Резус конфликт вероятность возникновения. Резус-конфликт: мирные способы разрешения

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

Первые успешные попытки по классификации групп крови пришлись на начало двадцатого века. Австрийский учёный Карл Ландштейнер в 1900 году на основе экспериментов с эритроцитами и сывороткой сгруппировал существующие типы крови у человека в систему АВ0. Эта классификация до сих пор является наиболее применяемой в медицине для переливания крови. В системе определяют четыре группы крови: первую, вторую, третью, четвёртую. Тем же учёным, спустя сорок лет, была предложена дополнительная классификация, которая получила название системы RH (резус-системы). Сочетание двух спецификаций позволило превратить процедуру переливания крови в рутинную операцию и вплотную подойти к массовому решению проблемы возникновения тяжёлой гемолитической болезни (ГБ) у плода беременной и у новорождённого. ГБ развивается по причине несовместимостимости крови по Rh-характеристикам у обоих организмов.

Что такое резус-фактор, как наследуется

По классификации Rh кровь каждого человека отличается наличием специальных веществ - антигенов, которые представляют из себя белки. Эти белки располагаются на поверхности эритроцитов. Учёными обнаружено около пятидесяти их видов, наиболее распространённые из которых следующие: D, С, с, Е, е.

Термином резус-фактор (резус Rh) отмечают присутствие антигена в мембране эритроцитов. Как правило, имеют в виду наиболее иммуногенный из них D-антиген. Иммуногенность - это способность вызывать иммунную реакцию. Если белок D имеется, то резус-фактор считается положительным, иначе - отрицательным. В мире насчитывается примерно восемьдесят пять процентов резус-положительных людей европеоидной расы и пятнадцать процентов резус-отрицательных. Отрицательный резус практически не наблюдается у народов Азии и Африки (около одного процента). У афроамериканцев встречается только у каждого двадцатого. Среди кавказских народов встречается у пятнадцати процентов представителей. Около семидесяти процентов басков обладают кровью, в которой отсутствует антиген-D.
Резус-фактор определяется наличием на поверхности эритроцитов антигенов (белков)

Rh-антигены передаются ребёнку посредством двух гаплотипов: от мужчины и женщины. Имеется тридцать шесть возможных генотипов Rh-системы. В упрощённом виде резус-фактор будущего ребёнка можно спрогнозировать по специальной таблице.

Таблица: вероятность передачи резус-фактора ребёнку в зависимости от Rh-показателей крови родителей

Rh мужчины Rh женщины Вероятный резус-фактор ребёнка в процентах
+ + (+) - 75
(-) - 25
+ - (+) - 50
(-) - 50
- + (+) - 50
(-) - 50
- - (+) - 0
(-) - 100

Что такое резус-конфликт

Процесс образования в кровеносной системе резус-отрицательной беременной антирезусных антител при смешивании с кровью плода с Rh(+) называется резус-конфликтом (резус-сенсибилизацией). Антитела матери провоцируют разрушение эритроцитов (гемолиз) в кровеносной системе плода. У него начинает развиваться гемолитическая болезнь.

Механизм иммунизации

Иммунные антитела бывают следующих классов: IgM, IgG, IgA. В зависимости от свойств их разделяют на полные и неполные. К полным относятся IgM-глобулины, которые вырабатываются на ранней стадии иммунного ответа. Их молекулярная масса относительно велика, поэтому они не могут преодолеть защитный барьер плаценты и спровоцировать патологию плода. К неполным относятся IgG-глобулины. Их молекулярная масса значительно меньше. Поэтому плацента не является для них достаточной преградой. Именно IgG-антитела являются причиной гемолиза. В этом случае происходит так называемый процесс агглютинации, когда эритроциты склеиваются в комочки, и тем самым нарушается процесс кроветворения.

Степень гемолитической патологии зависит от количества IgG-антител в организме беременной. По статистическим данным, их концентрация увеличивается скачками к шестнадцатой, двадцать четвёртой и тридцать шестой неделе. Но снижается к сороковой. До двадцати четырёх недель процесс проникновения через плаценту IgG-антител идёт довольно медленно, поэтому в этом периоде ГБ наблюдается редко. К сороковой неделе их уровень у плода превышает уровень у беременной.
Механизм возникновения резус-конфликта заключается в разрушении эритроцитов плода материнскими антителами

Причины

На самом деле иммунный ответ материнского организма с отрицательным резусом появляется достаточно редко из-за того, что эритроциты плода проникают через плацентарную защиту в первые три месяца только у пяти процентов беременных, в последующие - у пятнадцати, в последние - у тридцати. В основном количество этих эритроцитов недостаточно для появления иммунной реакции. Поэтому основными причинами возникновения процесса иммунизации материнского организма с Rh(-) являются следующие процедуры и события:

  • Переливание крови женщине, при котором не учитывают Rh.
  • Процесс родов, выкидыши, аборты, внематочная беременность.
  • Так называемые инвазивные гинекологические вмешательства.
  • Внутренние кровотечения в период ожидания ребёнка.

Фето-материнская трансфузия

В процессе вынашивания женщиной ребёнка между обоими организмами устанавливается динамическое равновесие, которое обеспечивает взаимную терпимость. При определённых условиях (старение плаценты, её отслойка, травмы) кровь плода попадает в организм беременной. Такой процесс называется фето-материнской трансфузией (кровотечением). Фето-материнское кровотечение при процедуре амниоцентеза (анализа околоплодных вод) возникает в двадцати процентах случаев, при абортах в пятнадцати.
Вероятность развития резус-сенсибилизации зависит от причин, вызвавших смешивание материнской крови и крови плода

Что способствует развитию резус-сенсибилизации

Развитию резус-иммунизации у беременной благоприятствуют следующие ситуации: повреждение зародышевой части плаценты при осложнениях, возникновение угроз прерывания, обострение имеющихся патологий внутренних органов, терапевтические инвазивные мероприятия. Для появления первичной иммунной реакции необходимо попадание 50–75 мл эритроцитов плода. Для вторичной - всего 0.1 мл.

