозного тромбоза;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т. ч. в анамнезе;
• сосудистые осложнения сахарного диабета;
• тяжелые заболевания печени, печеночная недостаточность (до нормализации печеночных проб);
• тяжелая или острая почечная недостаточность;
• опухоль печени (доброкачественная/злокачественная), в т. ч. в анамнезе;
• гормонозависимые злокачественные новообразования или подозрение на них;
• влагалищные кровотечения неясной природы;
• беременность или подозрение на нее;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная сенситивность к любому компоненту Ярины Плюс.

Относительные:

• факторы риска тромбоза и тромбоэмболий (курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозам);
• заболевания, при которых может возникать нарушение периферического кровообращения (сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, флебит поверхностных вен, серповидно клеточная анемия);
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени (за исключением тяжелых состояний и печеночной недостаточности);
• заболевания, развившиеся или усугубившиеся во время беременности или предыдущего приема половых гормонов (желтуха, зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, герпес беременных, порфирия, хорея Сиденгама);
• послеродовой период.

Инструкция по применению Ярины Плюс: способ и дозировка

Таблетки Ярина Плюс принимают внутрь целиком, по 1 таблетке в день, в одно и то же время, в порядке, указанном на упаковке, на протяжении 28 дней, после чего сразу же начинают прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены начинается, как правило, на 2–3 день после начала приема неактивных таблеток и может еще не закончится к моменту начала приема таблеток из следующей упаковки.

Если в предыдущем месяце гормональные контрацептивы не применялись, начинать прием таблеток Ярина Плюс следует с первого дня менструального кровотечения. Необходимо принять таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели, далее таблетки принимают по порядку. Надобности в дополнительных методах контрацепции нет.

Для перехода с иных КОК следует принять препарат Ярина Плюс на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но не позднее чем на следующий день после обычного 7-дневного перерыва в приеме.

При удалении вагинального кольца или пластыря прием таблеток следует начинать в день их удаления, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Перейти с «мини-пили» на препарат Ярина Плюс можно в любой день, без перерыва, с импланта или внутриматочной спирали – в день их удаления, с инъекционной формы контрацептива – в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция. В этих случаях необходим дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней.

После прерывания беременности в I триместре можно начать прием препарата незамедлительно. Дополнительные методы контрацепции не требуются.

После прерывания беременности во II триместре или родов прием Ярины Плюс следует начинать на 21–28 день (при отсутствии грудного вскармливания). Если прием препарата начинается позднее, необходим дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. В случае, когда до начала приема таблеток имел место половой контакт, прежде чем начать прием препарата Ярина Плюс необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

В каждую упаковку вложен блок наклеек. В первый день приема препарата следует выбрать самоклеющуюся полоску с указанием того дня недели, в который начат прием таблеток, и наклеить ее вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт». После этого становится очевидно, в какой день недели следует принимать каждую таблетку.

Закончить прием таблеток Ярина Плюс можно в любое время.

При пропуске приема неактивных таблеток их следует выбросить и продолжить прием согласно схеме.

При опоздании в приеме активной таблетки менее чем на 12 часов ее следует принять как можно быстрее, далее продолжить прием в обычном режиме. В этом случае противозачаточное действие не снижается.

При опоздании в приеме активной таблетки более чем на 12 часов защита снижается. Чем ближе пропуск к началу или концу приема активных таблеток, и чем больше таблеток пропущено, тем выше риск наступления беременности. В данном случае руководствоваться следует 2 правилами: первое – нельзя прерывать прием Ярины Плюс более чем на 7 дней, второе – необходим непрерывный прием препарата на протяжении 7 дней для адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарной системы функционирования яичников.

Если опоздание в приеме Ярины Плюс превысило 24 часа, актуальны следующие рекомендации:

• первая неделя: принять пропущенную таблетку следует как можно быстрее, даже если это означает одновременный прием 2 таблеток. Далее препарат принимают как обычно, а также используют дополнительные барьерные методы контрацепции на протяжении 7 дней. Вероятность наступления беременности зависит от количества пропущенных таблеток и близости к 7-дневному перерыву;
• вторая неделя: принять пропущенную дозу следует как можно быстрее, даже если это означает одновременный прием 2 таблеток. Далее препарат принимают в обычном режиме. Если в предыдущие 7 дней пропуск таблеток не имел места, нет надобности в дополнительных методах контрацепции. При пропуске хотя бы 1 таблетки дополнительный метод контрацепции необходим на протяжении 7 следующих дней;
• третья неделя: если в предыдущие 7 дней пропуск таблеток не имел места, нет надобности в дополнительных методах контрацепции; в противном случае она необходима, либо следует принять Ярину Плюс как можно скорее и далее продолжать его прием в обычном режиме, а затем начать новую упаковку без перерыва, либо прекратить прием таблеток на 7 дней (включая пропущенные дни) и затем продолжить из новой упаковки.

Тяжелые расстройства ЖКТ могут снизить абсорбцию Ярины Плюс, в данном случае необходимо принять дополнительные меры контрацепции.

При возникновении рвоты или диареи в течение 3–4 часов после приема таблетки следует считать прием Ярины Плюс пропущенным и действовать согласно рекомендации на этот счет (дополнительную таблетку можно взять из другой упаковки, в случае если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели).

Для отсрочки кровотечения отмены не следует принимать вспомогательные таблетки, вместо этого нужно начать прием таблеток из следующей упаковки сразу же после окончания активных таблеток в предыдущей. Длительность отсрочки может продолжаться до окончания приема активных таблеток из второй упаковки. В данном случае возможно возникновение мажущих выделений или прорывных маточных кровотечений.