Риски развития резус-сенсибилизации

Риск возникновения Rh-конфликта возникает только в случае, если у женщины Rh(-), а у мужчины Rh(+). По статистике, если у мамы Rh(-), а плода Rh(+), резус-сенсибилизация возникает в среднем у пяти-пятнадцати процентов беременных. По результатам многочисленных исследований историй болезни была обнаружена печальная статистика, что при отсутствии своевременной диагностики и необходимой терапии резус-конфликта риск внутриутробной гибели плода составляет около семнадцати процентов, мертворождаемости - четырнадцать процентов.

Гемолитическая болезнь плода в Российской Федерации диагностируется приблизительно у 0,6% новорожденных, при этом частота развития резус-изоиммунизации за последние годы ещё не получила существенной тенденции к снижению.»

Г.М. Савельева, Л.В. Адамян, М.А. Курцер, Л.Г. Сичинава

«Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода»

Как проходят первая, вторая и последующая беременности

Риск появления конфликта по резусу у женщины с Rh(-) возрастает с каждой беременностью. Под этими беременностями подразумеваются все случаи зачатия, в том числе завершившиеся абортом или выкидышем.

Лишь у пяти процентов детей при конфликте по резусу в первую беременность наблюдают какие-либо гемолитические и другие осложнения. Основная опасность проникновения эритроцитов плода возникает при родах. Именно тогда возникают различного рода внутренние кровотечения. Образовавшиеся антитела могут сохраняться до следующей беременности.

Поэтому во время второй и дальнейших беременностях при отсутствии соответствующей профилактики вероятность резус-сенсибилизации очень высока. Тяжесть ГБ возрастает в несколько раз. Головной мозг и весь организм плода страдают от недостатка кислорода, что может закончиться гибелью будущего ребёнка или различными формами гемолитической болезни. В таких случаях показано специфическое лечение. Если фиксируется резкое увеличение IgG-антител, то может быть принято решение о проведении досрочных родов.

Последствия для ребёнка


Последствия резус-конфликта для плода проявляются в гипоксии и гемолитической болезни

Распад эритроцитов в крови плода из-за антител помимо гипоксии внутренних органов вызывает увеличение уровня билирубина (основного компонента жёлчи). Билирубин нарушает метаболизм, процесс образования белков, повышает проницаемость сосудов. Вещество токсично, почки неспособны его вывести. В процессе гемолитической патологии у будущего ребёнка могут развиваться следующие недуги:

  • желтуха;
  • увеличение печени и селезёнки;
  • сердечная недостаточность;
  • отёк тканей;
  • анемия;
  • нарушения головного мозга;
  • ДВС-синдром: нарушения в свёртывании крови, снижение количества тромбоцитов, кровотечения;
  • детский церебральный паралич;
  • эпилепсия.

Диагностика резус-конфликта

Каких-либо внешних симптомов резус-иммунизации у беременной обычно не наблюдается. Поэтому при ведении женщины с Rh(-) регулярно проводят следующую диагностику:

  • Выявление антирезусных антител в крови будущей мамы. Степень резус-сенсибилизации определяется по значению титра антител. Первая сдача крови Rh-исследования проводится между первым посещением врача в женской консультации и двадцатой неделей беременности. Если величина титра не больше 1:4, то следующий подобный тест проводится на двадцать восьмой неделе. Если по УЗИ выявляют подозрение на аномальное развитие плода, анализ проводят раньше. Если титр до двадцатой недели немногим больше 1:4, то тесты проводятся еженедельно для наблюдения за динамикой процесса. Большинство исследований показывает, что тяжёлая патология развивается при значении титра антител больше 1:16. Этот метод не обладает высокой достоверностью, что связано с различной способностью плаценты выполнять защитную функцию.
  • Допплер-УЗИ скорости кровотока в средней мозговой артерии плода. Этот неинвазивный метод является наиболее эффективным для определения анемии будущего ребёнка из-за резус-конфликта . Такое обследование проводят с двадцать четвёртой недели.
  • УЗИ плода на наличие брюшной водянки, отёчности тканей, головы, туловища и конечностей. Такие тесты сегодня считаются запоздалыми, так как только подтверждают тяжёлую гемолитическую болезнь.
  • Амниоцентез на билирубин. Является инвазивным методом. В настоящее время считается малоинформативным и не рекомендуется к применению.

Допплерометрия кровотока в средней мозговой артерии плода позволяет на раннем этапе обнаружить анемию, возникшую в результате резус-конфликта

Лечение гемолитической болезни при резус-конфликте

В настоящее время общепризнанным методом лечения тяжёлой формы гемолитической болезни плода является проведение внутриматочных переливаний специальной эритроцитарной массы (ЭМОЛТ). Эту массу (эритроконцентрат) вводят в вену пуповины. ЭМОЛТ получают из донорской крови 1-й группы с Rh(-). Показанием для переливания является снижение уровня гемоглобина и гематокрита в крови плода на пятнадцать процентов. Метод позволяет повысить показатели крови до нормальных значений и довести беременность до родов. Для снятия выраженной отёчности плода дополнительно вводят двадцатипроцентный раствор альбумина. Объём переливаемой массы и частоту проведения процедуры определяют специалисты в зависимости от срока беременности и динамики заболевания. По данным исследований, эффективность такого метода составляет от шестидесяти до девяноста процентов.

Другие способы лечения, применяемые на протяжении последних десятков лет:

  • Десенсибилизирующее лечение. Основано на введение в кровь более сильных антигенов, которые угнетают более слабые. Наиболее эффективным из них является метод трансплантации лоскута кожи мужа беременной женщине. На сегодняшний момент такая методика практически не применяется.
  • Введение иммуноглобулина в брюшную полость плода. Данный метод пока не получил распространения.
  • Плазмаферез.

Плазмаферез при резус-конфликтной беременности


Процедуру плазмафереза можно проходить на любом сроке беременности

Плазмаферез - это процедура забора и очищения крови женщины. Плазмаферез на сегодня получил широкое распространение и применяется в следующих ситуациях:

  • клиническая история показывает риск резус-сенсибилизации;
  • нарастание титра антирезусных антител;
  • обнаружение антител при планировании ребёнка.

Эта процедура может проводиться на любом сроке. Обычно назначают от двух до десяти сеансов. Недостаток процедуры в том, что наряду с токсичными веществами вместе с плазмой удаляются и нужные организму вещества.

Эффективность плазмафереза до сих пор подвергается сомнениям. Для достижения большего эффекта плазмаферез сочетают с введением иммуноглобулина. Одни исследователи утверждают, что при этом значительно снижаются антитела в организме беременной. Другие доказывают, что при тяжёлых формах ГБ титр антител, наоборот, повышается в полтора раза.

Кордоцентез

Для дополнительной диагностики в случае подозрения тяжёлой формы ГБ проводят процедуру кордоцентеза. Кордоцентез - это процедура получения пуповинной крови для дальнейшего изучения. Именно по результатам этой процедуры делается вывод о назначении введения эритроконцентрата. Кордоцентез позволяет узнать следующие характеристики:

Вакцинация антирезусным иммуноглобулином является основным методом профилактики резус-конфликта

Чтобы избежать резус-конфликта, женщина с Rh(-) должна выполнять профилактические мероприятия. Конечно, самой лучшей профилактикой является выбор отца c таким же Rh. В таком случае ребёнок будет резус-отрицательный, и никакого конфликта не будет. Но в большинстве случаев будущий папа выбирается совсем по другим критериям. Если у него окажется Rh(+), то особо переживать не стоит. Профилактические меры, предлагаемые современной медициной, сведут к минимуму вероятность возникновения резус-конфликта. Основным профилактическим мероприятием резус-сенсибилизации является антирезусная вакцинация. Эта процедуры выполняется путём введения специального иммуноглобулина. Вакцина нарушает процесс образования резус-антител. Как правило, такую процедуру рекомендуют проводить в следующих случаях: на двадцать восьмой и тридцать второй неделе беременности при титре антител не больше 1:4, в течение семидесяти двух часов после родов, абортов, выкидышей. Также рекомендуется вакцинация после переливания крови, лечебно-диагностических гинекологических инвазивных процедур. В качестве профилактического средства может быть использован плазмаферез. В некоторых случаях эта процедура может улучшить самочувствие беременной женщины и при аллергии. Но не стоит ждать от плазмафереза чуда, так как в результате удаляется только пятая часть токсичных веществ. В любом случае профилактические меры и специфическое лечение назначается только ведущим врачом.

Может ли поменяться резус-фактор при беременности

Резус-фактор не может измениться у человека в течение жизни ни при каких обстоятельствах, так как этот показатель закладывается на генном уровне. У некоторых людей (один процент) антиген-D может проявляться слабо. Поэтому при недостаточно квалифицированных анализах его могут не обнаружить. А при других тестах он появляется. Исследования в таком случае лучше проходить в специализированных лабораториях. При беременности женщина со слабым D-антигеном считается резус-отрицательной со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Видео: внутриутробное переливание крови при резус-конфликте во время беременности

Кровь человека имеет две важные характеристики – группу крови (система AB0) и резус-фактор (система резус). Чаще всего при беременности возникают проблемы с вынашиванием из-за несовместимости именно по системе резус, поэтому разберём её первой.

Что такое резус-фактор?

Резус-фактор (Rh) – это эритроцитарный антиген системы резус. Проще говоря, это белок, расположенный на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов).

Люди, имеющие этот белок, являются резус-положительным Rh+ (или резус-позитивными). Соответственно отрицательный резус Rh- (или негативный резус) говорит об отсутствии данного белка в крови человека.

Что такое резус-конфликт и чем он опасен для плода?

Резус-конфликт – иммунный ответ организма матери на появление внутри себя «чужеродного» агента. Это так называемая борьба тел резус-отрицательной крови матери с телами резус-положительной крови ребенка, что чревато появлением гемолитической анемии или желтухи, гипоксией и даже водянкой плода.

Во время первой беременности кровоток матери и ребенка функционируют отдельно друг от друга и их кровь не смешивается, но во время предыдущих родов (возможно также при абортах и выкидышах) может произойти попадание крови ребенка в кровь матери, и как следствие, организм женщины с отрицательным резус-фактором выработает антитела к антигену ещё до возникновения следующей беременности. Поэтому повторная беременность может ещё на раннем сроке закончиться внутриутробной гибелью эмбриона, и как следствие, выкидышем.

Первая же беременность обычно протекает без осложнений, так как кровь матери ещё не имеет антител к «чужеродной» крови ребенка.

Проще говоря, клетки крови плода проникают через плаценту в кровь беременной и при несовместимости крови, организм будущей мамы воспринимает малыша как «чужака», после чего защитная реакция организма женщины вырабатывает специальные антитела, которые разрушают клетки крови ребёнка.

Разрушение эритроцитов плода антителами называют гемолизом, который и приводит к анемии у крохи. Состояние беременной при этом не ухудшается, и женщина даже не подозревает о предшествующей угрозе для здоровья малыша.

Когда возникает резус-конфликт при беременности?

При положительном резусе матери резус-конфликт никогда не возникнет, какой бы ни была кровь отца ребенка.

При отрицательном резусе у обоих будущих родителей – также нет повода для волнений, ребёнок будет иметь тоже отрицательный резус-фактор, по-другому быть не может.

При отрицательном резус-факторе крови у беременной и положительном у отца ребёнка, малыш может унаследовать как резус матери, так и резус отца.

Если отец ребенка резус-позитивный, гомозиготен, и имеет генотип DD, у беременной резус-отрицательный, то в этом случае все дети будут резус-положительными.

Если отец резус-позитивный, гетерозиготен, и имеет генотип Dd, а беременная резус-отрицательная, то в этом случае может родиться ребенок как с резус-положительным, так и с резус-отрицательным фактором (вероятность в данном случае составляет 50 на 50).

Поэтому мужчине также важно сдать кровь на резус-фактор с определением генотипа при отрицательной группе крови у женщины, планирующей беременность или вынашивающей плода.

При вероятности развития резус-конфликта беременной назначается анализ крови на наличие резус-антител.

Таблица 1 – Вероятность развития резус-конфликта при беременности

Судя по приведённой выше таблице можно сказать, что резус-конфликт возникает только при отрицательном резусе у беременной и положительном резусе у отца ребёнка, и только в 50-ти случаев из ста возможных.

То есть не обязательно при беременности должен наблюдаться резус-конфликт. Плод может унаследовать и отрицательный резус от матери, тогда конфликта не будет.