Для отсрочки начала кровотечения отмены следует прервать прием неактивных таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести начало кровотечения отмены. Например, если обычно кровотечение начинается в пятницу, а нужно, чтобы оно началось на 3 дня раньше, во вторник, прием таблеток из следующей упаковки нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно, неиспользованные витаминные таблетки в этом случае следует выбросить.

Побочные действия

• иммунная система: реакции гиперчувствительности;
• обмен веществ и питание: изменение массы тела, задержка жидкости;
• психика: подавленное настроение, изменение либидо, перепады настроения;
• нервная система: головная боль, мигрень;
• орган зрения: непереносимость контактных линз;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: гипоакузия;
• сосуды: повышение или снижение АД, тромбоэмболия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: бронхиальная астма;
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• кожа и подкожные ткани: зуд, акне, экзема, алопеция, крапивница, сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема;
• половые органы и молочная железа: болезненность молочных желез, кандидозный вульвовагинит, отсутствие, болезненность, изменение интенсивности, ацикличность менструальных кровотечений, вагинит, выделение из молочных желез, увеличение молочных желез.

Передозировка

Нет сообщений о передозировке препарата Ярина Плюс.

В случае передозировки могут возникать тошнота, рвота, кровотечения из влагалища, метроррагия. Специфического антидота не существует, показана симптоматическая терапия.

Особые указания

При наличии следующих состояний перед началом применения Ярины Плюс следует тщательно взвесить соотношение польза/риск:

• нарушения сердечно-сосудистой системы: в редких случаях наблюдается развитие тромбозов и тромбоэмболий на фоне приема КОК. Максимальный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) существует в первый год приема данной группы препаратов. ВТЭ в 1–2% случаев приводит к летальному исходу. У женщин, принимающих КОК, риск ВТЭ выше, чем у пациенток, никогда их не принимавших, но ниже, чем при беременности. Также возможно возникновение тромбоза иных кровеносных сосудов, к примеру, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых артерий и вен или сосудов сетчатки. Причинно-следственная связь между возникновением данных состояний и приемом КОК не установлена. Симптомы тромбоза глубоких вен: односторонний отек конечностей, боль или дискомфорт в нижней конечности только при ходьбе или в вертикальном положении, повышение температуры только в пораженной нижней конечности, изменение окраски кожи пораженной конечности. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: учащенное, затрудненное дыхание, внезапный кашель и кровохарканье, чувство тревоги, боль в грудной клетке, усиливающаяся при глубоком вдохе, сильное головокружение, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Риск развития тромбозов возрастает с возрастом, у курящих женщин (особенно в возрасте старше 35 лет) и женщин с ожирением (ИМТ > 30 м 2), при наличии семейного анамнеза (тромбоэмболия артериальная или венозная у родителей или близких родственников в молодом возрасте), в случае длительной иммобилизации, при дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, мигрени, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий;
• опухоли: имеются данные о повышении риска развития рака шейки матки при продолжительном применении КОК. При этом причинно-следственная связь не установлена. Существенным фактором риска является наличие папилломавирусной инфекции. Кроме того, у пациенток, принимающих КОК, несколько повышен риск развития рака молочной железы. На протяжении 10 лет после отмены препаратов риск снижается. В редких случаях при применении КОК отмечалось развитие доброкачественных, еще реже – злокачественных новообразований в печени, в редких случаях приводящих к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям;
• иные состояния: у больных с гипертриглицеридемией несколько повышен риск развития панкреатита. При развитии стойкого, выраженного повышения артериального давления (АД) следует прервать прием Ярины Плюс до нормализации значений АД. Возможно развитие или ухудшение желтухи и зуда, ассоциированных с холестазом, возникновение камней в желчном пузыре, порфирии, хореи Сиденгама, герпеса беременных, отосклероза с потерей слуха, болезни Крона, язвенного колита, хлоазмы. При наличии наследственных форм ангионевротического отека возможно усиление его симптомов.

Прием препарата Ярина Плюс может стать причиной нерегулярности цикла, в связи с этим оценка регулярности кровотечений может быть объективной только спустя три цикла приема препарата.

Если кровотечение отмены отсутствует на фоне нерегулярного приема препарата, либо 2 раза подряд, требуется исключить беременность, прежде чем продолжать прием контрацептивного средства.

Перед началом применения препарата, а также не реже 1 раза в 6 месяцев следует производить медицинский осмотр.

Ярина Плюс не защищает от инфекций, передающихся половым путем, в том числе от ВИЧ-инфекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Ярина Плюс не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и с тяжелыми нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Ярина Плюс противопоказана при тяжелых нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, стимулирующие микросомальные печеночные ферменты (рифампицин, карбамазепин, примидон, фенитоин, барбитураты), повышают клиренс половых гормонов. При применении данных лекарственных средств, а также в течение 4 недель после их отмены рекомендовано использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Антибиотики тетрациклинового/пенициллинового ряда снижают концентрацию этинилэстрадиола. При применении антибиотиков (кроме гризеофульвина и рифампицина) и в течение недели после их отмены следует использовать дополнительный метод контрацепции.

Триметоприм, метотрексат, триамтерен, сульфасалазин, колестирамин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, фенитоин, вальпроевая кислота снижают содержание в крови фолатов и ослабляют эффективность левомефолата кальция.

Под действием фолатов фармакокинетические показатели противоэпилептических препаратов, метотрексата, пириметамина могут изменяться, что может привести к снижению их терапевтического эффекта.

Аналоги

Аналогом Ярины Плюс является Джаз Плюс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.