Также необходимо отметить, что при первой беременности антитела вырабатываются впервые, и поэтому они имеют бόльший размер, чем при повторной беременности. Крупным антителам типа IgM труднее проникнуть через плацентарный барьер в кровь ребёнка, они как бы не могут «пролезть» через стенки плаценты, а при очередной беременности вырабатываются другие, более «модифицированные» антитела типа IgG. Они более мелкие, и их способность проникать через стенки плаценты гораздо выше, что опаснее для плода. Тогда и повышается титр антител.

Поэтому первородящие женщины не должны переживать по поводу резус-конфликта, просто будьте бдительны (достаточно определять титр антител раз в месяц), и радуйтесь периоду беременности, ведь впереди заботы по уходу за крохой и его воспитанию.

Профилактика и лечение резус-конфликта

При первой беременности (т.е. в прошлом не было абортов и выкидышей) впервые анализ на антитела проводят с 18-20 недели 1 раз в месяц (до 30 недели), затем с 30 до 36 недели – 2 раза в месяц, а после 36 недели беременности – 1 раз в неделю.

При повторной беременности начинают сдавать кровь на антитела с 7-8 недели беременности. Если титр не боле 1:4, то сдают этот анализ раз в месяц, а при повышении титра – чаще, раз в 1-2 недели.

Допустимым (нормальным) при «конфликтной» беременности считается титр антител до 1:4 включительно.

Критическими считаются титры 1:64, 1:128 и более.

Если есть риск развития «конфликтной» беременности, но до 28 недели антитела ни разу не были обнаружены (или были обнаружены, но не более 1:4), то позже они могут появиться и в значительном количестве.

Поэтому в профилактических целях беременным женщинам на 28 неделе вводят человеческий антирезусный иммуноглобулин D, которые блокируют работу иммунной системы женщины на уничтожение чужеродных тел, т.е. после укола организм женщины не будет вырабатывать антитела, разрушающие клетки крови эмбриона.

Укол иммуноглобулина целесообразно проводить при отсутствии антител в крови беременной, так как в других случаях она просто бесполезна.

Вакцина не оказывает негативного влияния на здоровье матери и плода, она совершенно безопасна.

После произведения укола (при условии отсутствия антител в крови незадолго до проведения укола или хотя бы при их титре не более 1:4) на антитела кровь сдавать не резонно, так как может наблюдаться ложно-положительный результат.

Целесообразно также следить и за сердечной деятельностью малыша, регулярно проводя кардиотокографию (КТГ) , начиная с 26-ти недельного срока.

Допплерометрия или допплер – это ультразвуковое исследование кровотока в сосудах плода, в маточных артериях и пуповине.

При страдании плода скорость кровотока (V max) в среднемозговой артерии будет выше нормы. При приближении этого показателя к отметке 80-100 производят экстренное КС, чтобы не дать малышу погибнуть.

Если наблюдается рост антител, и состояние здоровья ребёнка ухудшается, то это говорит о развитии гемолитической болезни плода (сокращённо ГБП), тогда необходимо провести лечение, которое заключается во внутриутробном переливании крови плода.

При «конфликтном» течении беременности во время ультразвукового исследования могут наблюдаться следующие признаки гемолитической болезни плода:

  • увеличение живота плода из-за накопления в его брюшной полости жидкости, вследствие чего малыш принимает «позу Будды», разводя согнутые ножки в стороны;
  • отёк подкожной жировой клетчатки головы (на УЗИ виден «двойной контур» головки плода);
  • увеличение размеров сердца (кардиомегалия), печени и селезёнки;
  • утолщение плаценты до 5-8 см (норма 3-4 см) и расширение вены пуповины (более 10 мм).

Вследствие повышенной отёчности вес плода увеличится в 2 раза по сравнению с нормой.

Если нет возможности провести переливание крови, то необходимо обсудить вопрос о досрочном родоразрешении. Медлить нельзя, и если лёгкие малыша уже сформировались (28-я эмбриональная неделя и более), то необходимо произвести родостимуляцию, иначе беременная женщина рискует потерять ребёнка.

Если ребёнок достиг 24 недель, то можно провести серию уколов для созревания лёгких плода, чтобы он смог самостоятельно дышать после экстренного родоразрешения.

После появления малыша на свет, ему производят заменное переливание крови, плазмаферез (фильтрацию крови от опасных клеток) или фототерапию, иначе разрушение эритроцитов крохи будет происходить и далее.

Современная родовая реанимационная служба способна выходить недоношенного малыша даже при появлении его на свет на 22 неделе беременности, поэтому в критическом случае доверьте спасение жизни малыша квалифицированным врачам.

Групповая несовместимость матери и плода

Реже, но всё-таки бывает и несовместимость по группе крови.

Группа крови – это генетически унаследованная от биологических родителей комбинация поверхностных антигенов (агглютиногенов) эритроцитов системы AB0.

Каждый человек принадлежит к определенной группе крови по системе AB0: A (II), B (III), AB (IV) или 0 (I).

Эта система основана на лабораторном анализе по определению двух агглютиногенов (A и B) в крови человека.

  • I группа крови – по-иному это группа 0 («ноль»), когда при анализе крови на групповую принадлежность на эритроцитах не найдено агглютиногенов ни A, ни B.
  • II группа крови – это группа A, когда на эритроцитах содержатся только агглютиногены A.
  • III группа крови – это группа B, то есть обнаружены только агглютиногены B.
  • IV группа крови – это группа AB, на эритроцитах присутствуют как антигены A, так и B.

Групповая несовместимость часто наблюдаться в случае, если у будущей матери I группа крови, а у будущего отца ребёнка IV-ая, то плод унаследует II или III группу крови. Но есть и другие варианты несовместимости по группе крови (см. таблицу 2).

Таблица 2 – Вероятность развития конфликта по группе крови при беременности

Обычно групповая несовместимость протекает значительно легче резусной, поэтому конфликт по группе крови считается менее опасным, и малыши, перенёсшие конфликт по группе крови, рождаются с обычной желтушкой, которая вскоре проходит.

Содержание

Будущие родители еще при планировании рождения ребенка должны сдавать анализ на выявление резус-фактора крови. Необходимо это, чтобы своевременно определить возможную несовместимость мужчины и женщины. Такое исследование поможет предупредить неблагоприятные последствия – вероятность возникновения между ребенком и мамой резус-конфликта.

Резус-конфликт при беременности

В процессе зачатия эмбрион от одного родителя получает D-белок, расположенный сверху красных кровяных телец. При наличии резус-антигена D кровь считается положительной, а при его отсутствии – отрицательной. Резус-конфликт – это когда у будущей мамочки отрицательный Rh, а у партнера – положительный, ведь по статистике 50% детей получают резус-фактор от отца. В других случаях проблемы не возникает. Конфликт резусов при беременности грозит самопроизвольным выкидышем, преждевременной отслойкой плаценты, гемолитической болезнью младенца.

Резус-конфликт при первой беременности

У женщин с Rh (-) только в 10% случаев развивается конфликт крови, если они забеременели впервые. Это обусловлено выработкой иммуноглобулинов 1 типа, которые не могут пройти сквозь плаценту и влиться в кровоток плода из-за крупных размеров. Чтобы эритроциты ребенка и антитела матери встретились, и произошла их агглютинация (слипание), им надо соединиться между плацентой и стенкой матки. Если раньше женщина не делала абортов, а также не ей переливались препараты крови, то резус-конфликт при первой беременности исключается почти полностью.

Резус-конфликт при второй беременности

Резус-сенсибилизация во время повторного вынашивания ребенка возникает чаще. Эритроциты младенца в этом случае проникают в сосуды матери и запускают гуморальный иммунный ответ, после чего вырабатываются IgG-антитела. Их размеры небольшие, поэтому плацентарный барьер преодолевается легко. Антитела проникают в кровоток младенца и разрушают эритроциты, вызывая гемолиз. Резус-конфликт при второй беременности и всех последующих, особенно с маленьким временным интервалом, отражается негативно на здоровье плода.

Резус-конфликт при беременности – последствия для ребенка

Для будущего малыша Rh-конфликт опасен возникновением гемолитической болезни. Это очень рискованное состояние, когда у младенца еще в утробе матери возникает отечная форма заболевания, асцит. При иммунологической несовместимости ребенок может родиться в особо тяжелом состоянии или мертвым. При менее тяжелых осложнениях основные последствия резус-конфликта для ребенка – это увеличение печени после рождения, селезенки и других внутренних органов, бледная кожа, анемия.

Уже в первые сутки после рождения появляется желтуха (при желтушной форме), может возникнуть недостаток кровообращения, кардиомегалия (увеличение массы и размеров сердца). Другие последствия резус-конфликта:

  • быстрые сокращения глазных яблок;
  • генерализованные судороги;
  • крики высокой тональности;
  • ассиметричная спастичность;
  • глухота.

Резус-конфликт – причины

Как уже выяснилось, резус-конфликтная беременность возникает, если у мамочки резус-фактор отрицательный, а у плода Rh – положительный. Однако разрушающее действие после «знакомства» двух организмов происходит не сразу. Только на сроке 8-9 недель, а у некоторых женщин и через шесть месяцев, возникают иммуноглобулины, которые могут проникнуть сквозь плаценту.

Когда кровоток между женщиной и плодом усиливается, то увеличивается в организме малыша количество антирезусных антител, которые повышают риск возникновения у него патологий. Иммунологический конфликт иногда возникает при сенсибилизации Rh(-) женщины, которая произошла еще во время ее рождения от Rh(+) матери. Существуют и другие причины резус-конфликта, если женщина с Rh (-) имела следующие патологии:

  • сахарный диабет;
  • кесарево сечение на предыдущих родах;
  • гестоз;
  • искусственное прерывание беременности;
  • грипп;
  • генетическая наследственность;
  • эктопическая беременность;
  • переливание крови донора.

Резус-конфликт при беременности – симптомы

Беременная женщина не обнаруживает никаких специфических клинических проявлений. Конфликт крови при беременности проявляется только патологиями плода. Иногда развитие несовместимости даже приводит к внутриутробной гибели или к выкидышу. Малыш может родиться мертвым, недоношенным, с отечной, анемической или желтушной формой гемолитического заболевания. Основные симптомы резус-конфликта во время вынашивания плода и после появления младенца:

  • появление незрелых эритроцитов;
  • гипоксическое поражение внутренних органов;
  • анемия;
  • утолщение плаценты;
  • рост размеров живота плода;
  • отек тканей головы;
  • билирубиновая интоксикация ЦНС;
  • увеличение околоплодных вод.

Анализ на резус-конфликт при беременности

Чтобы предупредить вероятность резус-конфликта во время вынашивания, мамочке с Rh (-) назначают анализ на резус-конфликт (на антитела), который она должна проходить ежемесячно. При наличии антител (любого титра) беременную до 20 недели наблюдают в местной консультации, после чего отправляют в специализированные клиники, чтобы определить тактику лечения и сроки родов. Начиная с 18 недели оценивают состояние плода и другие признаки резус-конфликта с помощью УЗИ (ультразвукового исследования).

Профилактика резус-конфликта

Важна антенатальная профилактика, то есть дородовая, начинающаяся с анализа на Rh конфликт, который должен проводиться с первых дней беременности. При отсутствии антител женщине на 28 неделе делается внутримышечная инъекция (укол) антирезусного иммуноглобулина, предотвращающая дальнейшую их выработку. Если после рождения Rh младенца отрицательный, то можно не опасаться в дальнейшем возникновения гемолитической патологии. Маме колют еще одну дозу иммуноглобулина, чтобы предотвратить риски иммунологической несовместимости в процессе следующих беременностей.

В случае развития Rh сенсибилизации на любом сроке профилактика резус-конфликта при беременности требует особого внимания: после 32 недели исследования крови проводят по 2 раза в месяц, а перед родами – еженедельно. Еще на начальных сроках женщину кладут в специальную клинику, где с 22 до 32 недели делают внутриутробное переливание, когда плоду вливается нужная группа крови. Это дает высокую возможность полноценного вынашивания и исключает в дальнейшем внематочную беременность.

Резус-конфликт может развиться только у резус — отрицательной матери с резус — положительным плодом. На резус-отрицательный плод антитела (даже если они есть от предыдущей беременности) не действуют и резус-конфликт никогда не развивается.

Резус-фактор ребенка наследуется от родителей. Если отец и мать оба резус-отрицательные, ребенок будет всегда тоже отрицательным и резус-конфликт не разовьется. Если отец резус- положительный, с вероятностью около 75% европейцев, ребенок тоже будет резус-положительным.

Примерно в 25% случаев при резус-положительном отце ребенок может оказаться резус-отрицательным, тогда антитела у матери не выделяются и резус-конфликт не страшен.

Для того, чтобы антитела начали вырабатываться, мать должна быть сенсибилизирована к резус-фактору, то есть ее кровь должна однажды встретиться и соприкоснуться с резус-положительной кровью другого человека, чаще всего – плода.

Это может произойти в нескольких случаях:

  • Во время . Роды всегда сопровождаются кровотечением. Кровь малыша попадает в кровоток матери и, если она резус-положительная, вызывает образование антител. На рожденного ребенка они никак не влияют, но на следующего могут.
  • После травмы живота во время беременности. При ударе сосуд плода или плаценты может лопнуть, и кровь смешается с кровью матери, что вызовет образование антител;
  • При частичной
    отслойке плаценты и во время беременности;
  • Во время . Чем больше срок, на котором произошел выкидыш, тем выше вероятность появления антител. На ранних сроках (до 6 недель), когда у эмбриона еще нет своих эритроцитов, сенсибилизация матери практически равна нулю;
  • В ходе медаборта;
  • После внематочной беременности;
  • После переливания крови – в случае ошибки медперсонала и переливания резус-положительной крови к ней образуются антитела, которые при последующей беременности могут стать причиной резус-конфликта.

Но даже при наличии одного из перечисленных состояний, сенсибилизация далеко не стопроцентна.

Вероятность появления у матери антител после родов, при условии, что плод резус-положительный, составляет всего около 17%.

Для всех других перечисленных вариантов сенсибилизации эта вероятность еще ниже.

Когда не может развиться резус-конфликт

Риск развития резус-конфликта отсутствует в следующих случаях:

  • Все случаи, когда кровь матери резус-положительная, независимо от крови отца или плода – резус-конфликт не развивается;
  • Резус-отрицательная мать и резус-отрицательный плод. В этом случае антитела не вырабатываются. Даже если первый ребенок был положительным, на второго отрицательного антитела матери не действуют.

Может ли резус-конфликт быть в первую беременность

Необходимым условием резус-конфликта являются антитела у матери. Чаще всего они начинают вырабатываться после первых родов, при условии, что плод резус-положительный. Тогда резус конфликт разовьется только при последующей беременности резус положительным плодом.

Однако есть несколько редких ситуаций, когда у матери может начаться выработка антител еще до родов в первую беременность:

  • Предшествующие аборты, выкидыши или внематочная беременность, после которых не вводился иммуноглобулин;
  • Серьезная травма живота во время беременности (например, автоавария);
  • Отслойка плаценты и кровотечение во время беременности.
  • Во всех этих случаях есть небольшая вероятность развития резус-конфликта, но она меньше, чем после родов.

Другие виды несовместимости

Кроме резус-конфликта во время беременности может возникнуть несовместимости и по другим системам крови: АВ0, Kell и другие. Обычно они протекают легче, чем резус-конфликт. Самая частая и тяжелая из них – несовместимость по группам АВ0 в том случае, если у матери первая группа крови, а у плода любая другая.

Резус-фактор - это особое вещество, содержащиеся в крови человека. Оно обязано своим именем животному - макаке-резус, у которого оно было впервые обнаружено. Доказано, что отсутствие этого вещества в крови женщины может негативно сказаться на судьбе ее беременности.

Резус-фактор (D-антиген) представляет собой белок, расположенный на поверхности эритроцитов ("красных кровяных телец" - клеток крови, приносящих кислород к тканям). Соответственно, резус-положительным является человек, на эритроцитах которого содержится резус-фактор (около 85% населения), и противном случае, если данное вещество отсутствует, такой человек является резус-отрицательным (10-15% населения). Резус-принадлежность плода формируется в самые ранние сроки беременности.

Когда возможен резус-конфликт?

Вероятность резус-конфликта во время беременности (несовместимости матери и плода по D-антигену) возникает в том случае, если будущая мама резус-отрицательна, а будущий папа резус-положителен и ребенок наследует резус-положительный ген от отца.

В случае если женщина резус-положительна или оба родителя резус-отрицательны, резус-конфликт не развивается.

Причиной резус-конфликта, или резус-сенсибилизации, во время беременности является проникновение резус-положительных эритроцитов плода в кровоток резус-отрицательной матери. При этом организм матери воспринимает эритроциты плода как чужеродные и реагирует на них выработкой антител - соединений белковой структуры (данный процесс называется сенсибилизацией).

Чтобы было понятно, почему в организме образуются антитела, сделаем небольшое отступление. Антитела - это иммуноглобулины плазмы крови человека и теплокровных животных, синтезируемые клетками лимфоидной ткани под воздействием различных антигенов (чужеродных агентов). Взаимодействуя с микроорганизмами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества; они способствуют выработку иммунитета, то есть антитела работают против антигена. Процесс иммунизации (сенсибилизации) в случае с резус-несовместимостью может происходить, начиная с 6-8 недель беременности (именно на этом сроке обнаруживаются эритроциты плода в кровотоке матери); действие антител матери направлено на устранение эритроцитов плода.

При первой встрече иммунной системы будущей матери с резус-положительными эритроцитами плода вырабатываются антитела (иммуноглобулины) класса М, структура которых не позволяет им проникать через плаценту; таким образом, данные антитела не оказывают никакого влияния на развивающийся плод. После этой встречи в иммунной системе матери формируются "клетки памяти", которые при повторном контакте (происходящем при следующих беременностях) вырабатывают антитела (иммуноглобулины) класса G, которые проникают через плаценту и могут привести к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного (подробнее см. ниже). Однажды появившись, антитела класса G остаются в организме женщины на всю жизнь. Таким образом, резус-антитела в организме резус-отрицательной женщины могут появляться при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или , после первых родов при рождении резус-положительного ребенка. Резус-сенсибилизация возможна также, если женщине когда-либо проводилось переливания крови без учета резус-фактора. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечения во время беременности и родов, ручном отделении плаценты, а также при родоразрешении путем операции кесарева сечения. Это объясняется тем, что при перечисленных ситуациях в кровоток матери попадает большое количество резус-положительных эритроцитов плода и, следовательно, матери реагирует ответным образованием большого количества антител.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если при первой беременности резус-иммунизации не произошла, то при последующей беременности резус- положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%. Резус-антитела, циркулирующие в кровотоке будущей мамы, не вредят ее здоровью, но, проникая через плаценту, могут представлять серьезную опасность для плода.

Гемолитическая болезнь плода

Попадая в кровоток плода, иммунные резус-антитела вступают в реакцию с его резус-положительными эритроцитами (реакция "антиген - антитело"), вследствие чего происходит разрушение (гемолиз) эритроцитов и развивается гемолитическая болезнь плода (ГБН). Разрушение эритроцитов приводит к развитию анемии (снижению количества гемоглобина) у плода, а также к повреждению его почек и головного мозга. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, печень и селезенка плода стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. Основными проявлениями гемолитической болезни плода являются увеличение печени и селезенки, увеличение количества околоплодных вод, утолщение плаценты. Все эти признаки выявляются с помощью ультразвукового исследования во время беременности. В самых тяжелых случаях, когда печень и селезенки не справляются с нагрузкой, наступает сильное кислородное голодание, гемолитическая болезнь приводит к внутриутробной гибели плода в различные сроки беременности. Чаще всего резус-конфликт проявляется после рождения ребенка, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты. Гемолитическая болезнь проявляется анемией и .

В зависимости от степени тяжести гемолитической болезни различают несколько ее форм.

Анемическая форма . Наиболее доброкачественный вариант течения ГБН. Проявляется сразу после рождения или в течение 1-й недели жизни анемией, с которой связана бледность кожных покровов. Увеличиваются размеры печени и селезенки, есть небольшие изменения в результатах анализов. Общее состояние малютки нарушается мало, исход подобного течения заболевания благоприятный.

Желтушная форма . Это наиболее частая средне тяжелая форма ГБН. Основными ее проявлениями являются ранняя желтуха, анемия и увеличение размеров печени и селезенки. Состояние малыша ухудшается по мере накопления продукта распада гемоглобина - билирубина: кроха становится вялым, сонливым, у него угнетаются физиологические рефлексы, снижается мышечный тонус. На 3 - 4-е сутки без лечения уровень билирубина может достигнуть критических цифр, и тогда возможно появление симптомов ядерной желтухи: ригидность затылочных мышц, когда малыш не может наклонить голову вперед (попытки привести подбородок к груди безуспешны, они сопровождаются плачем), судороги, широко открытые глаза, пронзительный крик. К концу 1-й недели может развиться синдром застоя желчи: кожа приобретает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание связанного билирубина. Желтушная форма ГБН сопровождается анемией.

Отечная форма - самый тяжелый вариант течения заболевания. При раннем развитии иммунологического конфликта может произойти . При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз - распад эритроцитов - приводит к тяжелой анемии, гипоксии (дефициту кислорода), нарушениям обмена веществ, снижению уровня белков в кровяном русле и отеку тканей. Плод рождается в крайне тяжелом состоянии. Ткани отечны, в полостях тела (грудной, брюшной) скапливается жидкость. Кожа резко бледная, лоснящаяся, желтуха выражена слабо. Такие новорожденные вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены.

Печень и селезенка значительно увеличены, живот большой. Выражена сердечно-легочная недостаточность.

Лечение ГБН направлено в первую очередь на борьбу с высоким уровнем билирубина, выведение материнских антител и ликвидацию анемии. Среднетяжелые и тяжелые случаи подлежат оперативному лечению. К оперативным методам относятся заменное переливание крови (ЗПК) и гемосорбция.

ЗПК до сих пор остается незаменимым вмешательством при наиболее тяжелых формах ГБН, так как предупреждает развитие ядерной желтухи, при которой билирубином повреждаются ядра головного мозга плода, и восстанавливает количество форменных элементов крови. Операция ЗПК состоит в заборе крови новорожденного и переливании ему в пупочную вену донорской резус-отрицательной крови той же группы, что и кровь новорожденного). За одну операцию может заменяться до 70% крови малыша. Обычно переливают кровь в количестве 150 мл/кг массы тела ребенка. При выраженной анемии переливают препарат крови - эритроцитную массу. Операция ЗПК нередко проводится повторно, до 4-6 раз, если уровень билирубина вновь начинает достигать критических цифр.


Гемосорбция представляет собою метод извлечения из крови антител, билирубина и некоторых других токсических веществ. При этом кровь младенца забирают и пропускают через специальный аппарат, в котором кровь проходит через специальные фильтры, "Очищенная" кровь вливается малышу снова. Преимущества метода следующие: исключается риск передачи инфекций с донорской кровью, малышу не вводится чужеродный белок.

После оперативного лечения или в случае более легкого течения ГБН проводятся переливания растворов альбумина, глюкозы, гемодеза. При тяжелых формах болезни хороший эффект дает внутривенное введение преднизолона в течение 4-7 дней. Кроме того, применяются те же методы, что и при транзиторной конъюгционной желтухе.

Весьма широкое применение нашел метод гипербарической оксигенации (ГБО). В барокамеру, куда помещают младенца, подается чистый увлажненный кислород. Этот метод позволяет заметно снижать уровень билирубина в крови, после него улучшается общее состояние, уменьшается воздействие билирубиновой интоксикации на мозг. Обычно проводится 2-6 сеансов, а в некоторых тяжелых случаях требуется проведение 11 -12 процедур.

И в настоящее время нельзя считать до конца решенным вопрос о возможности и целесообразности грудного вскармливания малышей при развитии ГБН. Одни специалисты считают его вполне безопасным, другие склоняются в пользу отмены грудного вскармливания в первую неделю жизни малютки, когда его желудочно-кишечный тракт наиболее проницаем для иммуноглобулинов и есть опасность дополнительного попадания материнских антител в кровяное русло младенца.

Если в вашей крови обнаружили резус-антитела...

Знать свою группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Во время беременности при первом посещении женской консультации определяются группа и peзyc-принадлежность крови беременной женщины. Все беременные с резус-отрицательной кровью и при наличии резус-положительной крови мужа должны регулярно обследоваться на наличие антител в сыворотке крови. При обнаружении резус-антител необходимо обратиться и специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.

Специализированные современные перинатальные центры оснащены необходимым оборудованием, позволяющим следить за состоянием плода, своевременно диагностировать развитие гемолитической болезни плода. Перечень необходимых исследований у женщин с резус-сенсибилизацией включает в себя:

  • периодическое определение уровня антител (титра антител) - проводится один раз в месяц,
  • периодическое ультразвуковое исследование,
  • при необходимости - проведение внутриматочных вмешательств: амниоцентеза, кордоцентеза (процедуры, проводимые под контролем УЗИ, в ходе которых иглой прокалывают переднюю брюшную стенку и проникают в полость при амнноцентезе или в сосуды пуповины - при кордоцентезе); эти процедуры позволяют взять околоплодные воды или кровь плода на анализ.


При выявлении тяжелой формы гемолитической болезни плода проводится внутриутробное лечение (под контролем ультразвукового исследования через переднюю брюшную стенку матери в сосуд пуповины вводится необходимое количество эритроцитарной массы), что позволяет улучшить состояние плода и продлить беременность. Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и методы родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации во время переливания крови) является сохранение первой беременности. Для специфической профилактики используют препарат - антирезус-иммуноглобулин. Вводится этот препарат внутримышечно однократно , если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности, после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что препарат должен быть введен не позже чем через 48 часов после родов (желательно в течение первых двух часов), а в случае искусственного прерывания беременности или при внематочной беременности - непосредственно после окончания операции. При несоблюдении сроков введения действие препарата будет неэффективно.

Если у вас отрицательный резус, а у будущего малыша - положительный или если резус папы неизвестен, нет возможности его установить, то в случае отсутствия антител до конца беременности стоит побеспокоиться о том, чтобы в случае необходимости, если у ребенка определят положительный резус, в наличии имелся антирезус-иммуноглобулин. Для этого желательно заранее узнать, обеспечен ли данным препаратом выбранный вами роддом. В случае отсутствия иммуноглобулина нужно приобрести его заранее.

В настоящее время разрабатывается программа профилактики резус-сенсибилизации во время беременности. Для этого предполагается вводить антирезус-иммуноглобулин резус-отрицательным мамам, у которых не обнаружено антител, в середине беременности.

Анастасия Хватова
врач акушер-гинеколог, РГМУ

03.03.2017 17:22:44, Ляззат

здраствуйте.у меня rh(-)1 муж rh(+)1двое ребенку умерли.второй ребенку каторый умер взяли анализы и зделали експерет в резултате паказали что причины резус конфликт.первый ребенка родился2010 год. второй после 2месяч но зделала аборт потому чтобыло выкедыш.узнавая что у меня rh(-)1зделали антирезус иммоноглоблиун рогам.через 9месяц стала беременно.оцен хорошая беременност был 1раз зделала анализы по антителам нечего не вышло.время настало 2012 17февраль. но схватки не было зделали фон из за варикозы врач сделала кеср.ребенок быль резус отрецательный.сново сделали антирезус иммоноглоблиун ребенок умер через 3дня как умер первая малыш.сейчас я беременна случайна. беременност 3-4недель. незнаю что делат.очень нужна ваш помощь я живу в Азербайджане.С уважением Фидан

14.11.2012 01:01:41, фидан

У моей мамы 2 "-" у папы 1 "+", они родили 4-х здоровых детей. В те времена даже не было узи. Так что наличие разницы в резусах факторах нормальное явление, рожайте на здоровье)))

21.08.2008 08:44:50, Eva

Добрый день.
Мы с мужем хотим завести ребенка. У меня группа крови 2-, у него 4+. Это мой первый ребенок и ни абортов, ни выкидышей не было. Очень хочется много детей. И хотелось бы узнать, возможно ли рождения здорового ребенка при первой и послебующих родах. Заранее огромное спасибо!!!

16.02.2008 14:59:23, Юнна

Здравствуйте! У моей девушки отрицательный резус, а у меня - положительный. Первая беременность окончилась выкидышем на ранней стадии. Сейчас у нее беременность - 6 недель. Можно ли при таких условиях делать аборт и чем это грозит?

09.12.2005 17:12:55, Михаил

Здравствуйте! Хотелось бы узнать, у меня 24 недели беременности. Недавно сдала анализы и у меня обнаружили антитела 1:16. Какая допустимая норма вынашивании благоприятной для плода и максимальна допустима эта норма. У меня самой резус отрицательный, но у отца положительный. Первый ребенок у нас появился с положительным резусом без конфликтов.Заранее благодарю.

22.11.2005 17:15:33, Наташа

Эта статьтя привела меня в панику, так как я сейчас на 37 неделе беременности и резус-фактор у меня отрицательный. Это моя вторая беременность, первую я прервала искусственно еще у нас в СНГ. Но тогда мне наши врачи ставили группу крови 2 ую положительную. Теперь я живу в Германии и здесь было обнаружено что в действительности моя группа крови 4ая отрицательная. Хорошо что не пришлось в свое время делать переливание крови! Здесь таким мамам делают вакцинацию на 28 неделе беременности. Но я ничего не знаю до сих пор о группе крови малыша. Врач делает регулярно УЗИ, берут кровь, но хотелось бы знать меняет ли эта вакцина вероятность полученя заболевания ребенком после рождения или нет?

Очень познавательная статья, все подробно и понятно. У меня тоже отрицательный резус. При первой беременности не было обнаружено антител. но через год мне пришлось сделать аборт, но я ничего не знала про иммуноглобулин. Планирую второго ребенка.

15.10.2004 05:59:03, Светлана

Поддержите проект — поделитесь ссылкой, спасибо!
Читайте также
Работа с натуральной кожей Швейная машинка шьет кожу Работа с натуральной кожей Швейная машинка шьет кожу Детская поделка: петух своими руками Детская поделка: петух своими руками Что говорить при знакомстве? Что говорить при знакомстве?